RIP1抑制性化合物及其制备和使用方法技术

本文中公开了激酶抑制性化合物，诸如受体相互作用蛋白

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】RIP1抑制性化合物及其制备和使用方法
[0001]对相关申请的交叉引用本申请要求2019年9月6日提交的美国临时申请号62/897,223、2019年11月7日提交的美国临时申请号62/932,404、2020年4月2日提交的美国临时申请号63/004,290、2020年3月27日提交的美国临时申请号63/001,016、2020年4月2日提交的美国临时申请号63/004,301和2020年4月2日提交的美国临时申请号63/004,319的较早申请日期的权益。
[0002]领域本公开内容涉及化合物以及制备和使用所述化合物的方法，诸如用于抑制受体相互作用蛋白
‑
1激酶(“RIP1”)以及用于治疗与RIP1相关的疾病和/或病症。
[0003]背景受体相互作用蛋白
‑
1激酶(在本文中被称作“RIP1”)属于酪氨酸激酶样家族并且是参与先天性免疫信号传递的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。RIP1在调节细胞信号传递方面起到核心作用并且其在程序性细胞死亡中的作用已经与多种炎性疾病相关联，诸如炎性肠病、银屑病以及与炎症和/或程序性坏死性细胞死亡相关的其它疾病和/或病症。
[0004]概述根据本公开内容公开的化合物可以具有式I或其药学上可接受的盐、N
‑
氧化物、溶剂化物、互变异构体或立体异构体。参考式1，环B是5
‑
元或6
‑
元杂芳基，其中所述杂芳基具有至少一个环原子且其余环原子是碳；L是杂原子或R
a
，前提条件是，R
a
不是H或D；Z是C1‑
10
脂族基团，包括脂环族基团，或芳基；每个R1独立地是卤素、
‑
C≡CH或
‑
连接基
‑
R6基团，其中所述连接基是键或R
a
，前提条件是，R
a
不是H或D，且R6是杂环基、R
b
、
‑
C(R
f
)3或
‑
C(R
f
)=C(R
f
)2；R2是R
a
；R3是R
a
；每个R4独立地是R
e
；R
a
在每次出现时独立地是H或D，其中L是R
a
的实施方案除外、C1‑
10
脂族基团、C1‑
10
卤代脂族基团、C1‑
10
杂脂族基团、C5‑
10
芳基、C3‑6脂环族基团或C3‑6杂脂环族基团；R
b
在每次出现时独立地是
‑
OH、
‑
SH、
‑
OR
c
、
‑
SR
c
、
‑
NR
d
R
d
、
‑
Si(R
a
)3、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)OR
c
、
‑
C(O)NR
d
R
d
、
‑
OC(O)NR
d
R
d
、
‑
OC(O)C1‑
10
烷基，所述
‑
OC(O)C1‑
10
烷基被1或2个NR
d
R
d
、羧基或它们的组合取代，且任选地进一步被芳族基团、
‑
SH、
‑
O
‑
酰基或
‑
C(O)NH2取代；R
c
在每次出现时独立地是任选地被1、2或3个R
e
取代的C1‑
10
烷基，任选地被1、2或3个R
e
取代的C2‑
10
烯基，任选地被1、2或3个R
e
取代的C2‑
10
炔基，任选地被1、2或3个R
e
取代的C3‑6环烷基，或任选地被1、2或3个R
e
取代的C5‑
10
芳族基团；R
d
在每次出现时独立地是H；任选地被1、2或3个R
e
或C3‑9杂环基取代的C1‑6烷基；可以被1、2或3个R
e
取代的C3‑6环烷基；任选地被1、2或3个R
e
取代的C3‑6杂环基；任选地被1、2或3个R
b
取代的C5‑
10
芳基；任选地被1、2或3个R
e
取代的C5‑
10
杂芳基；或2个R
d
基团与它们所键合的氮一起形成任选
地被1个或多个R
e
取代的C3‑9杂环基、或任选地被1个或多个R
e
取代的C5‑
10
杂芳基；R
e
在每次出现时独立地是卤素、C1‑6烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、C5‑
10
杂芳基或
‑
OR
a
；且R
f
在每次出现时独立地是
‑
烷基
‑
磷酸酯、R
a
、R
b
或R
e
，或2个R
f
基团与它们所键合的碳原子一起形成C2‑6烯基、任选地被1个或多个R
e
取代的C3‑6环烷基、或任选地被1个或多个R
e
或酰基取代的C3‑
10
杂环基；m是1、2、3或4；且n是0、1或2。
[0005]对于某些实施方案，所述化合物不是：I
‑
56
ꢀ‑ꢀ
(S)
‑
i
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
64
ꢀ‑ꢀ
(S)
‑
N
‑
(8
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有式I的化合物或其药学上可接受的盐其中：环B是5
‑
元或6
‑
元杂芳基，其中所述杂芳基具有至少一个氮；L是杂原子或R
a
，前提条件是，R
a
不是H或D；如果存在的话，Z是芳基或脂环族基团；每个R1独立地是卤素、
‑
C≡CH或
‑
连接基
‑
R6基团，其中所述连接基是键或R
a
，前提条件是，R
a
不是H或D，且R6是杂环基、R
b
、
‑
C(R
f
)3或
‑
C(R
f
)=C(R
f
)2；R2是R
a
；R3是R
a
；每个R4独立地是R
e
；R
a
在每次出现时独立地是H或D，其中L是R
a
的实施方案除外、C1‑
10
脂族基团、C1‑
10
卤代脂族基团、C1‑
10
杂脂族基团、C5‑
10
芳基、C3‑6脂环族基团或C3‑6杂脂环族基团；R
b
在每次出现时独立地是
‑
OH、
‑
SH、
‑
OR
c
、
‑
SR
c
、
‑
NR
d
R
d
、
‑
Si(R
a
)3、
‑
C(O)OH、
‑
C(O)OR
c
、
‑
C(O)NR
d
R
d
、
‑
OC(O)NR
d
R
d
、
‑
OC(O)C1‑
10
烷基，所述
‑
OC(O)C1‑
10
烷基被1或2个NR
d
R
d
、羧基或它们的组合取代，且任选地进一步被芳族基团、
‑
SH、
‑
O
‑
酰基或
‑
C(O)NH2取代；R
c
在每次出现时独立地是可以被1、2或3个R
e
取代的C1‑
10
烷基，可以被1、2或3个R
e
取代的C2‑
10
烯基，可以被1、2或3个R
e
取代的C2‑
10
炔基，任选地被1、2或3个R
e
取代的C3‑6环烷基，或任选地被1、2或3个R
e
取代的C5‑
10
芳族基团；R
d
在每次出现时独立地是H；任选地被1、2或3个R
e
或C3‑9杂环基取代的C1‑6烷基；任选地被1、2或3个R
e
取代的C3‑6环烷基；可以被1、2或3个R
e
取代的C3‑6杂环基；任选地被1、2或3个R
b
取代的C5‑
10
芳基；任选地被1、2或3个R
e
取代的C5‑
10
杂芳基；或2个R
d
基团与它们所键合的氮一起形成任选地被1个或多个R
e
取代的C3‑9杂环基、或任选地被1个或多个R
e
取代的C5‑
10
杂芳基；R
e
在每次出现时独立地是卤素、C1‑6烷基、C2‑
10
烯基、C2‑
10
炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、C5‑
10
杂芳基或
‑
OR
a
；R
f
在每次出现时独立地是
‑
烷基
‑
磷酸酯、R
a
、R
b
或R
e
，或2个R
f
基团与它们所键合的碳原子一起形成C2‑6烯基、任选地被1个或多个R
e
取代的C3‑6环烷基、或任选地被1个或多个R
e
或酰基取代的C3‑
10
杂环基；m是1、2、3或4；且n是0、1或2。2.根据权利要求1所述的化合物，其中环B是具有1或2个环氮原子的5
‑
元或6
‑
元杂芳基。3.根据权利要求1
‑
2所述的化合物，其中剩余的环B原子是碳。
4.根据权利要求1
‑
3所述的化合物，其中Z是芳基。5.根据权利要求1
‑
4所述的化合物，其中Z是苯基。6.根据权利要求1
‑
3所述的化合物，其中Z是环烷基。7.根据权利要求6所述的化合物，其中Z是C3‑6环烷基。8.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物不是I
‑
56:(S)
‑
i
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
64:(S)
‑
N
‑
(8
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
68:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(甲基
‑
d3)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基
‑
4,4,4
‑
d3)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
72:(S)
‑
N
‑
(8
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
77:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
吡唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
