The present invention provides a method for synthesizing two difluoro ethyl bromide, 1,1 two 1,2 two fluoride chloride as the starting material, 1,1 two fluorine elimination reaction 2 vinyl chloride, and then bromideaddition 1,1 1,2 dibromo two fluorine 2 chloride, then for 1,1 two fluorine elimination reaction 2 bromide 2 vinyl chloride, and then bromideaddition 1,1 1,2,2 three bromine two fluorine 2 chloride, and three sulfur oxidation, 1,1 two 1 fluorine bromine acetyl chloride, and finally ethanol esterification, 2,2 two fluorine 2 ethyl bromide. The synthesis method of the invention solves the waste 1,1 two fluorine 1,2 two chloride (R132b) recycling problems, the reaction process without the use of organic solvents, the oxidation step by SO3 oxidation, no need of high temperature or concentrated sulfuric acid, increase the safety and reduce the discharge of waste acid, with green production requirements, and higher product yield, suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
一种二氟溴乙酸乙酯的绿色合成方法
本专利技术属于有机合成领域,具体涉及一种二氟溴乙酸乙酯的合成方法。
技术介绍
二氟溴乙酸乙酯是抗肿瘤药吉西他滨的中间体,目前商业制造较普遍的方法是通过二氟溴乙酰卤与乙醇反应制备二氟溴乙酸乙酯。关键技术在于二氟溴乙酰卤的制备,目前,有报道的合成方法有以下几种:ZhaoJingwei等人(ChineseJournalofChemistry,27(6),1163-1168;2009)报道了一种由1,1,2-三氟-1,2-二溴-2-氯乙烷在发烟硫酸和氧化汞催化下,制备二氟溴乙酰氟,继续与乙醇反应得到二氟溴乙酸乙酯的方法。此方法用到发烟硫酸,产生大量废水废酸,且氧化汞的使用对人体,水污染比较严重,水处理困难,且反应总收率不高,不利于工业化。专利技术专利CN106397186中公开了一种由二氟溴乙腈为原料直接水解制得二氟溴乙酸乙酯的方法,虽然该方法避免了采用以往发烟硫酸,过氧化物或高压体系氧气氧化,能够避免产生大量废酸,减少生产过程卤化氢气体的排放,但是原料的获得需要剧毒的氰化亚铜,对人体和环境产生不良影响,且反应总收率不到60%。专利技术专利CN102746150A中公开了以二氟一氯乙烷工艺中的高沸物在紫外光作用下,依次经氯化,溴化,然后在乙醇中通过氧气氧化得到二氟溴乙酸乙酯的方法,该工艺需要氯气,溴素,对人体危害较大,氧化过程用氧气氧化,危险系数高且对工业设备要求高。且收率不到70%,不适合工业化生产。1,1-二氟-1,2-二氯乙烷是二氟乙烷氯化制备142b工艺中的高沸副产物,占3-5%的比例,目前,高物质在国内大都采用囤积或焚烧 ...
【技术保护点】
一种二氟溴乙酸乙酯的合成方法,其特征在于,采用以下步骤:(1)1,1‑二氟‑1,2‑二氯乙烷在碱性条件下催化脱氯化氢,发生消去反应得1,1‑二氟‑2‑氯乙烯;(2)1,1‑二氟‑2‑氯乙烯与溴加成,蒸馏产物得到1,1‑二氟‑1,2‑二溴‑2‑氯乙烷;(3)1,1‑二氟‑1,2‑二溴‑2‑氯乙烷催化脱溴化氢,发生消去反应得1,1‑二氟‑2‑溴‑2‑氯乙烯;(4)1,1‑二氟‑2‑溴‑2‑氯乙烯与溴加成,蒸馏产物得到1,1‑二氟‑1,2,2‑三溴‑2‑氯乙烷;(5)1,1‑二氟‑1,2,2‑三溴‑2‑氯乙烷经三氧化硫氧化,得1,1‑二氟‑1‑溴乙酰氯;(6)1,1‑二氟‑1‑溴乙酰氯与乙醇酯化,产物分离提纯得到2,2‑二氟‑2‑溴乙酸乙酯。
【技术特征摘要】
1.一种二氟溴乙酸乙酯的合成方法,其特征在于,采用以下步骤:(1)1,1-二氟-1,2-二氯乙烷在碱性条件下催化脱氯化氢,发生消去反应得1,1-二氟-2-氯乙烯;(2)1,1-二氟-2-氯乙烯与溴加成,蒸馏产物得到1,1-二氟-1,2-二溴-2-氯乙烷;(3)1,1-二氟-1,2-二溴-2-氯乙烷催化脱溴化氢,发生消去反应得1,1-二氟-2-溴-2-氯乙烯;(4)1,1-二氟-2-溴-2-氯乙烯与溴加成,蒸馏产物得到1,1-二氟-1,2,2-三溴-2-氯乙烷;(5)1,1-二氟-1,2,2-三溴-2-氯乙烷经三氧化硫氧化,得1,1-二氟-1-溴乙酰氯;(6)1,1-二氟-1-溴乙酰氯与乙醇酯化,产物分离提纯得到2,2-二氟-2-溴乙酸乙酯。2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)和(3)中碱液的浓度为15-30%w.t.;碱选自氢氧化钠,氢氧化钾,乙酸钠,碳酸氢钠,磷酸二氢钠中的至少一种。3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤(1)和(3)中催化剂为相转移催化剂;用量为1,1-二氟-1,2-二氯乙烷或1,1-二氟-1,2-二溴-2-氯乙烷质量的1-3%;催化剂为相转移催化剂;所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵,苄基三乙基氯...
【专利技术属性】
技术研发人员:崔丽艳,肖玉岭,李江,
申请(专利权)人:山东飞源新材料有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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