TGF‑β抑制剂制造技术

本申请公开了咪唑和噻唑化合物及其药物组合物和使用方法。一个实施方案为具有以下结构的化合物和其药用盐、前药和N‑氧化物(及其溶剂化物和水合物)，其中X、A、Z、R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TGF-β抑制剂
本申请所涉及的领域为化合物、包含其的药物组合物及使用所述化合物和组合物的方法。本申请所更具体地涉及的领域为咪唑和噻唑化合物及其药物组合物、用所述化合物抑制TGF-β的方法及用所述化合物治疗和/或预防疾病的方法。
技术介绍
生长和分化因子-8(GDF-8)(也称为肌肉生长抑素)及TGF-β1是结构相关生长因子的转化生长因子-β(TGF-β)超家族的成员，其都具有生理学上重要的生长调节和形态发生性质(Kingsley等人(1994)GenesDev.,8:133-46；Hoodless等人(1998)Curr.TopicsMicrobiol.Immunol.,228:235-72)。例如，TGF-β1信号传导的活化和细胞外基质的扩张为例如参与慢性肾病和血管疾病的纤维化障碍的发生和进展的早期和持续促进因素。BorderW.A.等人,N.Engl.J.Med.,1994；331(19),1286-92。GDF-8为骨骼肌量的负性调节物。例如，GDF-8在处于发展中的和成人的骨骼肌中高度表达。转基因小鼠中的GDF-8无效突变的特征在于骨骼肌的显著肥大和增生(McPherron等人(1997)Nature,387:83-90)。骨骼肌量的类似增加在牛的GDF-8的自然突变中是明显的(Ashmore等人(1974)Growth,38:501507；Swatland和Kieffer(1994)J.Anim.Sci.,38:752-757；McPherronandLee(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA,94:12457-12461；和Kambadur等人(1997)GenomeRes.,7:910-915)。因为GDF-8在处于发展中的和成人的肌肉中都表达，所以不清楚其在发展期间或在成人中是否都调节肌肉量。最近的研究也已经显示人类中与HIV感染相关的肌肉消耗伴有GDF-8蛋白表达的增加(Gonzalez-Cadavid等人(1998)PNAS,95:14938-43)。另外，GDF-8可调节肌肉特异性酶(例如肌酸激酶)的产生且调节成肌细胞的增殖(WO00/43781)。多种人类和动物障碍与肌肉组织的丢失或功能损害相关，包括肌营养不良、肌肉萎缩、充血性阻塞性肺病、肌肉消耗综合征、肌肉减少症和恶病质。迄今就这些障碍而言存在非常少的可靠或有效的疗法。然而，与这些障碍相关的可怕症状可基本上通过使用在患有所述障碍的患者中使肌肉组织的量得以增加的疗法来减轻。尽管不能治愈病症，但是上述疗法可显著地改善这些患者的生活质量且可缓解这些疾病的一些作用。除其在骨骼肌中的生长调节和形态发生性质外，GDF-8还可参与多种其它生理学过程，包括2型糖尿病的发展中的葡萄糖稳态和脂肪组织障碍例如肥胖症。例如，GDF-8调节前脂肪细胞向脂肪细胞的分化(Kim等人(2001)BBRC,281:902-906)。TGF-β信号传导的改变与很多种人类障碍是相关的，包括纤维化、炎性、骨骼、肌肉和心血管障碍及癌症(Harradine等人,2006,AnnalsofMedicine38:403-14)。在人类癌症中，TGF-β信号传导的改变可发生在种系中或在各种癌症类型中自发地出现。TGF-β还是血管发生的强效诱导物，其为实体肿瘤提供关键支持系统及为肿瘤细胞散布提供机制(Buijs等人,2011,CurrPharmaceuticalBiotech,12:2121-37)。因此，已经在各种疾病状态中开发了旨在抑制TGF-β信号传导的多种策略。还存在多种与骨丢失相关的病症，包括骨质疏松症，尤其是在年长者和/或绝经后女性中。目前针对这些病症的可用疗法通过抑制骨再吸收来发挥作用。如TGF-β-1、-2和-3那样，GDF-8蛋白被合成为由氨基末端前肽和羧基末端成熟域构成的前体蛋白(McPherron和Lee(1997)Proc.Natl.Acad.Sci.USA,94:12457-12461)。前体GDF-8蛋白在裂解前形成均二聚体。然后氨基末端前肽与成熟域裂解。所裂解的前体可仍与成熟域二聚体以非共价方式结合，这使其不具有生物学活性(Miyazono等人(1988)J.Biol.Chem.,263:6407-6415；Wakefield等人(1988)J.Biol.Chem.,263:7646-7654；和Brown等人(1990)GrowthFactors,3:35-43)。据信两个GDF-8前肽与GDF-8成熟二聚体结合(Thies等人(2001)GrowthFactors,18:251-259)。前肽由于该不具有活性的性质而被称为“潜在相关肽”(LAP)且成熟域和前肽的复合物通常被称为“小潜在复合物”(Gentry和Nash(1990)Biochemistry,29:6851-6857；Derynck等人(1995)Nature,316:701-705；和Massague(1990)Ann.Rev.CellBiol.,12:597-641)。还已知其它蛋白与GDF-8或结构相关蛋白结合且抑制其生物学活性。上述抑制性蛋白包括卵泡抑素且潜在地包括卵泡抑素相关蛋白(Gamer等人(1999)Dev.Biol.,208:222-232)。据信当前肽被除去时，成熟域作为均二聚体是具有活性的。GDF-8在各种物种中就序列和功能而言是高度保守的。如mRNA表达模式那样，鼠类和人类GDF-8的氨基酸序列是相同的(McPherron等人(1997)Nature387:83-90；Gonzalez-Cadavid等人(1998)Proc.Natl.Acad.Sci.USA95:14938-14943)。这种序列和功能的保守提示在人类中抑制GDF-8可能具有与在小鼠中抑制GDF-8类似的效果。美国专利7,320,789显示GDF-8抗体在小鼠模型中可提高肌肉力量(例如用于治疗肌肉减少症)，提高营养不良性肌肉中的肌肉量和力量(例如用于治疗迪谢内肌营养不良)，提高骨量和骨密度(例如用于预防和治疗骨质疏松症)，加强骨愈合(例如用于治疗所确定的肌肉或骨骼变性疾病(例如骨折修复和脊柱融合术)，预防与雌激素缺乏相关的骨量、微体系结构和力量的下降，增加小梁骨密度)且可用于治疗代谢障碍例如2型糖尿病、葡萄糖耐量受损、代谢综合征(例如X综合征)、由创伤(例如烧伤)引起的胰岛素抵抗和脂肪组织障碍(例如肥胖症)。
技术实现思路
