The present invention relates to pharmaceutical mammalian expression of integrin alpha 10 subunit or fragments or variants thereof through the detection and application of integrin alpha 10 subunit specific, approach to the diagnosis and treatment of CNS in malignant tumors.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CNS中的恶性肿瘤的检测和治疗
本专利技术涉及基于整合素α10亚基表达的用于检测和治疗中枢神经系统中的恶性肿瘤的方法。
技术介绍
原发性脑肿瘤起源于脑组织中。存在数种类型的原发性脑肿瘤。诊断为恶性原发性脑肿瘤的最常见类型属于胶质瘤组。胶质瘤可以从数种类型的胶质细胞,例如星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜细胞发展而来。胶质瘤从低级(I)至高级(IV)分级,反映了肿瘤的生长潜力和侵袭性。胶质母细胞瘤(也称为多形性胶质母细胞瘤,GBM)属于胶质瘤组,并被分级为高级胶质瘤。其为最常见和侵袭性最强型的原发性脑肿瘤。如世界卫生组织分类描述,胶质母细胞瘤肿瘤的特征在于存在被间变细胞包围的小面积的坏死组织。该特征以及增生性血管的存在,将该肿瘤与不具有这些特征的III级星形细胞瘤区分。不仅仅基于形态学的新兴分类方案可能会合并进一步区分这些肿瘤的分子差异。因此胶质母细胞瘤能够根据它们的分子表达模式被附加表征入四个不同亚型(Verhaak等,2010;Dunn等,2012)。经典亚型、间充质亚型、原神经亚型和神经亚型由表皮生长因子受体(EGFR)、神经纤维瘤病(NF1)、血小板源性生长 ...
【技术保护点】
一种用于治疗中枢神经系统中的恶性肿瘤的用途的组合物,所述组合物包含与整合素α10亚基特异性结合的抗体。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.02.16 SE 1550168-71.一种用于治疗中枢神经系统中的恶性肿瘤的用途的组合物,所述组合物包含与整合素α10亚基特异性结合的抗体。2.用于根据权利要求1的用途的组合物,其中所述抗体与细胞毒性部分共价结合,所述细胞毒性部分如选自毒素、化疗剂和放射性剂的细胞毒性部分。3.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述毒素为核糖体失活蛋白,如选自下组的核糖体失活蛋白:志贺毒素和志贺样毒素;I型核糖体失活蛋白,如天花粉蛋白和丝瓜素;II型核糖体失活蛋白,如蓖麻蛋白、凝集素和相思豆毒素;和皂草素。4.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述抗体与生物反应调节物如细胞因子,如淋巴因子或干扰素共价结合。5.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述组合物进一步包含一种或多种化疗剂。6.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述组合物进一步包含至少一种药学上可接受的稀释剂、载体或赋形剂。7.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述整合素α10亚基为整合素α10亚基的天然存在的变体、整合素α10亚基的同种型或整合素α10亚基的剪接变体。8.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述抗体能够诱导表达整合素α10亚基的细胞的细胞死亡和/或抑制其生长和/或增殖和迁移。9.用于根据权利要求8的用途的组合物,其中所述细胞为恶性细胞或肿瘤相关细胞。10.用于根据权利要求9的用途的组合物,其中所述恶性细胞或肿瘤相关细胞包含选自下组的细胞:胶质细胞;周细胞;内皮细胞;造血细胞;干细胞和小胶质细胞。11.用于根据权利要求10的用途的组合物,其中所述造血细胞选自下组:造血干细胞、T细胞、B细胞、浆细胞、NK细胞、树突细胞、巨噬细胞和单核细胞。12.用于根据权利要求11的用途的组合物,其中所述巨噬细胞为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。13.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述整合素α10亚基为整合素α10β1异二聚体的一部分。14.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中所述治疗是预防性、改善性或治愈性的。15.用于根据前述权利要求中任一项的用途的组合物,其中在所述受试者中检测到整合素α10亚基时开始所述治疗。16.一种用于诱导与中枢神经系统中的恶性肿瘤相关的细胞的细胞死亡和/或抑制其生长和/或增殖和/或迁移的方法,其中所述细胞表达整合素α10亚基。17.一种制剂,其包含具有对于整合素α10亚基的特异性的抗体或由其组成,用于检测与哺乳动物的中枢神经系统的恶性肿瘤相关的细胞的用途,其中所述细胞表达整合素α10亚基。18.一种用于检测哺乳动物的中枢神经系统中的恶性肿瘤的方法,所述方法包括分析在分离样品中如下项的存在或者不存在:a)包含整合素α10亚基多肽的抗原;和/或b)编码整合素α10亚基多肽或其片段或变体的多核苷酸转录物,其中a)的抗原和/或b)的多核苷酸转录物的存在指示在所述哺乳动物的中枢神经系统中的恶性肿瘤。19.