1:(S)
‑3‑
(3
‑
(5
‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙酸乙酯；I
‑
2:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
((1H
‑
吲唑
‑5‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑5‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
3:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
((1H
‑
吲唑
‑6‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑5‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
4:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
((6,7
‑
二甲氧基喹唑啉
‑4‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
5:(S)
‑3‑
(3
‑
(1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙酸乙酯；I
‑
6:(S)
‑3‑
(3
‑
(1
‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙酸；I
‑
7:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
((1H
‑
吲唑
‑6‑
基)氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑1‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
8:(S)
‑3‑
(3
‑
(1
‑
(2,6
‑
二氯苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙酸乙酯；I
‑
9:(S)
‑3‑
(3
‑
(5
‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙酸；I
‑
10:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
11:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(3
‑
吗啉代
‑3‑
氧代丙基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
12:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(喹啉
‑7‑
基氨基)丙基)
‑
2,3,4,
5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
13:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
(环丙基氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
14:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
15:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(4
‑
羟基丁基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
16:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基甲氧基)丁基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
17:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(吡啶
‑2‑
基氨基)丁基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
18:(S)
‑1‑
(2,6
‑
二氯苄基)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
19:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
(环丙基氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑1‑
(2,6
‑
二氯苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
20:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((4
‑
(吡啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
21:(S)
‑1‑
(2,6
‑
二氯苄基)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((4
‑
(吡啶
‑4‑
基)哌嗪
‑1‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
22:(S,E)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
23:(S,E)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
(环丙基氨基)
‑3‑
氧代丙
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
24:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
25:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
26:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
(环丙基氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
27:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
(环丙基氨基)
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑5‑
(2,4
‑
二氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
28:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
29:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
30:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；
I
‑
31:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
氨基
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑5‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
32:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
氨基
‑3‑
氧代丙基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑1‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
33:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
34:(S)
‑5‑
(2,4
‑
二氟苄基)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
氧代
‑3‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
35:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(5
‑
羟基戊
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
36:(S)
‑5‑
苄基
‑3‑
((7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)氨基甲酰基)
‑
1,2,4
‑
三唑
‑1‑
化物；I
‑
37:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(喹啉
‑6‑
基氧基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
38:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(喹啉
‑6‑
基氧基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
39:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((2
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
40:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((2
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
41:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(喹啉
‑7‑
基氧基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
42:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(喹啉
‑7‑
基氧基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
43:(S)
‑5‑
(2,4
‑
二氟苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
44:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(喹啉
‑5‑
基氧基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
45:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(4
‑
(喹啉
‑5‑
基氧基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
46:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((3
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[4,3
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
47:(S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((3
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[4,3
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
48:(S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢
苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
49: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
50: (S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
羟基环丁基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
51: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
羟基环丁基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
52: (S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
羟基环戊基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
53: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
羟基环戊基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
54: (S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
55: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
57: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
58: (S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
59: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(3
‑
甲基丁
‑3‑
烯
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
60: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
异戊基
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
61: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
甲氧基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
62: (S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(8
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
63: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(8
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
65: (S)
‑5‑
(2,6
‑
二氯苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
66: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑8‑
((2
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
67: (S)
‑1‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑8‑
((2
‑
(三氟甲基)
‑
5,6
‑
二氢
‑
[1,2,4]三唑并[1,5
‑
a]吡嗪
‑
7(8H)
‑
基)甲基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
69: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
(甲基
‑
d3)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基
‑
4,4,4
‑
d3)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；
I
‑
70: (R)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
71: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1,3,4
‑
噁二唑
‑2‑
甲酰胺；I
‑
73: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(8
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
74: 苯甲酸(3S,3aR,6R,6aS)
‑6‑
(((S)
‑3‑
(5
‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)乙炔基)
‑6‑
羟基六氢呋喃并[3,2
‑
b]呋喃
‑3‑
基酯；I
‑
75: 5
‑
苄基
‑
N
‑
((S)
‑7‑
(((3R,3aS,6S,6aR)
‑
3,6
‑
二羟基六氢呋喃并[3,2
‑
b]呋喃
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
76: (S)
‑4‑
(3
‑
(5
‑
苄基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)
‑
2,2
‑
二甲基丁
‑3‑
炔酸甲酯；I
‑
78: (S)
‑5‑
(3
‑