申请人鉴于上述内容而认识到对TGF-β超家族的一个或多个成员的活性进行抑制的新治疗剂可为有用的且因此就治疗以下障碍而言是理想的，所述障碍为其中肌肉组织的增加会是治疗上有益的人类或动物障碍，具体为肌肉和脂肪组织障碍、骨骼变性疾病、神经肌肉障碍和糖尿病。因此，本申请包括化合物、包含其的药物组合物及将其用于在体外和在体内抑制TGF-β超家族活性及通过抑制TGF-β超家族活性来治疗和/或预防疾病的方法。本申请公开了具有结构式(I)的化合物及其药用盐、前药和N-氧化物(及其溶剂化物和水合物)：其中X、A、Z、R1和R’如本申请所述。本申请还公开了药物组合物。上述组合物的实例包括具有至少一种药用载体、稀释剂和/或赋形剂及本申请化合物、药用盐、前药或N本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有式(I°)的结构的化合物或其药用盐、前药或N‑氧化物或其溶剂化物或水合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.03.02 US 62/127,1091.具有式(I°)的结构的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物：其中X为-S-或-N(R’)-；R’为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基、-(C0-C12烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-ORS0、C1-C6烷基-ORS0’、-C(O)ORS0、-C(O)RS0、-C(O)NRS02、-RS0或氰基；其中每个RS0独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；R1为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基、-ORS1、-NRS12、-SRS1或-N(RS1)C(O)RS1，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；其中每个RS1独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；或R’和R1与和它们连接的原子组合形成5-8元环；A为苯基，其任选取代有1-5个R2基团，其中每个R2独立为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-C1-C6卤代烷氧基、-NO2、-N(RS2)C(O)RS2、-ORS2、-C(O)NRS22、-N(RS2)S(O)2RS2、-S(O)2RS2、-(C0-C6烷基)-Ar或-CN，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选取代有1、2、3或4个基团，所述基团各自独立为卤素、氰基、硝基、-ORS2、-SRS2、-NRS22、-C(O)ORS2、-C(O)NRS22、-C(O)RS2、-S(O)RS2、-S(O)2RS2、-S(O)ORS2、-S(O)2ORS2、-S(O)NRS22、-S(O)2NRS22、-OC(O)RS2、-OC(O)ORS2、-OC(O)NRS22、-N(RS2)C(O)RS2、-N(RS2)C(O)ORS2、-N(RS2)C(O)NRS22、-N(RS2)S(O)RS2、-N(RS2)S(O)2RS2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；其中每个RS2独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；Z为式的稠合二环，其中环A为Ar或5或6元Het，环B为5或6元Het，其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代，所述-RZ基团各自独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Hca、-ORS3、-SRS3、-NRS32、-C(O)RS3、-C(O)ORS3、-C(O)NRS32、-C(NRS3)NRS3ORS3、-S(O)2NRS32、-S(O)2RS3、-OC(O)RS3、-N(RS3)C(O)RS3、-OC(O)ORS3、-OC(O)NRS32、-N(RS3)C(O)ORS3、-N(RS3)C(O)NRS32、-N(RS3f)S(O)2RS3、-OP(O)(ORS3)2或-CH2-OP(O)(ORS3)，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选被一个或两个-RZ2基团取代；其中每个RS3独立为氢、-NRS32、-ORS3、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基、-C(O)NRS42或氰基；且每个-RZ2独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS4、-SRS4、-NRS42、-C(O)RS4、-C(O)ORS4、-C(O)NRS42、-S(O)2NRS42、-S(O)2RS4、-OC(O)RS4、-N(RS4)C(O)RS4、-OC(O)ORS4、-OC(O)NRS42、-N(RS4)C(O)ORS4、-N(RS4)C(O)NRS42、-N(RS4)S(O)2RS4、-OP(O)(ORS4)2或-CH2-OP(O)(ORS4)；且其中每个RS4独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有一个或两个C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；条件是(a)当环A为Ar时，环B不为三唑基或咪唑烷-2-酮基；且(b)Z不为2.具有式(I)的结构的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物：其中X为-S-或-N(R’)-；R’为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；R1为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基、-ORS1、-NRS12、-SRS1，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；其中每个RS1独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；A为苯基，其任选取代有1-5个R2基团，其中每个R2独立为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-NO2或-CN，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选取代有1、2、3或4个基团，所述基团各自独立为卤素、氰基、硝基、-ORS2、-SRS2、-NRS22、-C(O)ORS2、-C(O)NRS22、-C(O)RS2、-S(O)RS2、-S(O)2RS2、-S(O)ORS2、-S(O)2ORS2、-S(O)NRS22、-S(O)2NRS22、-OC(O)RS2、-OC(O)ORS2、-OC(O)NRS22、-N(RS2)C(O)RS2、-N(RS2)C(O)ORS2、-N(RS2)C(O)NRS22、-N(RS2)S(O)RS2、-N(RS2)S(O)2RS2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；其中每个RS2独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；Z为式的稠合二环，其中环A为Ar或5或6元Het，环B为5或6元Het，其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