疏水性活性剂颗粒的递送制造技术

本发明专利技术的实施例包括药物递送涂层以及包括这些药物递送涂层的装置。在一个实施例中，本发明专利技术包括药物递送涂层，该药物递送涂层包括聚合层。该聚合层可以包括亲水性外表面。该涂层还可以包括接触该亲水性外表面的基体。该基体可以包括颗粒状疏水性治疗剂和阳离子剂。该聚合层可以进一步包括具有悬垂的光反应性基团的亲水性聚合物和包括两个芳基酮官能度的光交联剂。在此还包括其他实施例。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】疏水性活性剂颗粒的递送本申请正作为PCT国际专利申请于2016年1月29日提交，其在所有指定国以一家美国国营公司舒尔默迪克斯公司(SurModics,Inc.)作为申请人的名义进行申请，并且在所有指定国以荷兰公民JoramSlager、美国公民ToniM.Heyer和美国公民DavidE.Babcock作为专利技术人的名义进行申请，并且要求2015年1月29日提交的美国专利申请号14/609,270的优先权，将其内容通过引用以其整体结合在此。
本专利技术涉及装置(如医疗装置)以及用于装置的涂层。更确切地说，本专利技术涉及装置以及用于装置的涂层，这些装置包括疏水性活性剂颗粒。
技术介绍
由于动脉内的斑块，人类的血管系统易于堵塞。通过动脉粥样硬化斑块形成的部分以及甚至完全的动脉堵塞是一种熟知并且时常发生的医学问题。经常地，此类堵塞出现在冠状动脉中。堵塞还可以在具体位点的治疗后继发出现(再狭窄-例如由平滑肌细胞的迅速分裂造成的再狭窄)。另外，堵塞还可以在周围动脉的背景下出现。可以使用以下项来对堵塞进行治疗：机械地去除斑块的斑块切除装置；使斑块汽化的热激光或冷激光；使动脉保持张开的支架；以及被设计用来增加通过动脉的血流的其他装置和程序。用于治疗堵塞的动脉的一种常见程序是经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)，也被称为球囊血管成形术。在这个程序中，将在其远端具有可胀大的球囊的导管引入进冠状动脉中，将变瘪的、折叠的球囊放置在狭窄的位点处，并且然后使该球囊胀大。球囊的胀大破坏并且摧毁附在动脉壁上的斑块，并且使动脉壁伸张，这导致管腔内通路的扩大以及增加的血流。在这样的膨胀之后，该球囊变瘪，并且将球囊式导管移除。一种叫做经皮腔内血管成形术(PTA)的类似程序被用于血管系统中除了冠状动脉以外的动脉。在其他相关程序中，将一种被称为支架的小网状管植入狭窄的位点处以帮助维持冠状动脉的开放。在旋转切除术程序(也被称为经皮腔内斑块旋切术(PCRA))中，通过导管插入程序将小的、金刚石尖头的钻样装置插入进受影响的动脉中来去除脂肪沉积或斑块。在切割球囊程序中，将具有小刀片的球囊式导管胀大以定位这些刀片，刻划斑块并且将脂肪物质压进动脉壁中。在一种或多种这些程序的过程中，向发生治疗的区域递送治疗剂或药物来预防再狭窄、修复血管夹层或小动脉瘤或提供其他所希望的治疗，这可以是令人希望的。另外地，可以令人希望的是将治疗剂转移至哺乳动物的其他位置，如皮肤、神经脉管系统、鼻腔、口腔、肺、粘膜、窦、胃肠道或肾脏周围脉管系统。
技术实现思路
