粘膜下生物可吸收药物洗脱平台制造技术

此处描述了使用药物递送平台将活性剂递送到耳、鼻或喉的目标组织的系统和方法，所述药物递送平台具有作为药物递送平台的一部分包埋的治疗性药物。药物递送平台被植入目标组织中，并且活性剂从药物递送平台体中洗脱出持续目标时间段，从而递送药物的治疗剂量持续该时间段。植入物进入窦组织中的疗法持续时间可为3至12个月或更长，由此提供缓解持续过敏季节的整个持续时间。此外，疗法的持续时间向患有慢性鼻旁窦病况症状的个体提供缓解所持续的时间段可以比目前可用的疗法更长，因此允许仅每半年或每年施用该疗法。仅每半年或每年施用该疗法。仅每半年或每年施用该疗法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】粘膜下生物可吸收药物洗脱平台
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2020年8月27日提交的美国申请序列号17/004,753的优先权权益，其要求于2019年8月30日提交的美国临时申请序列号62/894,113的优先权，所述美国临时申请中的每一个以其整体通过引用特此并入。


[0003]本申请大体上涉及用于注射或植入药物递送平台的系统、装置和方法，所述药物递送平台可以将一种或多种活性治疗剂递送至耳、鼻和喉(“ENT”)的目标组织。系统、装置和方法采用具有适合于植入到目标组织中的大小和形状因子的生物可吸收平台，其中平台被包埋、涂布和/或输注有治疗剂，如药物或生物制剂或其组合。在将平台插入目标组织内时，治疗剂的临床上有意义的剂量局部释放到目标组织中持续延长的时间段。

技术介绍

[0004]鼻窦炎是常见的鼻旁窦病况，通常理解为涵盖窦炎和/或鼻炎。通常，鼻窦炎的特征在于如流鼻涕、鼻塞、面部充血、面部疼痛、面部压力、嗅觉丧失、发烧和头痛等症状。许多个体患有慢性鼻窦炎(CRS)，其通常定义为窦中的肿胀和炎症，干扰粘液正常排出的方式，尽管经过治疗但仍持续三个月或更长时间。慢性窦炎可以由感染、鼻窦(例如鼻息肉)生长、鼻窦内壁肿胀或其组合引起。过敏性鼻炎(AR)，另一种常见的鼻旁窦病况，与一组影响鼻子的症状相关，这些症状在患有该病况的个体吸入如灰尘、霉菌或动物皮屑等过敏原时发生。过敏原引起组胺的释放，这通常导致打喷嚏、发痒和流眼水、流鼻涕、鼻通道的肿胀和炎症、粘液产生的增加，并且对于一些个体，会引起荨麻疹或其它皮疹。
[0005]用于CRS的治疗通常包括对窦解剖结构的机械改变，包括外科手术，如功能性内窥镜鼻窦手术(FESS)，其涉及对患者的创伤和组织恢复期。该恢复可能需要进一步的外科手术(修正手术)以解决不提供完全治疗的手术，或解决手术后的结疤和/或鼻息肉发展。此外，由于其它医学考虑，存在FESS可能不是适合选择的患者，CRS的症状严重度不值得立即外科手术，但以后可能发展到对手术有需求等。换句话说，针对CRS症状的FESS前策略可包括延迟外科手术直到急需时。
[0006]过敏性鼻炎的治疗包括口服药物、喷雾和活性剂，如抗组胺剂或解充血剂的局部施用，其功效和持续时间有限。过敏性鼻炎也可以用免疫治疗方案治疗，所述免疫治疗方案可能需要几周或几个月来完成，通常至少在方案开始期间并不缓解症状，并且不能保证完全有效。
[0007]CRS(FESS和FESS前)和AR患者治疗通常包括类固醇的使用，其可以是口服类固醇或作为液体注射的类固醇。这些治疗的使用是全身疗法，其稀释类固醇对局部目标组织的效应，并且可能导致因类固醇的全身影响而产生的不合需要的副作用。此外，确保已被开具此类类固醇方案的患者的依从性可能是具有挑战性的。
[0008]因此，在实施窦解剖结构的传统一线机械治疗之前，需要用持久的医学疗法解决
CRS和其它形式的非过敏性窦炎和/或鼻炎。类似地，需要用持久的药物疗法代替来自基于喷雾的药物递送的暂时缓解和/或免疫疗法方案期间患者仍有症状的漫长时段来解决过敏性鼻炎。此外，在类固醇治疗适当的情况下，不使用具有全身影响的类固醇是有益的。此外，鉴于持续地施用限制持续时间药物(例如，鼻喷雾)的患者中的可变性，需要提供患者依从性不是可能损害疗法的有意义因素的药物。此类疗法对于管理不依从其它药物应用的个体的炎症具有特别的益处，以便实现长期症状缓解。

