炎症、呼吸道感染和囊性纤维化的治疗制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗有需要的人类受试者中的疾病的方法，其中所述疾病选自炎症、细支气管炎和囊性纤维化所组成的组，并且其中所述方法包括向人类受试者重复给药包含浓度为约144至约176ppm的一氧化氮的气体混合物持续第一时间段，随后给药不含一氧化氮的气体混合物持续第二时间段，其中重复给药足够的时间以使得：a)当与给药前炎性生物标志物的水平相比时，降低人类受试者中至少一种炎症生物标志物的水平；b)当与给药前的微生物密度相比时，将人类受试者中菌落形成单位测量的微生物密度降低1至2个对数单位；或c)其组合。

Treatment of inflammation, respiratory infections, and cystic fibrosis

The present invention provides a method of treatment to human disease in a subject, wherein the disease from inflammation, bronchiolitis and cystic fibrosis group consisting of continuous gas mixture, and wherein the method includes to human subjects repeated charge concentration of nitric oxide containing about 144 to about 176ppm for the first time, then the gas mixture administered with nitric oxide for second time periods, in which repeated administration of sufficient time to make: a) when administered before inflammatory biomarker levels when compared to reduce human subjects at least a biomarker of inflammation level; B when compared to the microbial density) before the treatment, the microbial density measuring unit is reduced by 1 to 2 log units will form a colony of human subjects; c) or their combination.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】炎症、呼吸道感染和囊性纤维化的治疗相关申请的交叉引用本申请要求2014年8月25日提交的美国临时专利申请No.62/041,258和2014年8月25日提交的美国临时专利申请No.62/041,272的优先权，其内容通过引用整体并入本文。
本专利技术在其一些实施方案中涉及治疗，更具体地但非排他地涉及用于治疗人类受试者的炎症、呼吸道感染或囊性纤维化的方法和装置。
技术介绍
炎症是血管组织对有害刺激如病原体、受损细胞或刺激物的复杂生物反应的一部分。急性炎症的典型症状是疼痛、热、发热、发红、肿胀和功能丧失。呼吸道感染(RTI)是全世界住院、经济负担、死亡率和发病率的主要原因。仅在美国(US)，RTI每年导致超过150万的住院。细支气管炎被定义为小气道的感染。它也是婴儿早期急性下呼吸道感染(ALRI)的最常见的表现，并且是全球儿童死亡的主要原因。病毒性细支气管炎是目前美国儿科住院的最常见原因，几乎占全因婴儿住院的20％。囊性纤维化(CF)是一种遗传性单基因疾病，其表现为引起严重肺损伤和营养缺乏的多系统疾病。CF会影响产生粘液、汗液和消化液的细胞。缺陷基因导致这些分泌物变稠和变粘，并影响器官如肺和胰腺有效地发挥作用的能力。被诊断患有或患有CF的人类受试者高度易受环境机会性细菌感染，从而导致长期和慢性肺部感染。这导致由于过度肺组织破坏而被诊断患有或患有CF的人类受试者的预期寿命降低。
技术实现思路
