The invention discloses a chlorine substituted indole derivative 2 (4 chlorine 1H indole 3 base) preparation method of ethyl carbamate, with 4 chloro indole as starting material through Friedel Crafts reaction, reduction, amidation and t-Boc protection reaction to obtain the target product, the combination of is an important pharmaceutical intermediate.
【技术实现步骤摘要】
一种氯取代吲哚衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种氯取代吲哚衍生物2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制备方法。技术背景化合物2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸，结构式为：本化合物2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的合成较为困难。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率合适的合成方法。
技术实现思路
本专利技术公开了一种制备2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的方法，以4-氯吲哚为起始原料，经过傅克反应、酰胺化、还原、叔丁氧羰基保护反应得到目标产物5，合成步骤如下：(1)以4-氯吲哚为起始原料，经过傅克反应得到2；(2)把2进行酰胺化反应，得到3；(3)把3进行还原反应得到4；(4)把4进行叔丁氧羰基保护反应得到5；在一优选的实施方式中，所述的傅克反应制备化合物2所用的路易斯酸选自三氯化铝；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的试剂选自氨水；所述的还原反应制备化合物4所用的还原剂选自氢化锂铝；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物5所用的试剂选自二碳酸二叔丁酯。在一优选的实施方式中，所述的傅克反应制备化合物2所用的溶剂选自二氯甲烷；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的溶剂选自水；所述的还原反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物5所用的溶剂选自二氯甲烷。在一优选的实施方式中，所述的傅克反应制备化合物2所用的反应温度是溶剂的回流温度；...
【技术保护点】
一种制备氯取代吲哚衍生物2‑(4‑氯‑1H‑吲哚‑3‑基)乙基氨基甲酸的制备方法，以4‑氯吲哚为起始原料，经过傅克反应、酰胺化、还原、叔丁氧羰基保护反应得到目标产物5，合成路线如下。
【技术特征摘要】
1.一种制备氯取代吲哚衍生物2-(4-氯-1H-吲哚-3-基)乙基氨基甲酸的制备方法，以4-氯吲哚为起始原料，经过傅克反应、酰胺化、还原、叔丁氧羰基保护反应得到目标产物5，合成路线如下。2.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的傅克反应制备化合物2所用的路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、氯化锡中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的试剂选自氨气、氨水中的一种或两种的混合物；所述的还原反应制备化合物4所用的还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠、氢化锂铝、硼烷中的一种或几种的混合物；所述的叔丁氧羰基保护反应制备化合物5所用的试剂选自二碳酸二叔丁酯。3.根据权利要求1的方法，其特征在于，所述的傅克反应制备化合物2所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的酰胺化反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水...
【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：湖南华腾制药有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43
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