一种用于检测恶性或肿瘤相关哺乳动物细胞的方法,所述方法包括分析在分离样品中如下项的存在或者不存在:a)包含整合素α10亚基多肽的第一抗原;和/或b)编码整合素α10亚基多肽或其片段或变体的第一多核苷酸转录物;和c)包含选自EGFRvIII、巢蛋白、PSA-NCAM、GFAP、PDGFRb(CD140b)、PECAM-1(CD31)、CD45、CD68、CD163和CD206的多肽的第二抗原;和/或d)编码多肽或其片段或变体的第二多核苷酸转录物,其中所述多肽选自EGFRvIII、巢蛋白、PSA-NCAM、GFAP、PDGFRb(CD140b)、PECAM-1(CD31)、CD45、CD68、CD163和CD206;其中a)的第一抗原和/或b)的第一多核苷酸转录物;与c)的第二抗原和/或d)的第二转录物的存在指示所述哺乳动物细胞为恶性细胞或肿瘤相关细胞。20.根据权利要求18至19中任一项的方法,其中所述样品包含恶性细胞或肿瘤相关细胞,例如其中所述恶性细胞或肿瘤相关细胞包括选自下组的细胞:胶质细胞;星形胶质细胞;周细胞;内皮细胞;造血细胞;干细胞和小胶质细胞。21.根据权利要求20的方法,其中所述造血细胞选自下组:造血干细胞、T细胞、B细胞、血浆细胞、NK细胞、树突细胞、巨噬细胞,如肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)和单核细胞。22.根据权利要求19至21中任一项的方法,其中所述细胞选自下组:EGFRvIII+细胞、巢蛋白+细胞、PSA-NCAM+细胞、GFAP+细胞、PDGFRb+细胞(CD140b+细胞)、PECAM-1+细胞(CD31+细胞)、CD45+细胞、CD68+细胞、CD163+细胞和CD206+细胞或它们的任何组合。23.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且EGFRvIII+细胞。24.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且巢蛋白+细胞。25.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且PSA-NCAM+细胞。26.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且GFAP+细胞。27.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且PDGFRb+细胞(CD140b+细胞)。28.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且PECAM-1+细胞(CD31+细胞)。29.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且CD45+细胞。30.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且CD68+细胞。31.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且CD163+细胞。32.根据权利要求19至22中任一项的方法,其中所述细胞为整合素α10亚基+且CD206+细胞。33.用于根据前述权利要求中任一项的用途、制剂或方法的组合物,其中所述恶性肿瘤选自下组:a)选自以下的神经上皮组织肿瘤i)选自以下的星形细胞肿瘤毛细胞型星形细胞瘤(ICD-O9421/1,WHOI级)、毛细胞粘液状星形细胞瘤(ICD-O9425/3,WHOII级)、室管膜下巨细胞型星形细胞瘤(ICD-O9384/1,WHOI级)、多形性黄色瘤型星形细胞瘤(ICD-O9424/3,WHOII级)、弥漫性星形细胞瘤(ICD-O9400/3,WHOII级)、间变性星形细胞瘤(ICD-O9401/3,WHOIII级)、胶质母细胞瘤(ICD-O9440/3,WHOIV级)、巨细胞型胶质母细胞瘤(ICD-O9441/3,WHOIV级)、胶质肉瘤(ICD-O9442/3,WHOIV级)、大脑胶质瘤病(ICD-O9381/3,WHOIII级)、和ii)选自以下的少突胶质细胞肿瘤少突胶质细胞瘤(ICD-O9450/3,WHOII级)和间变性少突胶质细胞瘤(ICD-O9451/3,WHOIII级)、和iii)选自以下的少突星型细胞肿瘤少突星型细胞瘤(ICD-O9382/3,WHOII级)和间变性少突星型细胞瘤(ICD-O9382/3,WHOIII级)、和iv)选自以下的室管膜肿瘤室管膜下室管膜瘤(ICD-O9383/1,WHOI级)、粘液乳头状型室管膜瘤(ICD-O9394/1,WHOI级)、室管膜瘤(ICD-O9391/3,WHOII级)、间变性室管膜瘤(ICD-O9392/3,WHOIII级)、和v)选自以下的脉络丛肿瘤脉络丛乳头状瘤(ICD-O9390/0,WHOI级)、非典型性脉络丛乳头状瘤(ICD-O9390/1,WHOII级)、和脉络丛癌(ICD-O9390/3,WHOIII级)、和vi)选自以下的其它神经上皮肿瘤星形母细胞瘤(ICD-O9430/3,WHOI级)、三脑室的脊索瘤样胶质瘤(ICD-O9444/1,WHOII级)、和血管中心型胶质瘤(ICD-O9431/1,WHOI级)和,vii)选自以下的神经元及混合性神经元-胶质肿瘤小脑发育不良性神经节细胞瘤(Lhermitte-Duclos)(ICD-O9493/0)、促纤维增生性婴儿星形细胞瘤/神经节胶质细胞瘤(ICD-O9412/1,WHOI级)、胚胎发...
【专利技术属性】
技术研发人员:E·伦德格伦阿克尔隆德,R·吉斯莱,J·塔尔茨,
申请(专利权)人:辛特拉股份公司,
类型:发明
国别省市:瑞典,SE
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。