杂环RIP1激酶抑制剂制造技术

本文公开了激酶抑制性化合物，如受体

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂环RIP1激酶抑制剂
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2019年9月6日提交的美国临时申请No.62/897,223，于2019年11月7日提交的美国临时申请No.62/932,404，于2020年3月27日提交的美国临时申请No.63/001,016，于2020年4月2日提交的美国临时申请No.63/004,290，于2020年4月2日提交的美国临时申请No.63/004,301，和于2020年4月2日提交的美国临时申请No.63/004,319的较早申请日的权益。


[0002]本公开内容涉及化合物与制备和使用化合物的方法，如用于抑制受体
‑
相互作用蛋白
‑
1("RIP1")激酶，和用于治疗与RIP1有关的疾病和/或状况。

技术介绍

[0003]受体
‑
相互作用蛋白
‑
1激酶(本文称为"RIP1")属于酪氨酸激酶样家族，是参与固有免疫信号传导的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。RIP1在调节细胞信号传导中起关键作用，并且其在程序性细胞死亡中的作用与各种炎性疾病有关，例如炎症性肠病、牛皮癣和与炎症和/或坏死性(necroptotic)细胞死亡相关的其它疾病和/或状况。

技术实现思路

[0004]根据本公开内容的所公开的化合物可以具有式I或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体、或立体异构体。关于式I，环B是杂芳基，并且可以是单环杂芳基。在一些实施方案中，环B是5元或6元杂芳基，并且可以是吡唑基或吡啶基。
[0005]各个R1独立地是卤素或
‑
连接基
‑
R6基团，其中该连接基是键或R
a
，条件是R
a
不是H或D，并且R6是杂环基，R
b
，
‑
C(R
f
)3，或
‑
C(R
f
)=C(R
f
)2；R2是R
a
；R3是R
a
并且可以是H；如果存在的话，各个R4独立地是R
e
；并且L是杂原子或R
a
，条件是R
a
不是H或D。
[0006]对于每次存在，R
a
独立地是H或D，除其中L是R
a
的实施方案外，C1‑
10
脂肪族基团，C1‑
10
卤代脂肪族基团，C5‑
10
芳族基团，C3‑6杂环基团，或C3‑
10
螺杂环基团；对于每次存在，R
b
独立地是
‑
OH，
‑
SH，
‑
OR
c
，
‑
SR
c
，
‑
NR
d
R
d
，
‑
Si(R
a
)3，
‑
C(O)OH，
‑
C(O)OR
c
，
‑
C(O)NR
d
R
d
，
‑
OC(O)NR
d
R
d
，
‑
OC(O)C1‑
10
烷基，其被以下取代：一个或两个NR
d
R
d
，羧基，或其组合，并且任选地进一步被以下取代：芳族部分，
‑
SH，
‑
O
‑
酰基，或
‑
C(O)NH2；对于每次存在，R
c
独立地是C1‑
10
烷基，其可以被1，2或3个R
e
取代，C2‑
10
烯基，其可以被1，2或3个R
e
取代，C2‑
10
炔基，其可以被1，2或3个R
e
取
代，C3‑6环烷基，其可以被1，2或3个R
e
取代，或C5‑
10
芳族基团，其可以被1，2或3个R
e
取代；对于每次存在，R
d
独立地是H；C1‑6烷基，其可以被1，2或3个R
e
取代或C3‑9杂环基；C3‑6环烷基，其可以被1，2或3个R
e
取代；C3‑6杂环，其可以被1，2或3个R
e
取代；C5‑
10
芳基，其可以被1、2或3个R
b
取代；C5‑
10
杂芳基，其可以被1，2或3个R
e
取代；或两个R
d
基团与其所键合的氮一起形成C3‑9杂环，其可以被一个或多个R
e
取代)，或C5‑
10
杂芳基，其可以被一个或多个R
e
取代；对于每次存在，R
e
独立地是卤素，C1‑6烷基，C2‑
10
烯基，C2‑
10
炔基，C1‑6卤代烷基，C3‑6环烷基，C5‑
10
杂芳基，或
‑
OR
a
；和对于每次存在，R
f
独立地是
‑
烷基
‑
磷酸酯，R
a
，R
b
，或R
e
，或两个R
f
基团与其所键合的碳原子一起形成C2‑6烯基基团，C3‑6环烷基基团，其可以被一个或多个R
e
取代，或C3‑
10
杂环，其可以被一个或多个R
e
或酰基取代。
[0007]此外，关于式I，X是CH2或O；Z是杂芳基；m是1，2，3，或4；并且n是0，1或2。在一些实施方案中，m是1，和/或n是0或n是1。
[0008]在一些实施方案中，R2是C1‑6烷基，并且可以是CH3或CD3。
[0009]在某些实施方案中，n是0，但是在其它实施方案中，n是1。在这样的实施方案中，R4可以是C1‑6烷基，如甲基。
[0010]在某些实施方案中，L是杂原子，如O，但是在其它的实例中，L是C1‑6烷基，如CH2。
[0011]在一些实施方案中，Z可以是6元杂芳基，并且可以是吡啶基，嘧啶基，或哒嗪基。在任何实施方案中，Z可以是未被取代的或Z可以是被取代的，如被卤素，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，或OH取代。在一些实施方案中，Z是，p是0，1，2，3，或4，并且如果存在的话，各个R5独立地是R
e
。各个R5独立地可以是OH，卤素，C1‑6烷基，或C1‑6卤代烷基，如OH，CF3，甲基或氟。和/或在一些实施方案中，p是1，但是在其它实施方案中，p是0。
[0012]并且在任何实施方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体、或立体异构体，其中：环B是杂芳基；各个R1独立地是卤素或
‑
连接基
‑
R6基团，其中该连接基是键或R
a
，条件是R
a
不是H或D，并且R6是杂环基、R
b
、
‑
C(R
f
)3、或
‑
C(R
f
)=C(R
f
)2；R2是R
a
；R3是R
a
；如果存在的话，各个R4独立地是R
e
