选择性糖苷酶抑制剂及其用途制造技术

本发明专利技术涉及选择性糖苷酶抑制剂及其用途。具体地，本发明专利技术提供了用于选择性抑制糖苷酶的式(I)化合物、所述化合物的前药以及包含所述化合物或所述化合物前药的药物组合物。本发明专利技术还提供了与O‑GlcNAc酶缺乏或过表达、O‑GlcNAc的累积或缺乏相关的疾病和病症的治疗方法。

Selective glycosidase inhibitors and their uses

The present invention relates to selective glycosidase inhibitors and their uses. In particular, the present invention provides a compound for selective inhibition of glycosidase (I), a prodrug of the compound, and a pharmaceutical composition containing the compound or the prodrug of the compound. The invention also provides a method of treatment with O GlcNAc enzyme deficiency or overexpression of O, GlcNAc accumulation or deficiency diseases and disorders.

【技术实现步骤摘要】
选择性糖苷酶抑制剂及其用途本申请是申请日为2007年8月31日、申请号为200780040905.X、专利技术名称为“选择性糖苷酶抑制剂及其用途”的中国专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请要求2006年8月31日提交的美国临时申请60/841,196和2007年3月19日提交的60/895,663的权益，这两篇文献在此通过引用并入本文。
本申请涉及选择性抑制糖苷酶的化合物及其用途。
技术介绍
许多细胞蛋白质(细胞核蛋白和细胞质蛋白)通过添加经由O-糖苷键连接的单糖2-乙酰胺基-2-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖苷(β-N-乙酰葡萄糖胺)而被翻译后修饰的1。该修饰通常称为O连接的N-乙酰葡萄糖胺或O-GlcNAc。负责翻译后将β-N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)与多种细胞核质蛋白的特定丝氨酸和苏氨酸残基相连接的酶是O-GlcNAc转移酶(OGT酶)2-5。另一种称为O-GlcNAc酶6，7的酶去除该翻译后修饰以释放蛋白质使得O-GlcNAc修饰处于动态循环中，在蛋白质的生命周期中发生数次8。O-GlcNAc修饰蛋白质调节多种关键细胞功能，包括例如转录9-12、蛋白酶体降解13、以及细本文档来自技高网...

【技术保护点】
名称为(3aR，5R，6S，7R，7aR)‑5‑(羟基甲基)‑2‑(丙基氨基)‑5，6，7，7a‑四氢‑3aH‑吡喃并[3，2‑d]噻唑‑6，7‑二醇的或具有以下化学式的化合物：

【技术特征摘要】
2006.08.31 US 60/841,196;2007.03.19 US 60/895,6631.名称为(3aR，5R，6S，7R，7aR)-5-(羟基甲基)-2-(丙基氨基)-5，6，7，7a-四氢-3aH-吡喃并[3，2-d]噻唑-6，7-二醇的或具有以下化学式的化合物：或其药学上可接受的盐。2.名称为(3aR，5R，6S，7R，7aR)-5-(羟基甲基)-2-(甲基氨基)-5，6，7，7a-四氢-3aH-吡喃并[3，2-d]噻唑-...

【专利技术属性】
技术研发人员：大卫·沃恰德洛，埃内斯特·麦凯歇恩，格瑞特·惠特沃，马修·麦考利，朱利安·海诺宁，基思·斯图布斯，李同双，
申请(专利权)人：西蒙·弗雷瑟大学，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA