免疫调节剂制造技术

本文描述了调节氧化还原酶吲哚胺2,3‑双加氧酶的化合物，和包含所述化合物的组合物。还提供了这样的化合物和组合物用于治疗和/或预防受吲哚胺2,3‑双加氧酶介导的许多不同的疾病、病症和病况，包括癌症‑和免疫‑相关的病症，的用途。

Immunomodulator

This paper describes compounds regulating reductase indoleamine 2,3 oxidation dioxygenase, and compositions comprising such compounds. Also provides such compounds and compositions for the treatment and / or prevention by indoleamine 2,3 dioxygenase mediated by many different diseases, diseases and conditions, including cancer and immune related illnesses, the use of.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】免疫调节剂相关申请的交叉引用本申请要求2014年11月5日提交的美国临时申请系列号62/075,663的优先权，其整个内容通过引用结合到本文中。专利技术背景吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO；亦称为IDO1)是一种在免疫调节中起作用的IFN-γ靶向因子。IDO是一种氧化还原酶，并且是催化在色氨酸转化为N-甲酰基-犬尿氨酸中的第一和限速步骤的两种酶之一。其作为在若干细胞群中发现的41kD单体存在，所述细胞群包括免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞。IDO在物种间是相对充分保守的，其中小鼠和人在氨基酸水平上共有63％序列同一性。来自其晶体结构和定点诱变的数据表明，底物结合以及底物和铁结合的双加氧酶之间的关系两者对于活性是必需的。已经鉴定了IDO的同系物(IDO2)，其与IDO共有44％氨基酸序列同源性，但其功能在很大程度上不同于IDO。(参见例如，Serafini，P.等，Semm.CancerBiol.，16(1)：53-65(Feb.2006)和Ball，H.J.等，Gene，396(1)：203-213(Jul.1，2007)。IDO在免疫调节中起主要作用，和其免疫抑制功能以几种方式体现。重要本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下式(I)的化合物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.05 US 62/0756631.具有下式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，其中，下标n是1或0；下标p是1或0；标明为A的环是苯基、5-或6-元杂芳基或C5-7环烷基；Z是O；B是N、C(OR5a)或C(R3a)；各个X独立地是NR5a、O、CHR5、C(O)或CH(OR5a)；Q是N、C(CN)或CR6；D是键、O、C(R5)2、NR5a或N(R5a)2；E不存在，或者是氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的3-至6-元环杂烷基或任选取代的单环杂芳基；R1和R2独立地是氢、卤素、任选取代的C1-C4卤代烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的3-至6-元环杂烷基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4烷氧基、CN、SO2NH2、NHSO2CH3、NHSO2CF3、OCF3、SO2CH3、SO2CF3或CONH2，和当R1和R2在苯环的相邻顶点上时，它们可连接在一起形成具有一个或两个独立地选自O、N和S的环顶点的5-或6-元环杂烷基环，其中所述环杂烷基环任选被1-3个选自氟代和C1-C3烷基的成员取代；R3、R3a和R4独立地是氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C1-C6卤代烷基、氟、OH、CN、CO2H、C(O)NH2、N(R5)2、任选取代的-O-C1-C6烷基、-(CR5R5)m-OH、-(CR5R5)m-CO2H、-(CR5R5)m-C(O)NH2、-(CR5R5)m-C(O)NHR5、-(CR5R5)mN(R5)2、-NH(CR5R5)mCO2H或-NH(CR5R5)m-C(O)NH2；每个R5独立地是H、F、OH或任选取代的C1-C6烷基；每个R5a独立地是H或任选取代的C1-C6烷基；R6是H、OH、F、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的-O-C1-C6烷基或-N(R5a)2；和各个m独立地是1、2或3。2.权利要求1的化合物，其具有下式：其中，Q是C(CN)或CR6；E是氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的苯基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的3-至6-元环杂烷基或任选取代的单环杂芳基。3.权利要求2的化合物，其具有下式：。4.权利要求3的化合物，其具有下式：。5.权利要求4的化合物，其具有下式：其中J1是CH、N，或当R2与确定为J1的环顶点连接时任选地是C(R2)。6.权利要求5的化合物，其具有下式：。7.权利要求6的化合物，其具有下式：。8.权利要求7的化合物，其具有下式：。9.权利要求7的化合物，其具有下式：。10.权利要求9的化合物，其具有下式：。11.权利要求9的化合物，其具有下式：。12.权利要求9的化合物，其具有下式：。13.权利要求9的化合物，其具有下式：。14.权利要求9的化合物，其具有下式：。15.权利要求10的化合物，其具有下式：。16.权利要求10的化合物，其具有下式：。17.权利要求10的化合物，具有下式：。18.权利要求10的化合物，其具有下式：。19.权利要求10的化合物，其具有下式：。20.权利要求10的化合物，其具有下式：。21.权利要求20的化合物，其具有下式：其基本上不含在R3a和R6各自连接的碳原子处的其它异构体。22.权利要求20的化合物，其具有下式：其基本上不含在R3a和R6各自连接的碳原子处的其它异构体。23.权利要求22的化合物，其具有下式：其中J2是N或CH，或当R11与确定为J2的环顶点连接时任选地是C(R11)；J3是N或CH，或当R11与确定为J3的环顶点连接时任选地是C(R11)；J4是N或CH，或当R12与确定为J4的环顶点连接时任选地是C(R12)；其中R11和R12独立地是氢、卤素、任选取代的C1-C4卤代烷基、任选取代的C3-C6环烷基、任选取代的3-至6-元环杂烷基、任选取代的苯基、任选取代的杂芳基、任选取代的C1-C4烷基、任选取代的C1-C4烷氧基、CN、SO2NH2、NHSO2CH3、NHSO2CF3、OCF3、SO2CH3、SO2CF3或CONH2，和当R1和R2在苯环的相邻顶点上时它们可连接在一起形成具有一个或两个独立地选自O、N和S的环顶点的5-或6-元环杂烷基环，其中所述环杂烷基环任选被1-3个选自氟代和C1-C3烷基的成员取代；并且其基本上不含在R3a和R6各自连接的碳原子处的其它异构体。24.权利要求23的化合物，其具有下式：其基本上不含在环己烷环的立体中心处的其它异构体。25.权利要求24的化合物，其具有下式：其基本上不含在环己烷环的立体中心处的其它异构体。26.权利要求25的化合物，其具有下式：其基本上不含在环己烷环的立体中心处的其它异构体。27.权利要求26的化合物，其具有下式：其基本上不含在环己烷环的立体中心处的其它异构体。28.权利要求26的化合物，其具有下式：其基本上不含在环己烷环的立体中心处的其它异构体。29.权利要求26的化合物，其具有下式：其基本上不含在所示的三个立体中心的每一个处的其它异构体。30.权利要求26的化合物，其具有下式：其基本上不含在所示的三个立体中心的每一个处的其它异构体。31.权利要求29的化合物，其具有下式：其中R1是Cl、F、任选取代的苯基或CN；和其基本上不含在所示的三个立体中心的每一个处的其它异构体。32.权利要求31的化合物，其具有下式：其中R11是H或F；和R12是H或-O-C1-C3...

【专利技术属性】
技术研发人员：HP贝克，JC贾恩，M奥斯波夫，JP波维斯，MK雷里，HP舒纳托纳，JR瓦克，M兹宾斯基，JA巴洛格，DK威廉斯，W郭，
申请(专利权)人：弗莱塞斯生物科学公司，
类型：发明
国别省市：美国,US