代，所述-RZ基团各自独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS3、-SRS3、-NRS32、-C(O)RS3、-C(O)ORS3、-C(O)NRS32、-S(O)2NRS32、-S(O)2RS3、-OC(O)RS3、-N(RS3)C(O)RS3、-OC(O)ORS3、-OC(O)NRS32、-N(RS3)C(O)ORS3、-N(RS3)C(O)NRS32、-N(RS3)S(O)2RS3、-OP(O)(ORS3)2或-CH2-OP(O)(ORS3)，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选被一个或两个-RZ2基团取代；其中每个RS3独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；且每个-RZ2独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS4、-SRS4、-NRS42、-C(O)RS4、-C(O)ORS4、-C(O)NRS42、-S(O)2NRS42、-S(O)2RS4、-OC(O)RS4、-N(RS4)C(O)RS4、-OC(O)ORS4、-OC(O)NRS42、-N(RS4)C(O)ORS4、-N(RS4)C(O)NRS42、-N(RS4)S(O)2RS4、-OP(O)(ORS4)2或-CH2-OP(O)(ORS4)；且其中每个RS4独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；条件是(a)当环A为Ar时，环B不为三唑基或咪唑烷-2-酮基；且(b)Z不为3.权利要求1的化合物，其中Z为(a)式的稠合二环，其中(1)环A为-Ar，且环B为6元Het；或(2)环A为6元Het，且环B为5元Het；或(b)其中z为CH、O、S或N；y为CH、CH2或N；且x为CH、O、S、N(Ra)；条件是当z为N且x为N(Ra)时，y不为N；其中Ra为氢、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-C(O)OR、-C(O)NR2、-C(O)R、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)OR、-S(O)2OR、-S(O)NR2、-S(O)2NR2、-OC(O)R、-OC(O)OR、-OC(O)NR2；其中每个R独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代。4.权利要求2的化合物，其中Z为(a)式的稠合二环，其中(1)环A为-Ar，且环B为6元Het；或(2)环A为6元Het，且环B为5元Het；或(b)其中z为CH、O、S或N；y为CH、CH2或N；且x为CH、O、S、N(Ra)；条件是当z为N且x为N(Ra)时，y不为N；其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代，所述-RZ基团各自独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS3、-SRS3、-C(O)RS3、-C(O)ORS3、-C(O)NRS32、-S(O)2NRS32、-OC(O)RS3、-N(RS3)C(O)RS3、-OC(O)ORS3、-OC(O)NRS32、-N(RS3)C(O)ORS3、-N(RS3)C(O)NRS32、-N(RS3)S(O)2RS3、-OP(O)(ORS3)2或-CH2-OP(O)(ORS3)，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选被一个或两个-RZ2基团取代。5.权利要求4的化合物，其中Z为其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代。6.权利要求4的化合物，其中所述化合物具有式(Ia)的结构：7.权利要求4的化合物，其中所述化合物具有式(Ib)的结构：8.权利要求4的化合物，其中所述化合物具有式(Ie)的结构：9.权利要求4的化合物，其中所述化合物具有式(If)的结构：10.权利要求4的化合物，其中所述化合物具有式(Ig)的结构：11.权利要求4的化合物，其中所述化合物具有式(Ii)的结构：12.一种化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物，所述化合物为：5-(4-苯基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-苯基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；1-甲基-6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)喹诺酮；5-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；1-甲基-6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1,2-二甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(1,2-二甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(1,2-二甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(1,2-二甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(1,2-二甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(4-氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(2-甲基-4-(3,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(2-甲基-4-(2,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-甲基-4-(2,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-甲基-4-(2,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-甲基-4-(2,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；5-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)喹啉；5-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(2-乙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-乙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