氟苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
79: (S)
‑5‑
(4
‑
氟苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
80: (S)
‑5‑
(2
‑
氟苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
81: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
乙炔基
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
82: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑1‑
(2
‑
甲基苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
83: (S)
‑1‑
([1,1'
‑
联苯]
‑4‑
基甲基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
84: (S)
‑1‑
(2,6
‑
二甲基苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
85: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑1‑
异丁基
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
86: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
乙基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
87: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)异噁唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
88: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((1,2,3,4
‑
四氢异喹啉
‑7‑
基)乙炔基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
89: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑5‑
(2
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；
I
‑
90: (S)
‑1‑
(2,6
‑
二甲基苄基)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
91: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
乙基
‑7‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
92: (S)
‑
N
‑
(5
‑
乙基
‑7‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑5‑
(3
‑
氟苄基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
93: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
甲基丁
‑3‑
烯
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
94: (S,Z)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(7
‑
(2
‑
氯
‑3‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
烯
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
95: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
96: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(3
‑
吗啉代丙
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺；I
‑
97: (S)
‑5‑
苄基
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
((三甲基甲硅烷基)乙炔基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑
1H
‑
1,2,4
‑
三唑
‑3‑
甲酰胺。9.根据权利要求1所述的化合物，其中环B是吡唑基或吡啶基。10.根据权利要求1所述的化合物，其中：环B是吡啶基或吡唑基；L是杂原子或C1‑
10
脂族基团；Z是C1‑
10
脂族基团或芳基；每个R1是杂环基或C1‑
10
脂族基团；R2是H或C1‑
10
脂族基团；R3是H或C1‑
10
脂族基团；每个R4独立地是卤素或C1‑
10
脂族基团；m是1、2、3或4；且n是0、1或2。11.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有式。12.根据权利要求1
‑
7中的任一项所述的化合物，其中R3是H或C1‑6烷基。13.根据权利要求1
‑
7所述的化合物，其中R2是H或C1‑6烷基。14.根据权利要求1
‑
7所述的化合物，其中R4是卤素或C1‑6烷基。15.根据权利要求1
‑
7所述的化合物，其中L是氧或
‑
CH2‑
。16.根据权利要求1所述的化合物，其中：
Z是；每个R5独立地是R
e
；且p是0、1、2、3、4或5。17.根据权利要求16所述的化合物，其中每个R5独立地是卤素或C1‑6烷基。18.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是环丁基或环戊基。19.根据权利要求1所述的化合物，其中Z是C1‑6烷基。20.根据权利要求1所述的化合物，其中所述
‑
L
‑
Z部分是苯氧基、4
‑
氟苯氧基、3
‑
氟苯氧基、2
‑
氟苯氧基、2,4
‑
二氟苯氧基、2,6
‑
二氟苯氧基、4
‑
氟苄基、2,6
‑
二甲基苯氧基、环丁氧基、环戊氧基、甲氧基、4
‑
甲基苯氧基或苄基。21.根据权利要求1所述的化合物，其中：每个R1独立地是杂环基、未被取代的C1‑
10
脂族基团或被1或2个取代基取代的C1‑
10
脂族基团，所述取代基选自
‑
OH、卤素、羧基、羧基酯、杂环基、氨基、烷氧基、磷酸酯、环烷基、烯基、
‑
OC(O)NH(C1‑4烷基)
‑
氨基、
‑
OC(O)R8或
‑
OC(O)(CHR9)2CO2H；
‑
OC(O)
‑
R8衍生自氨基酸，其中
‑
OC(O)
‑
R8的
‑
OC(O)
‑
部分对应于氨基酸上的酸部分且R8包含
‑
N(R
10
)2或含氮的非芳族杂环基，其中R
10
是H或羧基酯；且每个R9独立地是H或
‑
O
‑
酰基。22.根据权利要求21所述的化合物，其中所述氨基酸是天然存在的氨基酸。23.根据权利要求21所述的化合物，其中所述氨基酸选自甘氨酸、缬氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、半胱氨酸或脯氨酸。24.根据权利要求1所述的化合物，其中至少一个R1是8
‑
至12
‑
元螺杂环基。25.根据权利要求1所述的化合物，其中至少一个R1是C1‑
10
炔烃。26.根据权利要求25所述的化合物，其中所述C1‑
10
炔烃具有1或2个选自
‑
OH、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡啶基、吡咯烷基、哌啶基、四氢吡喃基、磷酸酯和
‑
OC(O)
‑
R8的取代基。27.根据权利要求1所述的化合物，其中至少一个R1选自:
。28.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自:I
‑
98: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
羟基环戊基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
99: (S)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(3
‑
甲基丁
‑3‑
烯
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
100: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
101: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺；I
‑