本专利技术的实施例包括药物递送涂层以及包括这些药物递送涂层的装置。在一个实施例中，本专利技术包括药物递送涂层，该药物递送涂层包括聚合层。该聚合层可以包括亲水性外表面。该涂层还可以包括接触该亲水性外表面的基体。该基体可以包括颗粒状疏水性治疗剂和阳离子剂。该聚合层可以进一步包括具有悬垂的光反应性基团的亲水性聚合物和包括两个芳基酮官能度的光交联剂。在此还包括其他实施例。在一个实施例中，本专利技术包括药物递送装置，该药物递送装置包括基质；配置在该基质上的亲水性聚合物层；以及配置在该亲水性聚合物层上的有涂层的治疗剂颗粒，这些有涂层的治疗剂颗粒包含颗粒状疏水性治疗剂；和配置在该颗粒状疏水性治疗剂上的阳离子剂。在一个实施例中，本专利技术包括药物递送涂层，该药物递送涂层包括聚合层，该聚合层包含亲水性表面；配置在该亲水性表面上的有涂层的治疗剂颗粒，这些有涂层的治疗剂颗粒包含颗粒状疏水性治疗剂核心；和包围该颗粒状疏水性治疗剂核心的阳离子剂，该阳离子剂对细胞膜表面展示出亲和性。在一个实施例中，本专利技术包括形成药物递送涂层的方法，该方法包括将亲水性基底涂层施用至基质上；形成有涂层的治疗剂颗粒，这些有涂层的治疗剂颗粒包含颗粒状疏水性治疗剂和配置在该颗粒状疏水性治疗剂核心上的阳离子剂；并且将这些有涂层的治疗剂颗粒施用至该基质。这个概述是本申请的一些教导的综述并且不旨在是本主题的排他的或穷尽的处理。在具体实施方式和所附权利要求书中可以找到另外的细节。当阅读并理解以下具体实施方式并且查看附图(形成它的一部分)时，对于本领域的普通技术人员而言其他方面将是清楚的，这些附图的每一个不应被认为是具有限制性意义的。本专利技术的范围由所附权利要求书以及它们的合法等效物限定。附图说明与以下附图相结合，可以更完全地理解本专利技术，其中：图1是根据在此的一个实施例的涂层的示意性截面图。图2是根据在此的一个实施例的涂层的示意性截面图。图3是根据在此的一个实施例的涂层的示意性截面图。图4是根据在此的一个实施例的涂层的示意性截面图。图5是根据在此的一个实施例的装置的示意图。图6是根据在此的不同实施例的涂层的示意性截面图。图7是根据在此的不同实施例的涂层的示意性截面图。图8是根据在此的不同实施例的涂层的示意性截面图。图9是根据在此的不同实施例的涂层的示意性截面图。图10是没有赋形剂和使用聚乙烯亚胺(PEI)作为赋形剂以及聚丙烯酸(PAA)的情况下微粒到板的粘附的图。虽然本专利技术是易受不同的改变和可替代的形式影响的，它的具体内容已经通过举例和附图的方式进行了展示，并且将会详细地进行描述。然而，应当理解的是本专利技术不限于所描述的具体的实施例。相反，目的在于涵盖落在本专利技术的精神和范围内的多种改变、等效物以及替代方案。具体实施方式在此所描述的本专利技术的实施例不旨在是穷尽性的或不旨在将本专利技术限制在以下的具体实施方式所披露的精确形式。相反，对实施例进行了选择和描述，这样使得本领域的其他普通技术人员可以领会并且理解本专利技术的原则和实践。在此所提及的所有公开文件和专利通过引用结合在此。单独地针对其披露来提供在此所披露的公开文件和专利。在此没有什么可以被解释为承认诸位专利技术人不享有先于任何公开文件和/或专利的权利，包括在此所引用的任何公开文件和/或专利。如上所述，与程序(如经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)、经皮腔内血管成形术(PTA)等)相关联，向发生治疗的区域递送治疗剂或药物来预防再狭窄、修复血管夹层或小动脉瘤或提供其他所希望的治疗，这可以是令人希望的。用于完成这个目的的一种途径是使用药物递送装置(如药物洗脱球囊式导管或包含药物的球囊式导管)将治疗剂(或活性剂)递送至所希望的组织位点。用于某些医学应用的药物递送涂层令人希望地展示出不同特性。作为举例，在药物洗脱球囊式导管或包含药物的球囊式导管的背景下，在与该球囊式导管装置的制备相关联的步骤(包括打褶、折叠和固化(如热处理))过程中，涂层应该维持结构完整性。另外，对于涂层而言，在经由导管和/或导线而穿过脉管系统的过程中，维持结构完整性(活性剂的有限损失)是令人希望的。