一种精磺胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①氯磺化反应；②冰解；③离心机上甩滤；④胺化反应；⑤精制脱色。本发明专利技术的一种精磺胺的制备方法，在氯磺化反应中加入氯化亚铜催化剂，并优化现有工艺步骤，有效降低原料投料比例，降低副产物的产生及后处理，并通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺，使生产的产品纯度高大幅提高，其主要成份含量可达到99.5%以上。

Preparation method of refined Sulfanilamide

The invention discloses a preparation method of refined sulfanilamide, which is characterized by the following steps: (1) sulfonation reaction; (2) ice solution; (3) filtration on the centrifuge; amination reaction; refining decoloration. A preparation method of the invention of the fine sulfanilamide, adding cuprous chloride catalyst in the reaction of chlorosulfonation, and optimize the existing process, effectively reduce the proportion of raw materials, reduce the by-products and postprocessing, and by improving the solubility and crystallization of amination decolorization and purification process, the production of high purity products greatly improved the main content can reach more than 99.5%.

【技术实现步骤摘要】
一种精磺胺的制备方法
本专利技术属于化工领域，尤其涉及一种精磺胺的制备方法。
技术介绍
目前国内外对精磺胺合成工艺报道较少，工业一般采用以间氯苯胺为起始原料，经过氯磺化、冰解、胺化、精制等步骤合成精磺胺，将氯磺化反应得到的氯磺物中通入氨气（NH3），进行胺化反应，到得精磺胺粗品。现有化学工艺路线由于反应温度、时间、搅拌和精制的原因，过程中出现大量副产物，不仅降低精磺胺（DSA）中间体纯度，而且产生了过多系列副产物形成浪费,最终影响氢氯噻嗪原料药质量，对人体服用后引发副作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供一种精磺胺的制备方法，反应副产物少、产品纯度高。本专利技术的技术方案：一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40-50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110-120℃，保温反应2-3h；②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6-7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温至70-80℃，保温1-1.5h，在0.5MPa压力下，调节PH为2-3，进行溶解脱色，再以纯化水冲洗和离心，即得白色结晶性湿成品，并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化，真空度控制在0.05-0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。前述的一种精磺胺的制备方法，步骤①中，所述料液温度升至110-120℃时，加入氯化亚铜。前述的一种精磺胺的制备方法，步骤①中，所述初始控制温度在45℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至120℃，加入氯化亚铜，保温反应3h。前述的一种精磺胺的制备方法，步骤⑤中，所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1：（3-4）。前述的一种精磺胺的制备方法，步骤①中，所述氯磺化反应中，用四氯化碳作为保护溶剂。与现有技术相比，本专利技术引入四氯化碳作为保护溶剂，减缓了反应速度，反应体系均匀，收率提高；另外，在氯磺化反应中，反应体系粘度相对较大，引入保护溶剂后反应体系粘度变小，物料流动性好，有利于反应的进行。由于在此条件下反应彻底，游离氯磺酸相对较少，所以反应结束后将反应物料倒人冰水中稀释时放出热量小，可以减少冰的用量以节约能源。精制脱色中，将pH值调整为2-3，使用活性炭脱色和去除反应中剩余的部分杂质，既能有效改善产品的色泽，又能达到产品晶化效果更为明显。通过改进胺化物溶解脱色和结晶纯化工艺，使生产的产品纯度高大幅提高，其主成份(4-氨基-氯-1，3一苯二磺酰胺)含量最高可达到或大于99.5%。具体实施方式下面实施例对本专利技术作进一步的说明，但并不作为对本专利技术限制的依据。实施例：一种精磺胺的制备方法，包括以下步骤：①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40-50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110-120℃，保温反应2-3h；②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6-7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温至70-80℃，保温1-1.5h，在0.5MPa压力下，调节PH为2-3，进行溶解脱色，再以纯化水冲洗和离心，即得白色结晶性湿成品，并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化，真空度控制在0.05-0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。进一步地，步骤①中，所述料液温度升至110-120℃时，加入氯化亚铜。进一步地，步骤①中，所述初始控制温度在45℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至120℃，加入氯化亚铜，保温反应3h。进一步地，步骤⑤中，所述活性炭与胺化物湿品的质量比为1：（3-4）。进一步地，步骤①中，所述氯磺化反应中，用四氯化碳作为保护溶剂。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1‑3）：（2‑3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40‑50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110‑120℃，保温反应2‑3h；②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6‑7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温至70‑80℃，保温1‑1.5h，在0.5MPa压力下，调节PH为2‑3，进行溶解脱色，再以纯化水冲洗和离心，即得白色结晶性湿成品，并采用超临界流体溶析结晶方法对精磺胺温成品进行结晶纯化，真空度控制在0.05‑0.1MPa，得到含量大于99.5%的精磺胺成品。...

【技术特征摘要】
1.一种精磺胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①氯磺化反应：将氯磺酸、三氯化磷、间氯苯胺按照摩尔比为1：（1-3）：（2-3）的比例依次投入反应罐进行氯磺化反应，初始控制温度在40-50℃，然后进行蒸汽加热，使料液温度升至110-120℃，保温反应2-3h；②冰解：将上述料液压至高位储存罐，同时在冰解锅中加入水和冰，使其内温降至60℃以下；③冰解完成后，滤过大部分母液，再移至离心机上甩滤，并用饮用水反复冲洗，使pH值为6-7，控制水份≤20%，得到外观为灰绿色至灰黄色的氯磺化物湿品；④胺化反应：将乙醇压入胺化罐，通入液氨，加入上述氯磺化物，进行胺化反应；待反应完成后，在真空下蒸馏乙醇；待锅内胺化物成固膏状，加入纯化水，冲洗至中性，离心，控制水份≤30%，得灰色至灰白色胺化物湿品；⑤精制脱色：将上述胺化物湿品、纯化水、盐酸按比例加入溶解罐，加入活性炭并升温...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈丽莎，
申请(专利权)人：湖州知维技术服务有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33