药物涂覆的气囊制造技术

本文描述了用具有药物涂层的可扩张装置来治疗鼻、耳或咽喉病症或疾病的装置、系统和方法。可扩张装置可以以隐蔽性构造递送到体腔，并且被扩张以接触周围组织。可扩张装置可以将药物涂层递送或释放到组织。在治疗期间可以使用单一装置的多次膨胀。还可以调节用于可扩张装置的各种涂层赋形剂和制造参数，以增强或减慢药物涂层的转移和/或将药物释放到靶组织部位。转移到组织的药物可以作为原位贮库起作用，其能够在移除可扩张装置之后的期望时间段内维持治疗水平的局部递送的药物。

Drug coated airbag

This article describes the devices, systems and methods for the treatment of nasal, ear, or throat diseases or diseases with an extensible device with a drug coating. The expansible device can be delivered to the body cavity in a concealed structure and expanded to contact the surrounding tissue. The extensible device can deliver or release the drug coating to the tissue. Multiple expansion of a single device can be used during the treatment. Various coating excipients and manufacturing parameters for expandable devices can also be adjusted to enhance or slow down the transfer of drug coatings and / or to release drugs to target tissue sites. Drugs transferred to tissues can act as in-situ repository, which can maintain the therapeutic level of locally delivered drugs after removing the expandable device within the expected time period.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物涂覆的气囊相关申请的交叉引用本申请要求2015年1月22日提交的名称为“药物涂敷的气囊(DRUG-COATEDBALLOON)”的美国临时申请序列号62/106,692的优先权，其全部内容通过引用并入本文作为参考。领域本申请一般涉及用于治疗与鼻、耳和喉的身体结构相关的病症或疾病的可扩张装置，用于递送可扩张装置的装置，以及使用它们的方法。背景鼻窦炎是通常被理解为包括窦炎和/或鼻炎的常见的鼻旁窦病症。典型地，鼻窦炎的特征在于主要症状，例如流涕、鼻塞、面部充血、面部疼痛/压力、嗅觉缺失和发热以及轻微症状，例如头痛、耳痛/压力、口臭、牙痛、咳嗽、和疲劳。过敏性鼻炎与影响鼻子的一组症状相关联，这些症状发生在具有该病症的个体吸入过敏原(如灰尘、霉菌或动物皮屑)时。过敏原导致组胺的释放，这通常会导致打喷嚏、瘙痒和含泪眼、流鼻水、鼻通道的肿胀和炎症、粘液生成增加，以及对于一些个体导致荨麻疹或其它皮疹。由花粉引起的过敏性鼻炎通常称为花粉热。用于这些和其它鼻部病症以及某些耳部和咽喉病症的当前治疗主要是药物。丸剂形式的药物广泛可用，并且易于服用，但可能存在几个缺点。口服施用的药物可能需要相当长的时间才能通过身体起效，并且可能具有可能影响患者的日常生活的负面副作用。此外，药物可能需要经常服用才能持续减轻症状。鼻腔、耳部和喉部局部递药是治疗局部鼻、耳和咽喉疾病的有吸引力的替代方法。然而，当前药物以液体或粉末形式以及通过喷雾或直接施用的药物递送的当前技术可能受到需要重复剂量时患者顺应性差或由于将药物递送至更远端的窦和耳解剖结构而导致的挑战而效能差。当鼻部病症涉及治疗粘膜组织时，存在局部药物递送的另一个挑战。大多数粘膜上皮组织被富含糖蛋白的粘液层覆盖。该粘液层是动态层，通常用于清除呼吸系统中的污染物。它典型地具有大约15-20分钟的运输和更新时间。局部递送的药物必须通过该粘液层，并在其离开靶组织部位之前被粘膜上皮摄取。