)喹啉；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(4-(3,4-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；6-(2-乙基-4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-乙基-4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；5-(4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3-氯-5-氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(2-乙基-4-(3-氟-5-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(3-氟-5-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-乙基-4-(3-氟-5-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(3-氟-5-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(2-乙基-4-(3-氟-5-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(3-氟-5-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)喹喔啉；5-(4-(3,5-二氟苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,5-二氟苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(4-(4-氟苯基)-2-(三氟甲基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-异丙基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；5-(1H-吲唑-6-基)-4-(间甲苯基)噻唑；5-(1H-吲唑-5-基)-4-(间甲苯基)噻唑；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-胺；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)噻唑；5-(1H-吲唑-5-基)-4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-胺；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(喹喔啉-6-基)噻唑-2-胺；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(1H-吲唑-6-基)噻唑；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)噻唑-2-胺；6-(4-(间甲苯基)噻唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(苯并[d]噻唑-6-基)-4-(4-氟-3-甲基苯基)噻唑-2-胺；5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-胺；4-(3-氯苯基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-胺；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)噻唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3-氯苯基)噻唑-5-基)苯并[d]噻唑；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑；4-(3-氯苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)噻唑-2-胺；4-(3-氯苯基)-5-(喹喔啉-6-基)噻唑-2-胺；4-(4-氟苯基)-5-(喹喔啉-6-基)噻唑-2-胺；5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)噻唑-2-胺；4-(3-氯苯基)-5-(1H-吲唑-6-基)噻唑-2-胺；5-(1H-吲唑-6-基)-4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-胺；4-(4-氟-3-甲基苯基)-5-(1H-吲唑-6-基)噻唑-2-胺；5-(1H-吲唑-5-基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)噻唑-2-胺；5-(苯并[d]噻唑-6-基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)噻唑-2-胺；5-(1H-吲唑-5-基)-4-(3-甲氧基苯基)噻唑-2-胺；5-(苯并[d]噻唑-6-基)-4-(3-氟苯基)噻唑-2-胺；4-(3-氟苯基)-5-(1H-吲唑-5-基)噻唑-2-胺；5-(喹喔啉-6-基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)噻唑-2-胺；6-(4-(4-氟苯基)噻唑-5-基)苯并[d]噻唑；4-(4-甲氧基苯基)-5-(喹喔啉-6-基)噻唑-2-胺；4-(3-氟苯基)-5-(喹喔啉-6-基)噻唑-2-胺；5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-4-(3-甲氧基苯基)噻唑-2-胺；5-(1H-吲唑-6-基)-4-(3-(三氟甲基)苯基)噻唑-2-胺；5-(苯并[d]噻唑-6-基)-4-(3-甲氧基苯基)噻唑-2-胺；4-(3-氟苯基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)噻唑-2-胺；4-(4-氟苯基)-5-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)-N-甲基噻唑-2-胺。13.具有式(II)的结构的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物：其中R’为氢或C1-C6烷基；R1为氢或C1-C6烷基；每个R2独立为氢、卤素或-C1-C6烷基；Z为(a)式的稠合二环，其中环A为6元Het，且环B为5元Het；或(b)其中z为CH、O、S或N；y为CH、CH2或N；且x为CH、O、S、N(Ra)；条件是当z为N且x为N(Ra)时，y不为N；其中Ra为氢或-C1-C6烷基。14.权利要求13的化合物，其中Z为式的稠合二环，其中环A为6元Het，且环B为5元Het。15.权利要求14的化合物，其中Z为16.