一种治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物及其制备方法。该治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物包括以下重量份的组分：汉防己甲素100份、β‑环糊精600‑800份、聚维酮200‑250份、羧甲淀粉钠50‑150份、十二烷基硫酸钠25‑50份、羟丙基甲基纤维素350‑500份、微粉硅胶13‑18份。本发明专利技术制备方法采用β‑环糊精包合技术将主药成分汉防己甲素制备成包合物，然后进一步将主药包合物制备成分散片。本发明专利技术产品汉防己甲素的溶解性增大、溶出度较高，崩解时限缩短，生物利用度提高，其制备方法工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物及其制备方法
本专利技术属于药品领域，涉及一种药物及其制备方法，特别是涉及一种用于治疗单纯性硅肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期、各期煤硅肺以及风湿痛、关节痛及神经痛的药物及其制备方法。
技术介绍
汉防己甲素(又名粉防己碱)，分子式C38H42N2O6，为粉防己药材经提取、分离、纯化后所得的高纯度的化学药物。现代药理研究表明，汉防己甲素素是一种钙离子拮抗药，主要作用于钙离子通道，影响钙离子的跨膜转运以及在细胞内的分布利用，其具有：(1)抗肿瘤作用，可抑制癌细胞生长，促进其死亡，作用机制可能与调节BC1-2和Bax表达有关；(2)抗菌作用，可抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的增长，并能影响白色念珠菌的合成和抑制白色念珠菌的糖酵解、能量代谢等环节中间产物的生成，达到协同氟康唑的增效作用；(3)有效减缓由AB引起的心肌细胞过度肥大趋势，还可减少心脏的纤维化和炎性反应；(4)抗心律失常，通过影响Na+的复位达到抗心律失常作用；(5)抑制骨质疏松，可有效抑制模型小鼠的骨质疏松；(6)可有效降低草醚诱导的膈疝。因具有上述良好的药效，汉防己甲素被制成原料药、片剂及注射液，其中汉防己甲素片是以汉防己甲素为原料制成的化学药制剂，汉防己甲素片收载于国家食品药品监督管理局国家药品标准，标准代号为WS-10001(HD-0700)-2002，规格为20mg/片，用于治疗风湿痛、关节痛、神经痛，与小剂量放射合并用于肺癌；亦用于单纯性硅肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及各期煤硅肺。尽管市面上已有汉防己甲素制成的口服片剂、注射剂，但由于其性质和制备技术等原因，汉防己甲素片水溶性差，存在服用后溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低等问题，直接影响治疗的效果，而单纯改变剂型无法达到增加溶出的目的。此外，风湿痛、关节痛、神经痛、单纯性硅肺、煤硅肺疾病患者需要长期治疗，如长期使用注射剂，不但十分不便，制造和医疗成本也高，加重患者经济负担。因此，有必要制备崩解速度较快、溶出较好、分散度高、易于吸收、生物利用度较高、服用方便的治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，以满足临床治疗和家庭使用的多种需求。分散片(Dispersibletablets)又称水分散片(Waterdispersibletablets)，系指遇水可迅速崩解形成均匀粘性混悬液的片剂。相对于普通片剂来说，分散片吸收快，生物利用度高，不良反应小，能够降低药物对胃肠道的刺激性。分散片服用方便，可吞服、咀嚼、含吮，也可置水中分散后单独服用或与果汁、牛奶同服，尤其适合老、幼和吞服固体困难的患者。因此，把汉防己甲素为主药的用于治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物做成分散片，克服了汉防己甲素片存在的缺点，满足临床治疗和家庭使用的多种需求。
技术实现思路
本专利技术针对现有汉防己甲素片水溶性差，服用后溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低，直接影响治疗的效果，而单纯改变剂型无法达到增加溶出的目的等问题，提供一种崩解速度快、溶出好、分散度高、易于吸收、生物利用度高、服用方便的治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物及其制备方法，解决了目前市面上的汉防己甲素片存在的上述问题。本专利技术治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，提高了崩解速度和生物利用度，从而提高了疗效，本专利技术治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物的制备方法，工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。为解决上述技术问题，本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，由以下重量份的组分：汉防己甲素100份、β-环糊精600-800份、聚维酮200-250份、羧甲淀粉钠50-150份、十二烷基硫酸钠25-50份、羟丙基甲基纤维素350-500份、微粉硅胶13-18份。以上所述治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，最佳优选由以下重量份的组分：汉防己甲素100份、β-环糊精700份、聚维酮230份、羧甲淀粉钠100份、十二烷基硫酸钠40份、羟丙基甲基纤维素420份、微粉硅胶15份。以上所述治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物制备成分散片。