因此，对于某些鼻、耳和咽喉病症，可能期望通过以降低的给药频率分配高浓度的药物来均匀地通过处理的部位来治疗远端解剖结构，并且对应用而言在不存在永久性植入物的情况下，其中机械支撑没有必要。关于鼻病症，可以使用能够同时递送药物和扩张靶点部位(例如鼻旁窦)和/或用单一装置将药物递送到多个部位的治疗可能是有用的。当粘膜组织受到影响时，需要进行局部治疗，其中药物可以在通过粘膜纤毛流从该部位清除之前被组织递送和吸收。简述本文描述的是涂覆有治疗剂(药物)的可扩张装置，其可以在扩张时以物理方式被转移到感兴趣的组织部位。治疗剂转移后，可扩张装置可以被折叠并去除。可以将药物涂层配制成以单次扩张转移，或者当用单一装置进行多次膨胀时，每次膨胀部分转移。转移到组织的药物涂层可以用作原位持续释放贮库起作用，其能够维持治疗水平的局部递送的药物达到期望的时间范围(例如，几天、几周或几个月)。配制药物涂层的一些变化形式以用于通过组织的粘膜层快速递送。例如，这些制剂可以包括一种或多种粘液溶解药、粘膜粘着剂或渗透增强剂以加速药物递送。在其它变化形式中，可扩张装置可以与可植入装置(例如支撑架或支架)联用。本文描述了一种治疗鼻腔、耳部或咽喉病症的方法，其可以包含提供包含其外表面上的药物涂层并且具有隐蔽性构造和可扩张构造的可扩张装置；将隐蔽性构造的可扩张装置递送至靶组织部位；将可扩张装置扩展到扩张构造；使组织治疗部位与膨胀的可扩张装置接触有效的时间期限，以便将药物涂层从外表面转移到靶组织部位；从靶组织部位上移除所述可扩张构件；以及将有效治疗所述靶组织部位的时间期限内的所述转移的药物涂层的局部递送药物的治疗水平维持在所述靶组织部位。可扩张装置典型地在其从靶组织部位移除之前折叠。该方法的一些变化形式包括用单次扩张将基本上所有的药物涂层从可扩张装置转移到靶组织部位。在其它变化形式中，该方法包括使用单一可扩张装置来治疗患者的多个靶组织部位。例如，可以使用单一可扩张装置来治疗患者中的多个鼻窦。这里可以配制药物涂层，使得只有一部分涂层随着每次扩张而转移。药物涂层也可以被配置为例如多层以通过多次膨胀传递一种或多种药物。各种表面处理例如等离子体处理或亲水底层涂料层也可以涂布于可扩张装置以操纵涂层转移速率。可扩张装置可用于治疗粘膜组织、例如存在于鼻腔和鼻窦中的粘液纤维组织以及呼吸系统的其它结构中的炎症。在一些变化形式中，待治疗的病症可以是选自手术后炎症、鼻窦炎和鼻炎(包括过敏性鼻炎)的鼻腔病症。在这种变化形式中，靶组织部位可以是鼻旁窦、鼻窦、下鼻甲、中鼻甲、上鼻甲、鼻腔、窦口鼻道复合体(osteomeatalcomplex)、鼻咽、腺样组织或其组合。在其它变化形式中，待治疗的病症可以是选自手术后炎症、中耳炎、梅尼埃病、咽鼓管机能障碍和耳鸣的耳部病症。在这类变化形式中，靶组织部位可以是咽鼓管、外耳道或内耳。在这类变化形式中，待治疗的病症可以是选自手术后疼痛、食管癌、气道狭窄例如气管狭窄或声门下狭窄、慢性喉炎、扁桃体炎和会厌炎症的咽喉病症。可扩张装置也可以用于其中有利于扩张和递送药物到靶组织部位的方法。可扩张装置可以是顺应性的、半顺应性的或不顺应性的。顺应性装置可以在膨胀时扩张至膨胀构造。可扩张装置可以折叠、打褶或包裹以实现隐蔽性构造。在一些变化形式中，可扩张装置可以是可充气气囊。在这类变化形式中，可充气气囊可以具有充气在约2atm-16atm之间的压力。或者，充气压力可以约为4atm-6atm。在其它情况下，例如当充气气囊为不顺应性时，充气压力可以至少约为20atm。在一些变化形式中，药物涂层可以包含亲脂性药物。在其它变化形式中，药物涂层可以包含皮质类固醇。当可扩张装置用于治疗鼻部病症时，对于药物涂层可能有益的是包含糠酸莫米松。在一些变化形式中，转移药物涂层的有效时间可以是约5秒-约2小时。在其它变化形式中，有效转移药物涂层的时间可以是约10分钟-约30分钟。在进一步的变化中，有效转移药物涂层的时间期限可以是约30秒-约5分钟。当要治疗多个鼻窦时，对于药物涂层可能有利的是使用5秒的膨胀(例如5秒的气囊膨胀)转移。在一些变化形式中，有效治疗靶组织部位的时间期限可以在5天-90天之间。在其它变化形式中，有效治疗靶组织部位的时间期限可以约为2个月-约3个月。例如，治疗期的持续时间可以仅在气囊扩张后约7-约14天，气囊扩张后约7天-约21天，功能性内镜检查下窦手术(FESS)或混合治疗后约28天。药物涂层可以包含药物和赋形剂。如果期望，可以将多种药物和赋形剂包括在药物涂层中。在一些变化形式中，药物涂层可以包含约3∶1至1∶3的药物与赋形剂的比例。例如，药物与赋形剂的比例可以是3∶1、3∶2、1∶1、2∶3或1∶3。对于鼻部病症，如前所述，将包括皮质类固醇例如糠酸莫米他松作为药物涂层中的药物可能是有用的。