此外，当将球囊在所希望的位点胀大以将来自该球囊的大量的活性剂转移至血管壁上，这也是令人希望的。另外，使血管壁的组织中的活性剂摄取最大化并且减少被冲入流经该脉管系统中的治疗位点的血液中的活性剂的量，这是令人希望的。在此的实施例可以是有用于增强药物递送涂层的一种或多种令人希望的特性，如那些在药物洗脱球囊式导管、包含药物的球囊式导管以及类似装置的背景下令人希望的特性。在不同实施例中，提供了药物递送装置，该药物递送装置包括基质以及配置在该基质上的有涂层的治疗剂颗粒。这些有涂层的治疗剂颗粒可以包括颗粒状疏水性治疗剂以及配置在该颗本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物递送涂层，该药物递送涂层包含聚合层，该聚合层包含亲水性外表面；接触该亲水性外表面的基体，该基体包含颗粒状疏水性治疗剂；和阳离子剂；其中该聚合层进一步包含具有悬垂的光反应性基团的亲水性聚合物；和包含至少两个芳基酮官能度的光交联剂。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.29 US 14/609,2701.一种药物递送涂层，该药物递送涂层包含聚合层，该聚合层包含亲水性外表面；接触该亲水性外表面的基体，该基体包含颗粒状疏水性治疗剂；和阳离子剂；其中该聚合层进一步包含具有悬垂的光反应性基团的亲水性聚合物；和包含至少两个芳基酮官能度的光交联剂。2.如权利要求1和3-9中任一项所述的药物递送涂层，具有悬垂的光反应性基团的亲水性聚合物包含光-聚丙烯酰胺。3.如权利要求1-2和4-9中任一项所述的药物递送涂层，其中该光-聚丙烯酰胺选自聚(N-3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺-共-N-(3-(4-苯甲酰基苯甲酰胺基)丙基)甲基丙烯酰胺；聚(丙烯酰胺-共-N-(3-(4-苯甲酰基苯甲酰胺基)丙基)甲基丙烯酰胺)、聚(丙烯酰胺-共-马来酸-6-氨基己酸-N-氧基琥珀酰亚胺-共-N-(3-(4-苯甲酰基苯甲酰胺基)丙基)甲基丙烯酰胺)和聚(丙烯酰胺-共-(3-(4-苯甲酰基苯甲酰胺基)丙基)甲基丙烯酰胺)-共-甲基丙烯酸缩水甘油酯。4.如权利要求1-3和5-9中任一项所述的药物递送涂层，其中该光-聚丙烯酰胺是聚(N-3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺-共-N-(3-(4-苯甲酰基苯甲酰胺基)丙基)甲基丙烯酰胺。5.如权利要求1-4和6-9中任一项所述的药物递送涂层，其中该光交联剂选自亚乙基双(4-苯甲酰基苄基二甲基铵)二溴化物：和双(4-苯甲酰基)磷酸钠盐：6.如权利要求1-5和7-9中任一项所述的药物递送涂层，其中该光-聚丙烯酰胺是聚(N-3-氨基丙基)甲基丙烯酰胺-共-N-(3-(4-苯甲酰基苯甲酰胺基)丙基)甲基丙烯酰胺并且该光交联剂是亚乙基双(4-苯甲酰基苄基二甲基铵)二溴化物。7.如权利要求1-6和8-9中任一项所述的药物递送涂层，该颗粒状疏水性治疗剂和该阳离子剂形成有涂层的治疗剂颗粒。8.如权利要求1-7和9中任一项所述的药物递送涂层，该阳离子剂选自下组，该组由以下各项组成：阳离子脂质、具有阳离子基团的中性脂质以及阳离子聚合物。9.如权利要求1-8中任一项所述的药物递送涂层，该阳离子剂选自下组，该组由以下各项组成：聚乙烯亚胺和DOTAP。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·斯莱格，T·M·海尔，D·E·巴布科克，
申请(专利权)人：苏尔莫迪克斯公司，
类型：发明
国别省市：美国,US