一种以上所述治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物制备成分散片的制备方法，包括如下步骤：T1：按重量份称取以下组分：汉防己甲素100份、β-环糊精600-800份、聚维酮200-250份、羧甲淀粉钠50-150份、十二烷基硫酸钠25-50份、羟丙基甲基纤维素350-500份、微粉硅胶13-18份，过100目筛，备用；T2：制备汉防己甲素包合物；T3：取聚维酮溶解于800-1000份65％乙醇中制成聚维酮稀乙醇溶液；T4：另取羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素及步骤T2项下制备所得汉防己甲素包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入聚维酮稀乙醇溶液，搅拌10-15分钟制成软材；T5：取制成的软材置摇摆制粒机中，过20目筛湿法制粒，湿颗粒置干燥箱中干燥，取出，置整粒机中过50目筛进行整粒，得整粒后干颗粒；T6：取整粒后干颗粒置高效混合机中，加微粉硅胶，混合30分钟，制成待压片汉防己甲素混合粉；T7：取汉防己甲素混合粉置压片机中，压制成素片，即得。以上所述步骤T2项下汉防己甲素包合物的制备方法为：S1：将汉防己甲素溶解于300-500份无水乙醇中制成汉防己甲素无水乙醇溶液；S2：将β-环糊精置于配料罐中，加入600-800份水，在35℃-45℃下加热使其溶解，得β-环糊精溶液；S3：将汉防己甲素无水乙醇溶液缓缓加入β-环糊精溶液中，边加边搅拌，温度保持在35℃-45℃下搅拌3h-4h，放至室温后置4℃-6℃条件下放置6h-8h，过滤，弃去母液，滤渣干燥，取出，过80目筛，得汉防己甲素包合物。进一步的，步骤S3项下所述搅拌速度为50rpm-100rpm，滤渣干燥温度为50℃-60℃，干燥时间为5h-8h，所得汉防己甲素包合物控制水分含量≤5％。以上所述步骤T5项下干燥步骤的干燥温度为50℃-60℃，干燥时间为8h-10h，所得干燥颗粒控制水分含量≤5％。本专利技术的有益效果是：1.本专利技术克服现有汉防己甲素片存在的水溶性差，服用后溶散时限长、溶出度低、吸收较差和生物利用度较低，直接影响治疗效果，而单纯改变剂型无法达到增加溶出的目的等问题，使产品崩解速度明显提高，吸收较快，能快速起效，有利于提高疗效。2.本专利技术产品药物溶出度达到90％以上，较原剂型(糖衣片)显著提高，大大提高了药物的生物利用度，减少不良反应。3.本专利技术以β-环糊精、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素、聚维酮、微粉硅胶明胶作为辅料，不含糖份，有利于高血糖患者的长期服用，克服了原剂型(糖衣片)不利于高血糖患者长期服用等缺点。4.本专利技术制备方法工艺简单、对生产设备无特殊要求、容易操作、耗能低、省时、生产成本低，容易实现工业化生产。具体实施方式虽然本说明书通过特别指出并清楚要求保护本专利技术的权利要求书作出结论，但应该相信下列说明将更好地理解本专利技术。如本文所用，单词“优选”及变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本专利技术的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本专利技术的范畴排除其它的实施方案。一、制本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，其特征在于，包括以下重量份的组分：汉防己甲素100份、β‑环糊精600‑800份、聚维酮200‑250份、羧甲淀粉钠50‑150份、十二烷基硫酸钠25‑50份、羟丙基甲基纤维素350‑500份、微粉硅胶13‑18份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，其特征在于，包括以下重量份的组分：汉防己甲素100份、β-环糊精600-800份、聚维酮200-250份、羧甲淀粉钠50-150份、十二烷基硫酸钠25-50份、羟丙基甲基纤维素350-500份、微粉硅胶13-18份。2.如权利要求1所述的治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，其特征在于，包括以下重量份的组分：汉防己甲素100份、β-环糊精700份、聚维酮230份、羧甲淀粉钠100份、十二烷基硫酸钠40份、羟丙基甲基纤维素420份、微粉硅胶15份。3.如权利要求1或2所述的治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物，其特征在于，所述药物制备成分散片。4.一种如权利要求3所述的治疗硅肺、风湿痛、关节痛及神经痛的药物制备成分散片的制备方法，包括以下步骤：T1：按重量份称取以下组分：汉防己甲素100份、β-环糊精600-800份、聚维酮200-250份、羧甲淀粉钠50-150份、十二烷基硫酸钠25-50份、羟丙基甲基纤维素350-500份、微粉硅胶13-18份，过100目筛，备用；T2：制备汉防己甲素包合物；T3：取聚维酮溶解于800-1000份65％乙醇中制成聚维酮稀乙醇溶液；T4：另取羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠、羟丙基甲基纤维素及步骤T2项下制备所得汉防己甲素包合物加入搅拌机中，搅拌均匀后加入聚维酮稀乙醇溶液，搅拌10-15分钟制成软材；T5：取制成的软材置摇摆制粒机中，过20目筛湿法制粒，湿颗粒置干燥箱中干燥，取出，置整粒机中过50目筛进行整粒，得整粒后干颗粒；T6：取整粒后干颗粒置高效混合机中，加微粉硅胶，混合30分钟，制成待压片...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄大权，唐新，
申请(专利权)人：广西大海阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广西,45