关于赋形剂、药物涂层可以包含如下的至少一种：聚(乙二醇)；聚(乙烯基吡咯烷酮)；磷脂；脂肪酸；十二烷基硫酸钠；聚山梨醇酯；普流罗尼类；环糊精，例如羟丙基-β-环糊精；蔗糖脂肪酸单酯；烷基糖苷，例如癸基麦芽糖苷和辛基麦芽糖苷；油酸；三油酸山梨坦；山梨糖醇；甘露糖醇；果胶；海藻糖；柠檬酸三丁酯；柠檬酸三乙酯；甘油单油酸酯；麝香草酚；和虫胶。在其它变化形式中，药物涂层可以包含低本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗鼻、耳或咽喉病症的方法，包含：提供包含在其外表面上的药物涂层并具有隐蔽性构造和扩张构造的可扩张装置；将隐蔽性构造的可扩张装置递送到靶组织部位；将可扩张装置扩张到膨胀构造；使组织治疗部位与膨胀的可扩张装置接触有效地将药物涂层从外表面转移到靶组织部位的时间期限；从所述靶组织部位移除所述可扩张构件；和将来自转移的药物涂层的局部药物递送的治疗水平在靶组织部位上维持有效治疗靶组织部位的时间期限。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.22 US 62/106,6921.治疗鼻、耳或咽喉病症的方法，包含：提供包含在其外表面上的药物涂层并具有隐蔽性构造和扩张构造的可扩张装置；将隐蔽性构造的可扩张装置递送到靶组织部位；将可扩张装置扩张到膨胀构造；使组织治疗部位与膨胀的可扩张装置接触有效地将药物涂层从外表面转移到靶组织部位的时间期限；从所述靶组织部位移除所述可扩张构件；和将来自转移的药物涂层的局部药物递送的治疗水平在靶组织部位上维持有效治疗靶组织部位的时间期限。2.权利要求1的方法，其中扩张包含所述可扩张装置的多次扩张。3.权利要求1的方法，其中所述可扩张装置在多个靶组织部位上扩张。4.权利要求1的方法，其中所述鼻病症选自手术后炎症、鼻甲肥大、鼻窦炎和鼻炎。5.权利要求1的方法，其中所述靶组织部位是鼻旁窦、鼻窦口、下鼻甲、中鼻甲、上鼻甲、鼻腔、窦口鼻道复合体、鼻咽、腺样组织或其组合。6.权利要求5的方法，其中所述鼻旁窦是上颌窦、额窦、筛窦或蝶窦。7.权利要求1的方法，其中所述耳部病症选自手术后炎症、中耳炎、梅尼埃病、咽鼓管机能障碍和耳鸣。8.权利要求7的方法，其中所述靶组织部位是咽鼓管、外耳道或中耳。9.权利要求1的方法，其中所述咽喉病症选自手术后疼痛、食管癌、气道狭窄、慢性喉炎、扁桃体炎和会厌炎。10.权利要求1的方法，其中所述可扩张装置是顺应性的。11.权利要求1的方法，其中所述可扩张装置是半顺应性的。12.权利要求1的方法，其中所述可扩张装置是非顺应性的。13.权利要求12的方法，其中所述可扩张装置以隐蔽性构造被折叠、打褶或者包裹。14.权利要求10的方法，其中所述可扩张装置在膨胀时膨胀至膨胀构造。15.权利要求1的方法，其中所述可扩张装置是可充气气囊。16.权利要求15的方法，其中所述可充气气囊具有在大约2atm-16atm之间的充气压力。17.权利要求16的方法，其中所述充气压力在约10atm-12atm之间。18.权利要求16的方法，其中所述充气压力在约4atm-16atm之间。19.权利要求1的方法，其中所述药物涂层包含亲脂性药物。20.权利要求1的方法，其中所述药物涂层包含皮质类固醇。21.权利要求20的方法，其中所述皮质类固醇包含糠酸莫米松。22.权利要求1的方法，其中有效转移药物涂层的时间段约为5秒-约2小时。23.权利要求22的方法，其中有效转移药物涂层的时间段约为10分钟-约30分钟。24.权利要求22的方法，其中有效转移药物涂层的时间段约为5秒-约5分钟。25.权利要求1的方法，其中有效治疗所述靶组织部位的时间期限为5天至90天。26.权利要求1的方法，其中有效治疗所述靶组织部位的时间期限约为2个月-约3个月。27.权利要求1的方法，其中所述药物涂层包含药物和一种或多种赋形剂。28.权利要求27的方法，其中所述药物涂层包含3∶1-1∶3之比的药物与赋形剂。29.权利要求28的方法，其中所述药物涂层包含3∶1之比的药物与赋形剂。30.权利要求28的方法，其中所述药物涂层包含2∶1之比的药物与赋形剂。31.权利要求28的方法，其中所述药物涂层包含1∶1之比的药物与赋形剂。32.权利要求28的方法，其中所述药物涂层包含1∶2之比的药物与赋形剂。33.权利要求28的方法，其中所述药物涂层包含1∶3之比的药物与赋形剂。34.权利要求27的方法，其中所述药物包括糠酸莫米松或其药学上可接受的盐、溶剂合物、水合物、酯、游离碱、对映体、外消旋体、多晶型物、无定形或晶型。35.权...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·E·考夫曼，J·J·斯坦库斯，J·苏，
申请(专利权)人：因特尔赛克特耳鼻喉公司，
类型：发明
国别省市：美国,US