102: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(2
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺；I
‑
103: (S)
‑4‑
(2
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
104: (S)
‑4‑
(2,4
‑
二氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧
代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
105: (S)
‑4‑
(2,4
‑
二氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
106: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(3
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺；I
‑
107: (S)
‑4‑
(3
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
108: (S)
‑
N
‑
(7
‑
异戊基
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
109: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(4
‑
羟基
‑
3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
110: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
111: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
112: (S)
‑4‑
(2
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
113: (R)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
114: (S)
‑4‑
(2,4
‑
二氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
115: (S)
‑4‑
(3
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
116: (S)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑7‑
(3
‑
(吡咯烷
‑1‑
基)丙
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
117: (S)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(3
‑
吗啉代丙
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺:I
‑
118: (S)
‑4‑
(2,6
‑
二氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
119: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑6‑
甲基
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
120: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
羟基环丁基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
121: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
122: (S)
‑4‑
(3
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
123: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基四氢
‑
2H
‑
吡喃
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；
I
‑
124: (S)
‑4‑
(2,6
‑
二甲基苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
125: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
126: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
127: (S)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
((3
‑
甲基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
128: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
甲氧基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
129: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
氟氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
130: (3
‑
吗啉代丙基)氨基甲酸(S)
‑3‑
((5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)乙炔基)氧杂环丁烷
‑3‑
基酯；I
‑
131: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基
‑1‑
(4
‑
苯氧基吡啶甲酰基)哌啶
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
132: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基哌啶
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
133: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基哌啶
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
134: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
乙酰基
‑4‑
羟基哌啶
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺；I
‑
135: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((4
‑
羟基
‑1‑
甲基哌啶
‑4‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
136: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
137: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基
‑1‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
138: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(5
‑
(甲基氨基)
‑3‑
亚甲基戊
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
139: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
氨基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
140: (S)
‑
N
‑
(7
‑
(3,3
‑
二甲基
‑4‑
吗啉代丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
141: ((S)
‑1‑
((2,2
‑
二甲基
‑4‑
((S)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丁
‑3‑
炔
‑1‑
基)氧基)
‑1‑
氧代丙烷
‑2‑
基)
‑
l2
‑
氮烷甲酸叔丁酯；I
‑
142: L
‑
丙氨酸2,2
‑
二甲基
‑4‑
((S)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丁
‑3‑
炔
‑1‑
基酯；
I
‑