权利要求13的化合物，其中Z为其中z为CH、O、S或N；y为CH、CH2或N；且x为CH、O、S、N(Ra)；其中Ra为氢或-C1-C6烷基；条件是当z为N且x为N(Ra)时，y不为N。17.权利要求13的化合物，其中Z为18.权利要求13的化合物，其中Z为其中每个Ra独立为氢或-C1-C6烷基。19.权利要求14的化合物，其中Z为20.权利要求16的化合物，其中Z为其中每个Ra独立为氢或-C1-C6烷基。21.权利要求13的化合物，其中所述化合物具有式(IIa)的结构：22.权利要求13的化合物，其中所述化合物具有式(IIc)的结构：23.权利要求13的化合物，其中所述化合物具有式(IId)的结构：24.权利要求13的化合物，其中所述化合物具有式(IIe)的结构：25.权利要求13的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物，其中所述化合物为：5-(4-苯基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-苯基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；1-甲基-6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3,4-二氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(2-甲基-4-(2,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(2-甲基-4-(2,4,5-三氟苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-2-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶；6-(2-乙基-4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)-[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶；6-(4-(3-氯苯基)-2-乙基-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑。26.具有式(III)的结构的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物：其中R’为氢或C1-C6烷基；每个R2独立为氢、卤素或-C1-C6烷基；z为CH、O、S或N；y为CH、CH2或N；且x为CH、O、S、N(Ra)；其中Ra为氢或-C1-C6烷基；条件是当z为N且x为N(Ra)时，y不为N。27.权利要求26的化合物，其中Z为其中每个Ra独立为氢或-C1-C6烷基。28.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有式(IIIe)的结构：29.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有式(IIIf)的结构：30.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有式(IIIg)的结构：31.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有式(IIIh)的结构：32.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有式(IIIi)的结构：33.权利要求26的化合物，其中所述化合物具有式(IIIj)的结构：34.权利要求25的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物，其中所述化合物为：5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)苯并[d]噻唑；5-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(3,4-二氟苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(1-甲基-4-(间甲苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑。35.权利要求25的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物，其中所述化合物为：5-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(4-氟-3-甲基苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；5-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1H-吲唑；6-(4-(3-氯苯基)-1H-咪唑-5-基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑。36.一种药物组合物，其包含药用稀释剂、载体或赋形剂和权利要求2-35中任一项的化合物。37.在有此需要的受试者中治疗疾病或病症的方法，其包括给药有效量的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物，其中所述化合物具有式(I)的结构：其中R’为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；R1为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基、-ORS1、-NRS12、-SRS1，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；其中每个RS1独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；A为苯基，其任选取代有1-5个R2基团，其中每个R2独立为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-NO2或-CN，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选取代有1、2、3或4个基团，所述基团各自独立为卤素、氰基、硝基、-ORS2、-SRS2、-NRS22、-C(O)ORS2、-C(O)NRS22、-C(O)RS2、-S(O)RS2、-S(O)2RS2、-S(O)ORS2、-S(O)2ORS2、-S(O)NRS22、-S(O)2NRS22、-OC(O)RS2、-OC(O)ORS2、-OC(O)NRS22、-N(RS2)C(O)RS2、-N(RS2)C(O)ORS2、-N(RS2)C(O)NRS22、-N(RS2)S(O)RS2、-N(RS2)S(O)2RS2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；其中每个RS2独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；Z为式的稠合二环，其中环A为Ar或5或6元Het，环B为