手性Ugi’s胺和其衍生物及光学异构体的合成方法和应用技术

本发明专利技术公开了一类式(I)所示Ugi’s胺及其衍生物及其光学异构体的合成方法，以式(VI)手性胺和式(V)二茂铁化合物为起始原料，依次经过还原胺化、还原胺化或胺基的烷基化、取代反应和胺取代反应，得到式(I)手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体；或经过还原胺化、氢化脱苄、还原胺化或胺烷基化反应，得到式(I)手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体。所述式(I)手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体可用于合成Josiphos类二茂铁双膦配体，以作为各种金属络合催化剂的手性配体，是制备医药中间体、农用化学品的重要手性催化剂配体，在金属催化的不对称反应中有着广泛的应用，并且适用于工业化规模生产。

Synthesis methods and applications of chiral Ugi 's amines and their derivatives and optical isomers

The present invention discloses a kind of type (I) shown in Ugi 'synthesis method of s amine and its derivatives and its optical isomers, by type (VI) chiral amine (V) and type two ferrocene compounds as the starting materials, followed by reductive amination, reductive amination or amine alkylation, substitution and amine the substitution reaction, get type (I) Ugi's chiral amines and their derivatives and its optical isomers; or by reductive amination, hydrogenation, reductive amination or benzyl amine alkylation reaction, by type (I) Ugi's chiral amines and their derivatives and its optical isomers. The type Ugi's (I) chiral amines and their derivatives and its optical isomers can be used for the synthesis of Josiphos two ferrocenyl diphosphine ligands as chiral ligand metal complex catalyst, is an important chiral catalyst ligand preparation of pharmaceutical intermediates, agricultural chemicals, are widely used in metal catalyzed asymmetric reactions. And it is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
手性Ugi’s胺和其衍生物及光学异构体的合成方法和应用
本专利技术属于手性化学合成
，具体涉及一种手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体的合成方法和在合成Josiphos类二茂铁双膦配体中的应用。
技术介绍
手性二茂铁在不对称催化、材料科学以及生物医学领域有着广泛和深入的研究【(a)Hyashi,T.；Togni,A.,Eds.InFerrocenes；VCH:Weinheim,Germany,1995.(b)Togni,A.；Haltermann,R.L.,Eds.InMetallocenes；VCH:Weinheim,Germany,1998.(c)Stepnicka,P.,Ed.InFerrocenes；Wiley:Chichester,2008.】,其中关键中间体手性Ugi’s胺开始是由外消旋体经过(R)-(+)-酒石酸拆分得到的【(a)Marquarding,D.；Klusacek,H.；Gokel,G.；Hoffmann,P.；Ugi,I.K.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,5389-5393；(b)Battelle,L.F.；Bau,R.；Goke本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)所示的手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体的合成方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：1)式(V)所示的二茂铁衍生物和式(VI)所示的手性胺经过还原胺化反应，得到式(IV)化合物；2)式(IV)化合物经过胺基的还原胺化反应或胺基的烷基化反应，得到式(III)化合物；3)式(III)化合物与酸酐(R

【技术特征摘要】
1.一种式(I)所示的手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体的合成方法，其特征在于，所述方法包含以下步骤：1)式(V)所示的二茂铁衍生物和式(VI)所示的手性胺经过还原胺化反应，得到式(IV)化合物；2)式(IV)化合物经过胺基的还原胺化反应或胺基的烷基化反应，得到式(III)化合物；3)式(III)化合物与酸酐(R6CO)2O反应后得到式(II)化合物；4)式(II)化合物与胺HNR3R4发生取代反应，得到所述式(I)手性Ugi's胺及其衍生物及其光学异构体；反应过程如路线(1)所示；其中，R为C1-6烷基；R1为C1-6烷基、芳基；R2为氢、C1-6烷基、芳基、卤素；R3和R4各自独立地分别为氢、C1-6烷基、芳基，R3和R4与所连接的氮原子形成4-8元环，所形成的环可包含1-3个杂原子；R5为C1-6烷基；R6为C1-6烷基、芳基；Ar为芳基。2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述R为Me，所述R1为Me或Bn，所述R2为氢、Me、Et、Cl或Br，所述R3和R4分别为Me，所述R5为Me，所述R6为Me，所述Ar为苯基或取代苯基。3.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述还原胺化反应为式(V)化合物与式(VI)手性胺，在Lewis酸条件下进行缩合反应，然后在还原剂作用下发生还原亚胺反应，得到式(IV)化合物。4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述Lewis酸选自钛酸四异丙酯Ti(Oi-Pr)4或者三氧化铝Al2O3；所述还原剂为硼氢化钠NaBH4、硼烷BH3、三乙基硅烷Et3SiH或硼氢化锌Zn(BH4)2。5.如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，所述的还原胺化反应为式(IV)所示化合物在质子性有机溶剂中，在氰基硼氢化钠的作用下，与醛进行反应生成式(III)所示化合物；所述的胺基的烷基化反应为式...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜雪峰，应永铖，滕海鸽，陈佩，
申请(专利权)人：上海茂晟康慧科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海,31