根据本专利技术的一些实施方案，提供了一种治疗人类受试者中的炎性疾病、呼吸道感染、或囊性纤维化或囊性病症的方法，其包括使人类受试者间歇性吸入包含浓度至少为160ppm的一氧化氮的气体混合物，从而治疗炎性疾病、呼吸道感染或囊性纤维化。根据本文提供的一些实施方案，人类受试者中的至少一种炎性生物标志物的水平降低。根据本专利技术的一些实施方案，提供了降低人类受试者的炎性生物标志物水平的方法，其包括使人类受试者间歇性吸入包含浓度至少为160ppm的一氧化氮的气体混合物，从而降低炎性生物标志物的水平。根据本文提供的一些实施方案，炎性生物标志物选自由C-反应蛋白(CRP)、TNFα、TNFRII、IL-1β、IL-1ra/IL-1F3、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、CXCL8/IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17A、GM-CSF、ICAM-1、IFN-γ、MMP-8、MMP-9、VEGF和IL-12p70、嗜中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数、嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性、α-1-抗胰蛋白酶(AAT)、触珠蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白、粒酶B(GzmB)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、嗜酸细胞活化趋化因子、类胰蛋白酶、趋化因子CC基序配体18(CCL18/PARC)、RANTES(CCL5)、表面活性蛋白D(SP-D)、脂多糖(LPS)-结合蛋白和可溶性分化簇14(sCD14)所组成的组。根据本文提供的一些实施方案，炎性生物标志物是C-反应蛋白(CRP)。根据本文提供的一些实施方案，炎性生物标志物选自由中性粒细胞计数、IL-8和嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性所组成的组。根据本专利技术的一些实施方案，提供了一种在有需要的人类受试者中降低C-反应蛋白(CRP)水平的方法，其包括使人类受试者间歇性吸入含有浓度至少为160ppm的一氧化氮的气体混合物，从而降低了CRP的水平。根据本文给出的一些实施方案，本文所述的任何生物标志物的水平降低至少5％。根据一些实施方案，人类受试者患有与囊性纤维化相关的微生物感染。根据一些实施方案，微生物感染是由病原微生物引起的。根据一些实施方案，病原微生物选自由产碱假单胞菌、非粘液样和粘液样铜绿假单胞菌、烟曲霉菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、嗜麦芽寡养单胞菌、无色杆菌属、木糖氧化无色杆菌和非结核分枝杆菌(NTM)所组成的组。根据一些实施方案，病原微生物选自由产碱假单胞菌、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、无色杆菌属、烟曲霉菌、非粘液样铜绿假单胞菌和粘液样铜绿假单胞菌所组成的组。根据一些实施方案，在间歇吸入期间病原微生物的负荷减少至少1对数单位。根据本文提供的一些实施方案，在间歇吸入期间，与受试者囊性纤维化相关的至少一种炎性生物标志物的水平降低。根据一些实施方案，与囊性纤维化相关的炎性生物标志物选自由C反应蛋白(CRP)、细胞因子、α-1-抗胰蛋白酶(AAT)、触珠蛋白、转铁蛋白、免疫球蛋白、颗粒酶B(GzmB)、趋化因子CC基序配体18(CCL18/PARC)、表面活性蛋白D(SP-D)、脂多糖(LPS)-结合蛋白和可溶性分化簇14(sCD14)所组成的组。根据一些实施方案，与囊性纤维化相关的炎性生物标志物是C-反应蛋白(CRP)。根据一些实施方案，间歇吸入期间CRP的水平降低至少10％。根据一些实施方案，细胞因子选自由TNFα、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-10和IL-12p70所组成的组。根据一些实施方案，细胞因子选自由IL-6和IL-1β所组成的组。根据一些实施方案，间歇吸入期间细胞因子的水平降低至少5％。根据本专利技术的一些实施方案，提供了一种减少有需要的人类受试者中的病原微生物的负荷的方法，所述方法包括使人类受试者间歇性吸入含有浓度至少为160ppm的一氧化氮的气体混合物，从而减少人类受试者中病原微生物的负荷，其中病原微生物选自由产碱假单胞菌、非粘液样和粘液样铜绿假单胞菌、烟曲霉菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、嗜麦芽寡养单胞菌、无色杆菌属、木糖氧化无色杆菌和非结核分枝杆菌(NTM)所组成的组。