5或6元Het，其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代，所述-RZ基团各自独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS3、-SRS3、-NRS32、-C(O)RS3、-C(O)ORS3、-C(O)NRS32、-S(O)2NRS32、-S(O)2RS3、-OC(O)RS3、-N(RS3)C(O)RS3、-OC(O)ORS3、-OC(O)NRS32、-N(RS3)C(O)ORS3、-N(RS3)C(O)NRS32、-N(RS3)S(O)2RS3、-OP(O)(ORS3)2或-CH2-OP(O)(ORS3)，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选被一个或两个-RZ2基团取代；其中每个RS3独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；且每个-RZ2独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS4、-SRS4、-NRS42、-C(O)RS4、-C(O)ORS4、-C(O)NRS42、-S(O)2NRS42、-S(O)2RS4、-OC(O)RS4、-N(RS4)C(O)RS4、-OC(O)ORS4、-OC(O)NRS42、-N(RS4)C(O)ORS4、-N(RS4)C(O)NRS42、-N(RS4)S(O)2RS4、-OP(O)(ORS4)2或-CH2-OP(O)(ORS4)；且其中每个RS4独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基。38.权利要求37的方法，其中所述化合物符合权利要求2-35中的任一项或权利要求36的组合物。39.权利要求37或38的方法，其中所述疾病或病症由GDF-8介导或涉及GDF-8。40.权利要求37或38的方法，其中所述疾病或病症由TGF-β介导或涉及TGF-β。41.权利要求37-40中任一项的方法，其中所述疾病或病症为肺动脉高压、慢性肾病、急性肾病、伤口愈合、关节炎、骨质疏松症、肾病、充血性心力衰竭、溃疡、眼部病症、角膜损伤、糖尿病性肾病、神经功能受损、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、腹膜或皮下粘连、肾纤维化、肺纤维化、特发性肺纤维化、肝纤维化、乙型肝炎、丙型肝炎、由酒精诱导的肝炎、癌症、血色病、原发性胆汁性肝硬化、再狭窄、腹膜后纤维化、肠系膜纤维化、子宫内膜异位、瘢痕疙瘩、癌症、骨功能异常、炎性病症、瘢痕形成和皮肤光老化。42.权利要求37-40中任一项的方法，其中所述疾病或病症为良性或恶性肿瘤、脑癌、肾癌、肝癌、肾上腺癌、膀胱癌、乳腺癌、胃癌、胃部肿瘤、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、阴道癌或甲状腺癌、肉瘤、成胶质细胞瘤、多发性骨髓瘤或胃肠癌症、结肠癌或结肠直肠癌、头颈肿瘤、表皮过度增殖、黑色素瘤、牛皮癣、前列腺增生、瘤形成、上皮性状瘤形成、白血病、淋巴瘤、乳腺癌或白血病。43.权利要求37-40中任一项的方法，其中所述疾病或病症为Cowden综合征、Lhermitte-Dudos病、Bannayan-Zonana综合征或其中PI3K/PKB途径异常活化的其它疾病。44.在有此需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括给药有效量的抑制TGF-β超家族的化合物或其药用盐、前药或N-氧化物或其溶剂化物或水合物及给药治疗有效量的一种或多种化学治疗剂，其中所述化合物具有式(I)的结构：其中R’为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；R1为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氧基、-ORS1、-NRS12、-SRS1，其各自任选取代有1-3个部分，所述部分各自独立为C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；其中每个RS1独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；A为苯基，其任选取代有1-5个R2基团，其中每个R2独立为卤素、-C1-C6烷基、-C1-C6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-NO2或-CN，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选取代有1、2、3或4个基团，所述基团各自独立为卤素、氰基、硝基、-ORS2、-SRS2、-NRS22、-C(O)ORS2、-C(O)NRS22、-C(O)RS2、-S(O)RS2、-S(O)2RS2、-S(O)ORS2、-S(O)2ORS2、-S(O)NRS22、-S(O)2NRS22、-OC(O)RS2、-OC(O)ORS2、-OC(O)NRS22、-N(RS2)C(O)RS2、-N(RS2)C(O)ORS2、-N(RS2)C(O)NRS22、-N(RS2)S(O)RS2、-N(RS2)S(O)2RS2、C1-C6烷基或C1-C6卤代烷基；其中每个RS2独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；Z为式的稠合二环，其中环A为Ar或5或6元Het，环B为5或6元Het，其中Z任选被一个或两个-RZ基团取代，所述-RZ基团各自独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS3、-SRS3、-NRS32、-C(O)RS3、-C(O)ORS3、-C(O)NRS32、-S(O)2NRS32、-S(O)2RS3、-OC(O)RS3、-N(RS3)C(O)RS3、-OC(O)ORS3、-OC(O)NRS32、-N(RS3)C(O)ORS3、-N(RS3)C(O)NRS32、-N(RS3)S(O)2RS3、-OP(O)(ORS3)2或-CH2-OP(O)(ORS3)，其中每个烷基、卤代烷基和烷氧基任选被一个或两个-RZ2基团取代；其中每个RS3独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基；且每个-RZ2独立为卤素、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-C1-C6烷氧基、-ORS4、-SRS4、-NRS42、-C(O)RS4、-C(O)ORS4、-C(O)NRS42、-S(O)2NRS42、-S(O)2RS4、-OC(O)RS4、-N(RS4)C(O)RS4、-OC(O)ORS4、-OC(O)NRS42、-N(RS4)C(O)ORS4、-N(RS4)C(O)NRS42、-N(RS4)S(O)2RS4、-OP(O)(ORS4)2或-CH2-OP(O)(ORS4)；且其中每个RS4独立为氢、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、-(C0-C6烷基)-Ar、-(C0-C6烷基)-Het、-(C0-C6烷基)-Cak或-(C0-C6烷基)-Hca，其中Ar、Het、Cak、Hca、烷基和卤代烷基任选取代有C1-C6烷基、卤素、C1-C6卤代烷基或氰基。