；L是杂原子或R
a
，条件是R
a
不是H或D；X是CH2或O；Z是杂芳基；m是1、2、3、或4；n是0、1或2；对于每次存在，R
a
独立地是H或D，除其中L是R
a
的实施方案外、C1‑
10
脂肪族基团、C1‑
10
卤代脂肪族基团、C5‑
10
芳族基团、C3‑6杂环基团、或C3‑
10
螺杂环基团；对于每次存在，R
b
独立地是
‑
OH、
‑
SH、
‑
OR
c
、
‑
SR
c
、
‑
NR
d
R
d
、
‑
Si(R
a
)3、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)OR
c
、
‑
C(O)NR
d
R
d
、
‑
OC(O)NR
d
R
d
、
‑
OC(O)C1‑
10
烷基，其被以下取代：一个或两个NR
d
R
d
、羧基、或其组合，并且任选地进一步被以下取代：芳族部分、
‑
SH、
‑
O
‑
酰基、或
‑
C(O)NH2；对于每次存在，R
c
独立地是C1‑
10
烷基，其能够被1、2或3个R
e
取代；C2‑
10
烯基，其能够被1、2或3个R
e
取代；C2‑
10
炔基，其能够被1、2或3个R
e
取代；C3‑6环烷基，其能够被1、2或3个R
e
取代；或C5‑
10
芳族基团，其能够被1、2或3个R
e
取代；对于每次存在，R
d
独立地是H；C1‑6烷基，其能够被1、2或3个R
e
取代或C3‑9杂环基；C3‑6环烷基，其能够被1、2或3个R
e
取代；C3‑6杂环基团，其能够被1、2或3个R
e
取代；C5‑
10
芳基，其能够被1、2或3个R
b
取代；C5‑
10
杂芳基，其能够被1、2或3个R
e
取代；或两个R
d
基团与其所键合的氮一起形成C3‑9杂环基团，其能够被一个或多个R
e
取代)、或C5‑
10
杂芳基，其能够被一个或多个R
e
取代；对于每次存在，R
e
独立地是卤素、C1‑6烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、C5‑
10
杂芳基、或
‑
OR
a
；和对于每次存在，R
f
独立地是
‑
烷基
‑
磷酸酯、R
a
、R
b
、或R
e
，或两个R
f
基团与其所键合的碳原子一起形成C2‑6烯基基团；C3‑6环烷基基团，其能够被一个或多个R
e
取代；或C3‑
10
杂环基团，其能够被一个或多个R
e
或酰基取代。2.权利要求1的化合物，其中环B是5元或6元杂芳基。3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中环B是吡唑基或吡啶基。
4.权利要求1
‑
3中任一项的化合物，其中环B是吡唑基，并且在环B上的环氮原子处，
‑
N(R3)C(O)
‑
部分连接到环B。5.权利要求1
‑
4中任一项的化合物，其中R2是C1‑6烷基。6.权利要求1
‑
5中任一项的化合物，其中R2是CH3或CD3。7.权利要求1
‑
6中任一项的化合物，其中R3是H。8.权利要求1
‑
7中任一项的化合物，其中n是0。9.权利要求1
‑
7中任一项的化合物，其中n是1。10.权利要求9的化合物，其中R4是C1‑6烷基。11.权利要求1
‑
10中任一项的化合物，其中X是O。12.权利要求1
‑
10中任一项的化合物，其中X是CH2。13.权利要求1
‑
12中任一项的化合物，其中L是杂原子。14.权利要求13的化合物，其中L是O。15.权利要求1
‑
12中任一项的化合物，其中L是C1‑6烷基。16.权利要求15的化合物，其中L是CH2。17.权利要求16的化合物，其中Z是6元杂芳基。18.权利要求17的化合物，其中Z是吡啶基、嘧啶基或哒嗪基。19.权利要求1
‑
18中任一项的化合物，其中Z是未被取代的。20.权利要求1
‑
18中任一项的化合物，其中Z被卤素、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、或OH取代。21.权利要求1
‑
18中任一项的化合物，其中：Z是；p是0、1、2、3、或4；和如果存在的话，各个R5独立地是R
e
。22.权利要求21的化合物，其中各个R5独立地是OH、卤素、C1‑6烷基、或C1‑6卤代烷基。23.权利要求21或权利要求22的化合物，其中各个R5独立地是OH、CF3、甲基或氟。24.权利要求21
‑
23中任一项的化合物，其中p是1。25.权利要求21的化合物，其中p是0。26.权利要求1
‑
25中任一项的化合物，其中
‑
L
‑
Z部分是(6
‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基、(6
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)甲基、(2
‑
甲基吡啶
‑5‑
基)氧基、(2
‑
氟吡啶
‑5‑
基)氧基、吡啶
‑2‑
基甲基、(6
‑
三氟甲基吡啶
‑2‑
基)甲基、(6
‑
羟基吡啶
‑2‑
基)甲基、吡啶
‑3‑
基甲基、哒嗪
‑3‑
基甲基、(2
‑
甲基吡啶
‑5‑
基)甲基、(2
‑
氟吡啶
‑5‑
基)甲基、(2
‑
氟吡啶
‑3‑
基)甲基、(2,6
‑
二氟吡啶
‑3‑
基)甲基、嘧啶
‑2‑
基甲基、或吡啶
‑4‑
基甲基。27.权利要求1
‑
26中任一项的化合物，其中m是1。28.权利要求1
‑
27中任一项的化合物，其中至少一个R1是卤素。29.权利要求1
‑
27中任一项的化合物，其中至少一个R1是
‑
连接基
‑
R6。30.权利要求29的化合物，其中至少一个R1是8
‑
至12
‑
元螺杂环基、C1‑
10
烷基或C2‑
10
炔。31.权利要求1
‑
30中任一项的化合物，其中至少一个R1选自以下：
。32.权利要求1
‑
31中任一项的化合物，其中至少一个R1是是是是。33.权利要求1
‑
32中任一项的化合物，其中至少一个R1是是。34.权利要求1
‑
33中任一项的化合物，其中化合物具有选自以下的式子：
或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体、或立体异构体。35.权利要求1
‑
34中任一项的化合物，其中化合物具有选自以下的式子：
或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体、或立体异构体。36.权利要求1
‑
35中任一项的化合物，其中该化合物是：I
‑
1：(S)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
2：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
3：(S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)氧基)吡啶酰胺；I
‑
4：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)氧基)吡啶酰胺；I
‑
5：(S)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
6：(S)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
7：(S)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
8：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并
[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(吡啶
‑2‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
9：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
10：(S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
羟基吡啶
‑2‑
基)甲基)吡啶酰胺；I
‑
11：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)甲基)吡啶酰胺；I
‑
12：(S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)甲基)吡啶酰胺；I
‑
13：(S)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
14：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(吡啶
‑3‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
15：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
16：(S)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
17：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(哒嗪
‑3‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
18：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(吡啶
‑2‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
19：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
20：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
21：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
22：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(吡啶
‑3‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
23：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
甲基吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
24：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
((6
‑
氟吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
25：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(哒嗪
‑3‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
26：(S)
‑4‑
((2
‑
氟吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
27：(S)
‑4‑
((2
‑
氟吡啶
‑3‑
基)甲基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑
4
‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
28：(S)
‑
N
‑
(7
‑
溴
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(吡啶
‑4‑
基甲基)
‑
1H
‑
吡唑
‑1‑
甲酰胺；I
‑
29：(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：里格尔药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：