根据一些实施方案，病原微生物选自由产碱假单胞菌、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、无色杆菌属、烟曲霉菌、非粘液样铜绿假单胞菌和粘液样铜绿假单胞菌。根据本专利技术的任何一个实施方案，间歇吸入期间病原微生物的负荷降低至少1个对数单位。根据本专利技术的任何一个实施方案，人类受试者患有囊性纤维化。根据本专利技术的一些实施方案，提供了一种减少患有或遭受囊性纤维化的人类受试者中与囊性纤维化相关的炎性生物标志物的水平的方法，所述方法包括使人类受试者间歇性吸入含有浓度至少为160ppm的一氧化氮的气体混合物，从而降低炎性生物标志物的水平。根据一些实施方案，与囊性纤维化相关的炎性生物标志物是C-反应蛋白(CRP)。根据一些实施方案，治疗期间CRP的水平降低至少10％。根据一些实施方案，与囊性纤维化相关的炎性生物标志物选自由IL-6和IL-1β所组成的组。根据一些实施方案，与囊性纤维化相关的炎性生物标志物的水平降低至少5％。根据本文给出的一些实施方案，所述方法还包括监测所述受试者中选自由如下参数组成的组中的至少一个现场血氧定量参数：灌注指数(PI)；呼吸率(RRa)；氧合血红蛋白饱和度(SpO2)；总血红蛋白(SpHb)；碳氧血红蛋白(SpCO)；高铁血红蛋白(SpMet)；氧含量(SpOC)；和脉搏灌注变异指数(PVI)。根据本文提供的一些本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗有需要的人类受试者中的疾病的方法，其中所述疾病选自炎症、细支气管炎和囊性纤维化所组成的组，并且其中所述方法包括向所述人类受试者重复给药包含浓度为约144至约176ppm的一氧化氮的气体混合物持续第一时间段，随后给药不含一氧化氮的气体混合物持续第二时间段，其中重复所述给药足够的时间，以使得：a)当与所述给药前炎性生物标志物的水平相比时，降低所述人类受试者中至少一种所述炎症生物标志物的水平；b)当与所述给药前的微生物密度相比时，将所述人体受试者中由菌落形成单位测量的微生物密度降低1至2个对数单位；或c)其组合。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.25 US 62/041,272;2014.08.25 US 62/041,2581.一种治疗有需要的人类受试者中的疾病的方法，其中所述疾病选自炎症、细支气管炎和囊性纤维化所组成的组，并且其中所述方法包括向所述人类受试者重复给药包含浓度为约144至约176ppm的一氧化氮的气体混合物持续第一时间段，随后给药不含一氧化氮的气体混合物持续第二时间段，其中重复所述给药足够的时间，以使得：a)当与所述给药前炎性生物标志物的水平相比时，降低所述人类受试者中至少一种所述炎症生物标志物的水平；b)当与所述给药前的微生物密度相比时，将所述人体受试者中由菌落形成单位测量的微生物密度降低1至2个对数单位；或c)其组合。2.根据权利要求1的方法，其中，所述人类受试者患有与囊性纤维化相关的微生物感染。3.根据权利要求2的方法，其中，所述微生物感染是由病原微生物引起的。4.根据权利要求3的方法，其中，所述病原微生物选自由产碱杆菌属、非粘液样和粘液样铜绿假单胞菌，烟曲霉菌，金黄色葡萄球菌，流感嗜血杆菌、洋葱伯克霍尔德氏菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)、嗜麦芽寡养单胞菌、无色杆菌属、木糖氧化无色杆菌和非结核分枝杆菌(NTM)所组成的组。5.根据权利要求1的方法，其中，所述第一时间段为30分钟，所述第二时间段为约3至约5小时。6.根据权利要求1的方法，其中，所述给药每天重复6次。7.根据权利要求1的方法，其中，所述一氧化氮重复给药大约一天到三周的时间段。8.根据权利要求1的方法，其中所述一氧化氮重复给药5天。9.根据权利要求1的方法，其中所述至少一种炎症生物标志物选自由C-反应蛋白(CRP)、TNFα、TNFRII、IL-1β、IL-1ra/IL-1F3、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、CXCL8/IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-17...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y·阿盖伊，D·格林伯格，R·威兹曼，
申请(专利权)人：高级吸入疗法有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列,IL