45.权利要求44的方法，其中所述一种或多种化学治疗剂独立选自抗代谢剂、烷化剂、配位化合物、铂络合物、DNA交联化合物、转录酶抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂、蛋白激酶抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、DNA小沟结合化合物、长春花生物碱、紫杉烷类、抗肿瘤抗生素、激素、芳香酶抑制剂、酶、生长因子受体抗体、细胞因子、细胞表面标志物抗体、HDAC抑制剂、HSP90抑制剂、BCL-2抑制剂、B-raf抑制剂、MEK抑制剂、mTOR抑制剂、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体。46.权利要求45的方法，其中所述BCL-2抑制剂为ABT-199。47.权利要求45的方法，其中所述一种或多种化学治疗剂独立选自氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、美法仑、苯丁酸氮芥、乙烯亚胺、甲基三聚氰胺、丙卡巴肼、达卡巴嗪、替莫唑胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡培他滨、阿糖胞苷、吉西他滨、阿糖胞苷、巯嘌呤、氟达拉滨、克拉屈滨、硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤、长春碱、长春新碱、紫杉醇、多西他赛、秋水仙碱、放线菌素D、柔红霉素、博来霉素、L-天冬酰胺酶、顺铂、卡铂、奥沙利铂、泼尼松、地塞米松、氨鲁米特、福美坦、阿那曲唑、己酸羟孕酮、甲羟孕酮、他莫昔芬、安吖啶、米托蒽醌、托泊替康、伊立替康、喜树碱、阿法替尼、阿西替尼、博舒替尼、硼替佐米、卡非佐米、卡博替尼、西地尼布、克唑替尼、达沙替尼、达拉菲尼、依罗莫司、依鲁替尼、LDK378、LGX818、MEK162、瑞格菲尼、鲁索替尼、司美替尼、索拉非尼、曲美替尼、维罗非尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、来他替尼、尼罗替尼、帕博西尼、帕唑帕尼、普纳替尼、司马沙尼、西罗莫司、舒尼替尼、替西罗莫司、瓦他拉尼、凡德他尼、抗Her2抗体、干扰素-α、干扰素-γ、白细胞介素2、GMCSF、抗CTLA4抗体、利妥昔单抗、抗CD33抗体、MGCD0103、伏立诺他、17-AAG、沙利度胺、来那度胺、雷帕霉素、CCI-779、阿霉素、吉西他滨、美法仑、NPI052、吉妥单抗、阿仑单抗、西妥昔单抗、替伊莫单抗、托西莫单抗、碘-131托西莫单抗、曲妥单抗、阿多曲妥单抗依酯、奥妥珠单抗、贝伐单抗、利妥昔单抗和抗TRAIL死亡受体抗体。48.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Iw)的结构：49.权利要求1的化合物，其中所述化合物具有式(Ix)的结构：50.一种化合物，其为：6-(1-(2,2-二氟乙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(顺式-3-羟基环丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(3,3-二氟环丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3,3,3-三氟丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(3,3-二氟环戊基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；(S)-6-(4-(4-氟苯基)-1-(1-羟基丁-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-环丙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(4,4-二氟环己基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(2-氟乙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-异丙氧基乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(1-环丙基-2-甲氧基乙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基环己基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(3,3-二氟丙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-氟丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(2,2-二氟丙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(2-氟-2-甲基丙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-(羟基甲基)环丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；(R)-6-(4-(4-氟苯基)-1-(4,4,4-三氟-1-羟基丁-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；(S)-6-(4-(4-氟苯基)-1-(4,4,4-三氟-1-羟基丁-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(叔戊基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-羟基乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2,2-二氟乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-氟乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3,3,3-三氟丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-环丙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3-羟基-3-甲基丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-((顺式)-3-羟基环丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-环丁基乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(1-甲基环丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