用于治疗与帕金森病相关联的精神病的方法技术

本发明专利技术提供一种使用芳基哌嗪衍生物用于治疗与帕金森病相关联的精神病的方法。所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式I的化合物的步骤，所述化学式I的化合物为芳基哌嗪衍生物。一种治疗与帕金森病相关联的精神病的方法，所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式I的化合物。

A method for the treatment of mental disorders associated with Parkinson's disease

The present invention provides a method for treating psychosis associated with Parkinson's disease using aryl piperazine derivatives. The method comprises the steps of administering an effective amount of a chemical compound of I to a patient in need thereof, wherein the compound of the chemical formula I is an aryl piperazine derivative. A method of treating psychosis associated with Parkinson's disease comprising administering an effective amount of a chemical I compound to a patient in need thereof.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗与帕金森病相关联的精神病的方法
本专利技术涉及利用芳基哌嗪衍生物用于治疗与帕金森病相关联的精神病的方法。
技术介绍
精神病性症状是帕金森病(PD)的常见特征，并且与疾病持续时间和严重程度、痴呆、抑郁症和年龄相关。现在已知精神病的病理生理学涉及外部药品相关和内部疾病相关的组分(如神经化学品(多巴胺、血清素、乙酰胆碱等)和结构异常、视觉处理缺陷、睡眠调节异常和遗传之间的相互作用(Wint等人，2004；Zahodne和Fernandez2008)。尽管在处理运动功能障碍方面有效，但是已经暗示长期使用抗帕金森氏病试剂是形成精神副作用(包括在约50％的患者中发生的精神病)的一个原因。普遍接受的是治疗帕金森病的精神病的最有效的首要策略是降低抗帕金森病药物。如果在不加剧运动症状的情况下将抗PD药物降低到可耐受的最低剂量不改善精神病，那么考虑添加抗精神病剂。经常使用非典型抗精神病剂具有多种不利影响，如锥体束外症状、代谢和心脏影响，并且还具有负面的认知影响。因此，存在对用于治疗帕金森病的精神病性症状的更有效疗法的需要。具体实施方式定义“烷基(Alkyl或alkanyl)”指代通过从母体烷烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的饱和、支链或直链或环状单价烃基。典型烷基包括(但不限于)甲基；乙基；丙基类(如丙-1-基、丙-2基、环丙-1-基)；丁基类(如丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、环丁-1-基)等。优选地，烷基包含1个碳原子到20个碳原子，更优选地包含1个碳原子到10个碳原子，或1个碳原子到6个碳原子，或1个碳原子到4个碳原子。“烯基”指代通过从母体烯烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的具有至少一个碳碳双键的不饱和支链、直链或环烷基基团。基团可以关于一个或多个双键呈顺式构象或反式构象。典型烯基包括(但不限于)乙烯基；丙烯基类(如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基、环丙-2-烯-1-基)；丁烯基类(如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯1-基等)；等。“炔基”指代通过从母体炔烃的单个碳原子上消除一个氢原子衍生的具有至少一个碳碳三键的不饱和支链、直链或环烷基基团。典型炔基包括(但不限于)乙炔基；丙炔基类(如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等)；丁炔基类(如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔3-基、丁-3-炔-1-基等)；等。“酰基”指代基团-C(O)R，其中R为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基、苄基羰基等。“酰氧基烷氧基羰基(Acyloxyalkyloxycarbonyl)”指代基团-C(O)OCR′R″OC(O)R″′，其中R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-C(O)OCH2OC(O)CH3、-C(O)OCH2OC(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)OC(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)OC(O)C6H5等。