一种治疗癌症的药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗癌症的药物组合物及其用途，属于药物领域。该药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。这种药物组合物中的活性成分高丽槐素具有优良的抗癌活性，其通过诱导癌细胞凋亡和阻滞癌细胞周期来发挥功效，可用于制备临床抗癌药物，为癌症的预防或治疗提供新的治疗手段和思路。

Pharmaceutical composition for treating cancer and its use

The invention provides a medicine composition for treating cancer and its use, belonging to the field of medicine. The pharmaceutical composition comprises maackiain, and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient. High Lihuai active ingredient in the drug composition element has excellent antitumor activity through the induction of cancer cell apoptosis and cell cycle arrest of cancer to function, can be used for the preparation of clinical anticancer drug treatment and provide new ideas for the prevention or treatment of cancer.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的药物组合物及其用途
本专利技术涉及药物领域，具体而言，涉及一种治疗癌症的药物组合物及其用途。
技术介绍
鬼箭锦鸡儿，又名冠毛锦鸡儿，其药用部位是豆科植物鬼箭锦鸡儿(Caraganajubata(Pall.)Poir.)的根及枝叶。鬼箭锦鸡儿产地主要分布于西藏、青海、内蒙古、四川等地。鬼箭锦鸡儿味辛、苦、涩，性微寒，归肝、脾、肾经，具有清热解毒、祛风除湿、活血通络、消肿止痛的功效。传统用于治疗乳痈、疮疖肿痛、跌扑损伤、风湿筋骨疼痛等症。根据传统理论与临床用药经验，鬼箭锦鸡儿亦可用于治疗高血压与病毒感染等现代疾病。本专利技术对鬼箭锦鸡儿进行深入的研究。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种治疗癌症的药物组合物，该药物组合物中包括高丽槐素，能够用于预防和治疗癌症。本专利技术的第二目的在于提供一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，为癌症的预防或治疗提供新的治疗手段和思路，同时也开发了高丽槐素和鬼箭锦鸡儿新的药用价值。为了实现本专利技术的上述目的，特采用以下技术方案：一种治疗癌症的药物组合物，药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。与现有技术相比，本专利技术的有益效果例如包括：本专利技术通过研究发现，高丽槐素具有优良的抗癌活性，其通过诱导癌细胞凋亡和阻滞癌细胞周期来发挥功效，可用于制备临床抗癌药物，为癌症的预防或治疗提供新的治疗手段和思路，同时也开发了高丽槐素和鬼箭锦鸡儿新的药用价值。附图说明为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，以下将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。图1为实施例1中鬼箭锦鸡儿提取物的提取流程图；图2为实施例2中高丽槐素的分离流程图；图3为实验例一中鬼箭锦鸡儿提取物对HepG2、Hep3B、HEK-293细胞活力的影响；图4为实验例一中高丽槐素对HepG2、Hep3B、HEK-293细胞活力的影响；图5为实验例二中鬼箭锦鸡儿提取物以及高丽槐素对HepG2细胞形态的影响；图6为实验例三中鬼箭锦鸡儿提取物以及高丽槐素对HepG2和Hep3B细胞周期的影响；图7为实验例四中鬼箭锦鸡儿提取物对HepG2细胞DNA的影响；图8为实验例五中鬼箭锦鸡儿提取物以及高丽槐素对HepG2凋亡细胞内蛋白表达的影响；图9为实验例六中鬼箭锦鸡儿提取物对H22荷瘤小鼠的肿瘤抑制作用；图10为实验例六中鬼箭锦鸡儿提取物对小鼠的免疫器官及免疫指数的影响；图11为实验例六中鬼箭锦鸡儿提取物对H22荷瘤小鼠的肿瘤细胞凋亡的影响，其中图A为空白组，图B为顺铂组，图C为MA给药剂量25mg/kg组，图D为MA给药剂量50mg/kg组，图E为MA给药剂量100mg/kg组；图12为实验例六中鬼箭锦鸡儿提取物对H22荷瘤小鼠的肿瘤细胞内与凋亡相关蛋白的影响；以上图中，normalcontrol表示正常组，CDDP表示顺铂阳性药物组，CJ-EtOH表示鬼箭锦鸡儿提取物，MA表示高丽槐素。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本专利技术，而不应视为限制本专利技术的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。本实施方式提供一种治疗癌症的药物组合物，该药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。其中，高丽槐素的结构式为：高丽槐素可以从市场上购买得到，也可以采用从药材鬼箭锦鸡儿或者替他药材中提取的。进一步的，该药物组合物包括鬼箭锦鸡儿提取物，鬼箭锦鸡儿提取物中含有高丽槐素。研究证明，鬼箭锦鸡儿提取物也具有抑制癌细胞的活性，尤其是抑制肝癌细胞的活性，可用于预防或者治疗各种癌症，尤其是肝癌。进一步的，从药材鬼箭锦鸡儿中分离得到高丽槐素的方法包括：步骤S1:以醇-水混合溶液体系或醇溶液为提取剂，采用溶剂提取法提取药材鬼箭锦鸡儿，得到鬼箭锦鸡儿提取物。其中，溶剂提取法包括浸渍法、渗漉法、加热回流法、微波振荡法或煎煮法中的任意一种。可选的，溶剂提取法为浸渍法。其中，提取剂为醇-水混合溶剂体系，可选的，提取剂为体积分数为60～95％的乙醇溶液；或者为75～95％的乙醇溶液。可选的，采用95％的乙醇溶液以料液比1：8～10浸渍处理鬼箭锦鸡儿2～4天。可选的，浸渍1～3次，每次2～4天。步骤S2:用氯仿萃取所述鬼箭锦鸡儿提取物后，得到氯仿萃取物；采用硅胶色谱柱分离所述氯仿萃取物，用氯仿-乙酸乙酯混合溶剂体系进行梯度洗脱。较为具体的，萃取步骤为：将鬼箭锦鸡儿提取物按照体积比1：10加水混悬后，用2～3倍体积的氯仿萃取，将有机相减压浓缩后，得氯仿萃取物。用硅胶色谱柱分离氯仿萃取物，其中硅胶的目数为100～200目。洗脱剂为氯仿-甲醇混合溶剂，以氯仿：甲醇的体积比为98：2开始洗脱，逐渐增加甲醇的比例至氯仿：甲醇的体积比为6：4。经硅胶柱分离后得到含有高丽槐素的流份，再采用凝胶色谱法对该流份进行分离，最后采用制备型高效液相色谱法制备得到高丽槐素。本实施方式还提供一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，该药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。专利技术人研究表明，高丽槐素以及鬼箭锦鸡儿提取物均具有优良的抗癌活性，进一步研究发现，其通过促进癌细胞凋亡和阻滞癌细胞周期来起到抗癌活性的，可用于临床抗癌用药。进一步的，专利技术人经细胞试验证实，高丽槐素以及鬼箭锦鸡儿提取物是通过影响线粒体凋亡信号转导通路来诱导癌细胞凋亡的。bcl-2家族的表达和调控是影响线粒体细胞凋亡信号转导的关键因素之一，其主要作用位点在线粒体膜上。细胞受到死亡信号刺激后，bcl-2家族中的促凋亡蛋白在蛋白酶作用下发生构像变化，从细胞浆移位到细胞器膜上，尤其是线粒体外膜上，并与细胞器膜上和膜内的抗凋亡蛋白相互作用，使抗凋亡蛋白丧失对凋亡的抑制作用，引起细胞器功能丧失和各种促凋亡因子的释放，最终导致癌细胞凋亡。Bcl-2和Bax分别是bcl-2家族中最有代表性的抑制凋亡和促进凋亡基因，并且Bcl-2是STAT3经典的靶基因表达蛋白。在正常肝组织中，Bcl-2通常表达阴性，而Bax表达阳性。但在如肝癌、乳腺癌、肺癌、胃癌、神经母细胞瘤、鼻咽癌、前列腺癌和膀胱癌等恶性肿瘤中，都观察到了Bcl-2的上调与Bax下调，并且细胞分化程度越低，这种趋势更加明显。专利技术人研究发现，高丽槐素以及鬼箭锦鸡儿提取物均能够上调Bax蛋白的表达水平，略微下调Bcl-2蛋白的表达水平，从而降低Bcl-2/Bax的比值。Bcl-2/Bax比值的改变，最终导致caspase家族引起的细胞凋亡。caspase家族是一类能特异性识别天冬氨酸位点的半胱氨酸蛋白酶，参与细胞凋亡信号转导的多个过程。在线粒体细胞介导的凋亡通路中，Caspase家族参与凋亡信号的放大与凋亡效应，通过酶促级联反应的方式放大凋亡信号，并催化凋亡相关效应蛋白，最终导致细胞的凋亡。如在Bcl-2家族的调控下，线粒体释放凋亡活化因子1(Apaf1)，Apaf1结合细胞色素C(cytoC)、ATP，并经过自身构象变化及自身活化，使Apaf1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。2.根据权利要求1所述的治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括鬼箭锦鸡儿提取物，所述鬼箭锦鸡儿提取物中含有所述高丽槐素。3.根据权利要求1所述的治疗癌症的药物组合物，其特征在于，所述高丽槐素的制备方法包括：以醇-水混合溶液体系或醇溶液为提取剂，采用溶剂提取法提取药材鬼箭锦鸡儿，得到鬼箭锦鸡儿提取物；用氯仿萃取所述鬼箭锦鸡儿提取物后，得到氯仿萃取物；采用硅胶色谱柱分离所述氯仿萃取物，用氯仿-乙酸乙酯混合溶剂体系进行梯度洗脱。4.一种药物组合物在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包括高丽槐素，以及药学上可接受的载体或辅料。5.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋萍，杨新洲，陈豪，杨洁，
申请(专利权)人：青海民族大学，
类型：发明
国别省市：青海,63