；(S)-6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-((四氢呋喃-2-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3-甲基氧杂环丁烷-3-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3-氯丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-((3-甲基氧杂环丁烷-3-基)甲基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(四氢呋喃-3-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(四氢-2H-吡喃-4-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-异戊基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-甲基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-异丙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-乙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3,3-二氟环丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3-氟丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3,3,3-三氟-2-羟基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2,2-二氟丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-氟-2-甲基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-环丁基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-(二环[1.1.1]戊烷-1-基)-4-(3-氯-4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-氯乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(2-环丙基乙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-((1-甲基环丙基)甲基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；(R)-6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3,3-二氟环戊基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；(S)-6-(4-(3-氯-4-氟苯基)-1-(3,3-二氟环戊基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-甲腈；6-(1-环丁基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-(3,3-二氟环丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-(仲丁基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；(R)-6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-羟基丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基丁基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；(R)-6-(1-(2,3-二羟基丙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-(环丁基甲基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-乙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(戊-3-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-甲基丁-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-环丙基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(氧杂环丁烷-3-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(4-羟基丁-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(1-羟基丙-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-异丁基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(1-羟基丁-2-基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(3-氟丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-(1,3-二羟基丙-2-基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-环戊基-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(1-(1-环丙基乙基)-4-(4-氟苯基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；(S)-6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基丙基)-1H-咪唑-5-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈；6-(4-(4-氟苯基)-1-(2-羟基-2-甲基丙基)-1H-咪唑-5-...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·金塞拉，M·格尔曼，洪辉，I·S·达尔维什，R·辛格，余家新，R·M·博尔齐莱里，U·维拉帕蒂，P·刘，C·达尼，H·拉赫曼，J·S·沃里尔，
申请(专利权)人：里格尔药品股份有限公司，百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国,US