技术实现思路

[0009]本公开涉及提供治疗剂的局部和持续递送的可植入药物递送平台。与可植入药物递送平台的解剖结构相比，药物递送平台具有相对小的形状因子，使得平台对接受植入物的受试者具有最小的刺激和/或最小的侵入性。药物递送平台(替代地称为“小丸剂”、“储库”、“储存器”、“植入物”、“棒状物”等)的大小和形状因子允许与其它常规药物递送方法(例如，鼻喷雾、药物涂布的植入物、发光填充材料、局部涂层等)相比在更长的时间段内和以更高的剂量递送均匀的药物加载。在一些临床应用中，药物递送平台可以在皮下和/或粘膜下注射或植入到耳、鼻和/或喉组织中。可以使用基于针的递送系统在皮下和/或粘膜下注射或植入平台，所述基于针的递送系统提供比其它现有疗法更好的功效、安全性和患者舒适度。在进一步的临床应用中，药物递送平台可以被注射或植入到鼻泪组织中，或者注射或植入到其它的耳、鼻、气管或食道组织中。
[0010]在一些变化中，用于将治疗有效量的活性剂局部递送到目标组织的系统可包括大小和形状适于植入或放置在患者的耳、鼻或喉组织中的药物递送平台，药物递送平台具有小尺寸的棒状结构(相对于目标解剖结构小)，外径小于半毫米(<0.5mm)且长度小于五厘米(<5cm)长。药物递送平台可具有可用于增强组织保留的其它横截面形状(例如，正方形、矩形、管状、三角形等)和/或进一步的表面结构(例如，罗纹、倾斜边缘、倾斜末端、粗糙表面等)。药物递送平台还可以具有包括一个或多个向平台赋予结构强度的通道和/或脊部的结构，该结构同时还提供可以填充或填封一定量的活性治疗成分的空间。
[0011]在一些变化中，用于将治疗有效量的活性剂局部递送至目标组织的系统可加载有掺入药物递送平台的治疗剂。形成此类药物递送平台的方法可包括处理步骤，例如：将赋形剂聚合物研磨和/或减少到目标粒度；将药物(固体形式)研磨和/或减少到目标粒度；干混合药物和赋形剂；热熔挤出(“HME”)混合药物(任选地与赋形剂一起)和生物可吸收聚合物，以便将药物完全包封在棒状或丸状形式的生物可吸收聚合物中。随后，可以将棒状物切割成目标尺寸，加载在递送筒中，并且用低轮廓递送系统包装。可以通过电子束灭菌或其它合适的方法对整个系统进行灭菌。另外或替代地，可通过将包括药物、聚合物和赋形剂的所有组分溶解在合适的溶剂中，然后喷雾干燥系统的合适表区域以获得药物、聚合物和赋形剂之间的均匀粒度混合物接着进行热熔挤出混合来用治疗剂加载用于将治疗有效量的活性剂局部递送至目标组织的系统。
[0012]在一些变化中，用于将治疗有效量的活性剂局部递送至目标组织的平台可配置为经14天、30天、60天、90天、180天、360天或2年有效洗脱活性剂的完整负载。在进一步的变化中，平台可在少于14天内，例如7天或更少内，洗脱出活性剂的完整负载。在具体的示例性实施例中，平台可以在7天(植入后)洗脱25％的活性剂，在30天洗脱50％的活性剂，并且在90
天洗脱70％的活性剂。
[0013]本文所述的方法可包括通过将小轮廓的递送系统放置或定位在靠近和/或贴近目标组织的地方，将植入物驱赶或投入到目标组织的道内，将植入物留在组织道内，然后取出或反转递送装置桶来将治疗有效量的活性剂局部递送到目标组织。
[0014]用于治疗耳、鼻或喉病况的任何活性治疗剂可包括在药物递送平台中，例如，可采用皮质类固醇。糠酸莫米他松(“MF”)可以是治疗鼻窦炎的有用皮质类固醇。药物递送平台可进一步包括赋形剂，例如PLGA(聚(丙交酯
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共
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将治疗有效量的活性剂局部递送至目标组织的系统，其包含：生物可吸收药物递送平台；和用于所述生物可吸收药物递送平台的植入装置。2.根据权利要求1所述的系统，其中所述生物可吸收药物递送平台包含：聚合物材料支架，其中聚合物材料是聚(D,L
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丙交酯
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乙交酯)，并且其中所述聚(D,L
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丙交酯
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乙交酯)的摩尔比可以在0％至100％的丙交酯和0％至100％的乙交酯的范围内；和掺入所述聚合物材料支架中的活性药物剂。3.根据权利要求1所述的系统，其中所述植入装置包含：皮下注射针；轴，所述轴机械地联接到所述皮下注射针并且被配置成加载和保持一个或多个药物递送平台；以及柱塞，所述柱塞被配置成与所述轴内加载的药物递送平台接合，并且使所述药物递送平台通过所述皮下注射针移出。4.根据权利要求1所述的系统，其中所述植入装置包含：皮下注射针；轴，所述轴机械地联接到所述皮下注射针并且被配置成安装筒，所述筒被配置成保持一个或多个药物递送平台；以及并有所述轴的机械致动系统，所述机械致动系统被配置成与所述筒内加载的所述一个或多个药物递送平台顺序接合，并且使所述一个或多个药物递送平台通过所述皮下注射针单独地移出。5.一种生物可吸收药物递送平台，其包含：聚合物材料支架；和掺入所述聚合物材料支架中的活性药物剂。6.根据权利要求5所述的生物可吸收药物递送平台，其中所述平台包含核心区和主体，并且进一步其中所述核心区包含聚合物材料和活性药物剂的制剂，所述制剂不同于所述主体的制剂。7.根据权利要求5所述的生物可吸收药物递送平台，其中所述平台进一步包含中空通道，并且其中所述中空通道被配置成保持一定体积的治疗剂。8.根据权利要求5所述的生物可吸收药物递送平台，其中所述平台具有有凹陷、凹口和脊部的外表面，所述凹陷、凹口和脊部在所述平台的所述外表面中提供轮廓、边缘和形状或其组合。9.根据权利要求5所述的生物可吸收药物递送平台，其中所述平台具有圆形、矩形、正方形、三角形、椭圆形、横切面、五边形、六...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰，
申请(专利权)人：因特尔赛克特耳鼻喉公司，
类型：发明
国别省市：