磷酸泰地唑胺铵盐及其晶型、制备方法和医药用途技术

本发明专利技术涉及磷酸泰地唑胺铵盐及其晶型、它们的制备方法以及它们的医药用途，本发明专利技术磷酸泰地唑胺铵盐的制备方法简单，有利于工业化生产；本发明专利技术磷酸泰地唑胺铵盐晶型A的溶解性良好、结晶工艺简单、便于操作、污染小、可实现工业化生产；本发明专利技术磷酸泰地唑胺铵盐的晶型药物同时具备产品纯度高、理化性质优异、化学稳定性良好、加工可再现的优点；此外，本发明专利技术的磷酸泰地唑胺铵盐晶型A与磷酸泰地唑胺的晶型相比，具有较好的溶解度、澄清度、过滤速度、吸湿性和颜色。

Ammonium phosphate and its crystal form, preparation method and medical use

The present invention relates to a method for preparing phosphate Thailand temozolomide ammonium salt and its crystal type, they and their pharmaceutical uses, preparation method of the invention is to temozolomide ammonium phosphate Thailand is simple, suitable for industrial production; the invention of dissolved phosphate and Thailand temozolomide ammonium salt crystal A, crystal has the advantages of simple process, good convenient operation, small pollution, industrial production can be realized; the crystal type of the medicine and Thailand temozolomide ammonium phosphate with high product purity, physicochemical properties, has the advantages of good chemical stability, excellent processing can be reproduced; in addition, the crystal of the invention compared to ammonium phosphate Thailand temozolomide crystal A phosphate and Thailand to temozolomide, has good solubility, clarity, filtration speed, hygroscopicity and color.

【技术实现步骤摘要】
磷酸泰地唑胺铵盐及其晶型、制备方法和医药用途
本专利技术涉及化学制药领域，更具体的说，本专利技术涉及磷酸泰地唑胺铵盐及其晶型、磷酸泰地唑胺铵盐及其晶型的制备方法、以及磷酸泰地唑胺铵盐及其晶型的医药用途。技术背景磷酸泰地唑胺是一种新的恶唑烷酮类抗菌素，由Cubist制药公司开发，于2014年6月20日获美国FDA批准上市。用于治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株和甲氧西林敏感菌株)、各种链球菌及肠球菌等革兰阳性细菌引起的成人急性细菌性皮肤和皮肤组织感染。这是FDA继5月23日批准达巴万星之后批准用于治疗ABSSSI感染的第二个抗菌素新药。国内由拜耳医药保健有限公司在2014年6月申报注射用粉针的进口临床。磷酸泰地唑胺是一种前药，是细菌蛋白合成抑制剂，在体内可被磷酸酶迅速转化为具有生物活性的泰地唑胺。后者能够和细菌的核糖体50S亚基结合，干扰包括mRNA、30S核糖体及起始因子等的70S起始复合物的形成，从而抑制细菌蛋白的合成。由于此抑制过程处于蛋白翻译的早期阶段，因此不易与其它机理的抗生素发生交叉耐药。尽管自2000年辉瑞的同类抗菌素利奈唑胺获得美国食品药品监督局(FDA)批准以本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种磷酸泰地唑胺铵盐，其结构式如式Ⅰ所示：

【技术特征摘要】
1.一种磷酸泰地唑胺铵盐，其结构式如式Ⅰ所示：2.根据权利要求1所述的磷酸泰地唑胺铵盐的制备方法，其特征在于：所述方法包括式Ⅱ所示的磷酸泰地唑胺与氨水反应得到式Ⅰ所示的磷酸泰地唑胺铵盐。3.一种如权利要求1所述磷酸泰地唑胺铵盐的晶型A，其特征在于：其X-射线粉末衍射图在以下衍射角2θ处具有特征峰：15.7±0.2°、16.4±0.2°、17.8±0.2°、20.1±0.2°、20.9±0.2°、24.7±0.2°、25.7±0.2°、26.4±0.2°。4.根据权利要求3所述的磷酸泰地唑胺铵盐的晶型A，其特征在于：其X-射线粉末衍射图进一步在以下衍射角2θ处具有特征峰：10.4±0.2°、12.6±0.2°、16.0±0.2°、17.1±0.2°、19.5±0.2°、20.6±0.2°、22.9±0.2°。5.根据权利要求3或4所述的磷酸泰地唑胺铵盐的晶型A，其特征在于：其X-射线粉末衍射图谱再进一步在以下衍射角2θ处有特征峰：10.0±0.2°、21.5±0.2°、22.0±0.2°、23.5±0.2°、28.2±0.2°、29.2±0.2°、30.4±0.2°、32.6±0.2°、33.7±0.2°、35.2±0.2°。6.一种如权利要求3-5中任一项所述磷酸泰地唑胺铵盐的晶型A的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)将磷酸泰地唑胺铵盐溶液，用弱酸溶液调pH；(2)搅拌析晶；(3)过滤，得磷酸泰地唑胺铵盐晶型A。7.根据权利要求6所述的磷酸泰地唑胺铵盐的晶型A的制备方法，其特征在于：步骤(1)...

【专利技术属性】
技术研发人员：李娜，张亮，施珍娟，赵敏，陈小虎，
申请(专利权)人：浙江海正药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33