143: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
氟氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
144: (S)
‑4‑
((2,2
‑
二甲基
‑4‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丁
‑3‑
炔
‑1‑
基)氧基)
‑4‑
氧代丁酸；I
‑
145: (2R,3R)
‑
2,3
‑
二乙酰氧基
‑4‑
((2,2
‑
二甲基
‑4‑
((S)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丁
‑3‑
炔
‑1‑
基)氧基)
‑4‑
氧代丁酸；I
‑
146: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
氟
‑1‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
147: (R)
‑4‑
((3
‑
((5
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)乙炔基)氧杂环丁烷
‑3‑
基)氧基)
‑4‑
氧代丁酸；I
‑
148: (S)
‑4‑
(4
‑
氟苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(4
‑
羟基
‑
3,3
‑
二甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
149: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
氧杂
‑9‑
氮杂螺[5.5]十一烷
‑9‑
基)甲基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
150: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((7
‑
氧杂
‑2‑
氮杂螺[3.5]壬
‑2‑
基)甲基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
151: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基
‑1‑
(2,2,2
‑
三氟乙酰基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
152: (S)
‑4‑
环丁氧基
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
153: (S)
‑4‑
环丁氧基
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
154: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
甲氧基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
155: (S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
甲氧基
‑1‑
甲基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
156: (S)
‑4‑
(环戊氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
157: (S)
‑4‑
(环戊氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；I
‑
158: (S)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑7‑
(3
‑
甲基
‑3‑
(4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
基)丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺:I
‑
159: (S)
‑3‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙炔酸甲酯；I
‑
160: L
‑
缬氨酸3
‑
(((S)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)乙炔基)氧杂环丁烷
‑3‑
基酯；I
‑
161: (S)
‑3‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丙炔酸；
I
‑
164:L
‑
缬氨酸3
‑
(((S)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)乙炔基)氧杂环丁烷
‑3‑
基酯苯磺酸盐；I
‑
165:(S)
‑4‑
((3
‑
((5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)乙炔基)氧杂环丁烷
‑3‑
基)氧基)
‑4‑
氧代丁酸tris盐；I
‑
166:(S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
氟
‑1‑
异丙基氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
167:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
氨基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺盐酸盐；I
‑
168:(S)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
氟
‑1‑
(2,2,2
‑
三氟乙基)氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
169:(S)
‑
N
‑
(7
‑
((1
‑
(环丙基甲基)
‑3‑
氟氮杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；I
‑
170:(S)
‑4‑
((4
‑
(3
‑
(4
‑
(4
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)
‑
2,2
‑
二甲基丁
‑3‑
炔
‑1‑
基)氧基)
‑4‑
氧代丁酸；I
‑
171:L
‑
丙氨酸4
‑
((S)
‑3‑
(4
‑
(4
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)
‑
2,2
‑
二甲基丁
‑3‑
炔
‑1‑
基酯；I
‑
172:L
‑
缬氨酸4
‑
((S)
‑3‑
(4
‑
(4
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)
‑
2,2
‑
二甲基丁
‑3‑
炔
‑1‑
基酯；I
‑
173:磷酸二氢(S)
‑
2,2
‑
二甲基
‑4‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑3‑
(4
‑
苯氧基吡啶酰胺基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)丁
‑3‑
炔
‑1‑
基酯；I
‑
174:磷酸二氢(S)
‑4‑
(3
‑
(4
‑
(4
‑
氟苯氧基)吡啶酰胺基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑7‑
基)
‑
2,2
‑
二甲基丁
‑3‑
炔
‑1‑
基酯.II
‑
16:(S)
‑
N
‑
(5
‑
甲基
‑4‑
氧代
‑8‑
(吡啶
‑2‑
基乙炔基)
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)
‑4‑
苯氧基吡啶酰胺；II
‑
17:(S)
‑4‑
(4
‑
氰基苯氧基)
‑
N
‑
(8
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；II
‑
18:(S)
‑4‑
(4
‑
氰基苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；II
‑
19:(S)
‑4‑
(4
‑
氰基苯氧基)
‑
N
‑
(7
‑
((3
‑
羟基氧杂环丁烷
‑3‑
基)乙炔基)
‑5‑
甲基
‑4‑
氧代
‑
2,3,4,5
‑
四氢苯并[b][1,4]氧杂氮杂环庚三烯
‑3‑
基)吡啶酰胺；II
‑
20:(S)
‑
N
‑
(7
‑
(3
‑
羟基
‑3‑
甲基丁
‑1‑
炔
‑1‑
基)
‑5‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y，
申请(专利权)人：里格尔药品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：