“酰基烷氧基羰基(Acylalkyloxycarbonyl)”指代基团-C(O)OCR′R″C(O)R″′，其中R′、R″和R″各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-C(O)OCH2C(O)CH3、-C(O)OCH2C(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)C(O)CH2CH3、-C(O)OCH(CH3)C(O)C6H5等。“酰氧基烷氧基羰基氨基(Acyloxyalkyloxycarbonylamino)”指代基团-NRC(O)OCR′R″OC(O)R″′，其中R、R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-NHC(O)OCH2OC(O)CH3、-NHC(O)OCH2OC(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)OC(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)OC(O)C6H5等。“酰基烷氧基羰基氨基(Acylalkyloxycarbonylamino)”指代基团-NRC(O)OCR′R″C(O)R″′，其中R、R′、R″和R″′各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-NHC(O)OCH2C(O)CH3、-NHC(O)OCH2C(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)C(O)CH2CH3、-NHC(O)OCH(CH3)C(O)C6H5等。“酰氨基”指代如本文所定义的“酰胺基”。“烷氨基”意指基团-NHR，其中R代表可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的烷基或环烷基。代表性实例包括(但不限于)甲氨基、乙氨基、1-甲基乙基氨基、环己基氨基等。“烷氧基”指代基团-OR，其中R代表可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的烷基或环烷基。代表性实例包括(但不限于)甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、环己氧基等。“烷氧羰基”指代基团-C(O)-烷氧基，其中烷氧基如本文所定义。“烷氧羰基烷氧基”指代基团-OCR′R″C(O)-烷氧基，其中烷氧基如本文所定义。类似地，其中R′和R″各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-OCH2C(O)OCH3、-OCH2C(O)OCH2CH3、-OCH(CH3)C(O)OCH2CH3、-OCH(C6H5)C(O)OCH2CH3、-OCH(CH2C6H5)C(O)OCH2CH3、-OC(CH3)(CH3)C(O)OCH2CH3等。“烷氧基羰基烷氨基(Alkoxycarbonylalkylamino)”指代基团-NRCR′R″C(O)-烷氧基，其中烷氧基如本文所定义。类似地，其中R、R′、R′和R″各自独立地为可以任选地由如本文所定义的一个或多个取代基取代的如本文所定义的氢、烷基、环烷基、环杂烷基、芳基、芳基烷基、杂烷基、杂芳基、杂芳基烷基。代表性实例包括(但不限于)-NHCH2C(O)OCH3、-N(CH3)CH2C(O)OCH2CH3、-NHCH(CH3)C(O)OCH2CH3、-NHCH(C6H5)C(O)OCH2CH本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗与帕金森病相关联的精神病的方法，所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式1的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.01.12 US 62/102,5401.一种治疗与帕金森病相关联的精神病的方法，所述方法包含向对其有需要的患者施用有效量的化学式1的化合物：或其药物学上可接受的盐、异构体、外消旋体或非对映异构体混合物，其中：A为-O-(CH2)n-、-(CH2)n-、-S-(CH2)n-、-NH-(CH2)n-、-CH2-O-(CH2)n-、-(CH2)n-O-CH2-CH2-、-CH2-S-(CH2)n-、-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-C(O)-NH-(CH2)n-或-(CH2)n-C(O)-NH-CH2-CH2-，其中n为1到7的整数；B为O、S、S(O)(O)或NR5；并且R1、R2、R3、R4、R6、R7和R8独立地为氢、烷基、经取代的烷基、芳基、经取代的芳基、芳基烷基、经取代的芳基烷基、环烷基、经取代的环烷基、烷氧基、烷氧羰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基、氨基、烷氨基、二烷基氨基、芳基烷氧基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯基、碳酸酯基、氰基、卤基或羟基；其中R1、R2、R3、R4、R6、R7和R8以及A的氢任选经2H(氘)取代。2.根据权利要求1所述的方法，其中A为-O-(CH2)n-。3.根据权利要求1所述的方法，其中A为-(CH2)n-。4.根据权利要求1所述的方法，其中A为-NH-C(O)-(CH2)n-、-CH2-NH-C(O)-(CH2)n-、-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·巴特，M·坎廷棱，S·R·巴特，
申请(专利权)人：雷维瓦药品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US