用于向心脏递送治疗/诊断化合物的产品制造技术

本发明专利技术涉及一种用于制备产品的方法，所述产品包含具有负表面电荷的一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP‑NP)，所述负表面电荷具有在从‑41.0mV至‑27.0mV的范围内的ζ‑电位，所述方法包括步骤：a)将具有在从7至10的范围内的pH并且包含钙的水溶液、磷酸盐的水溶液和柠檬酸根离子的溶液的混合物保持在从20℃至40℃的范围内的温度，持续从30秒至10分钟的范围内的时间；b)从步骤a)的溶液去除未反应的离子，从而获得一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP‑NP)的悬浮液；c)从步骤b)的悬浮液回收一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP‑NP)的产品。在有利的实施方案中，本发明专利技术的方法在步骤a)的混合物中还提供了一种或更多种治疗/诊断化合物的水溶液。本发明专利技术的产品可以被用作用于通过吸入施用来治疗心血管疾病的一种或更多种诊断/治疗化合物的媒介物。

Products for the treatment of visceral delivery / diagnostic compounds

The invention relates to a method for the preparation of the product, the product contains one or more calcium phosphate nanoparticles with negative surface charge (CaP NP), the negative surface charge is in the range from 41.0mV zeta potential to within 27.0mV, the method comprises the steps of: a) with aqueous solution and mixture of citrate ions in the range from 7 to 10 in the pH and aqueous solution containing calcium phosphate, the keep in range from 20 degrees to 40 DEG C temperature within the range continued from 30 seconds to 10 minutes in time from step b); the removal of unreacted a) ion solution, so as to obtain one or more calcium phosphate nanoparticles (CaP NP) suspension; c) from step b) suspension recycling one or more calcium phosphate nanoparticles (CaP NP) products. In the advantageous embodiment, the method of the present invention also provides an aqueous solution of one or more therapeutic / diagnostic compounds in a mixture of step A. The product of the present invention can be used as a vehicle for the use of one or more diagnostic / therapeutic compounds administered by inhalation for the treatment of cardiovascular diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于向心脏递送治疗/诊断化合物的产品专利
本专利技术是用于治疗心脏疾病的创新的治疗策略。具体地，本专利技术涉及用于制备包含产品的方法以及通过这种方法获得的产品，所述产品包含包封一种或更多种诊断/治疗化合物的一种或更多种磷酸钙颗粒。本专利技术还涉及本专利技术的产品在通过吸入施用治疗心脏疾病中的用途。现有技术出于限定用于治疗某些病理状况的选择性和有效的治疗方法的目的，医学上最近的研究集中在设计和开发用于将药物特异性递送到所选择的器官的多功能纳米颗粒(NP)。然而，几个关键问题依然限制其药理学应用，诸如i)所使用的纳米材料的物理化学性质、其生物可降解性、生物相容性和固有的潜在细胞毒性；ii)施用的有效性；iii)与副作用的发生相关的组织特异性递送的非选择性；iv)在血流中不受控制的药物释放；v)缓慢的细胞溶解/积累；vi)跨越生物屏障的效率低下。因此，开发通过限定适当的施用途径可以选择性地达到感兴趣的器官的适当的NP依然是至关重要的。由于其生物相容性和生物可降解性，基于磷酸钙(CaP)的材料被广泛地用于各种生物医学应用。超过40年以来，用基于CaP的材料转染已经被用于在体外向不同细胞类本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于制备产品的方法，所述产品包含具有负表面电荷的一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP‑NP)，所述负表面电荷具有在从‑41.0mV至‑27.0mV的范围内的ζ‑电位，所述方法包括步骤：a)将具有在从7至10的范围内的pH并且包含钙的水溶液、磷酸盐的水溶液和柠檬酸根离子的溶液的混合物保持在从20℃至40℃的范围内的温度，持续从30秒至10分钟的范围内的时间；b)从步骤a)的所得溶液去除未反应的离子，从而获得一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP‑NP)的悬浮液；c)从步骤b)的所述悬浮液回收一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP‑NP)的所述产品。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.12.22 IT MI2014A0022071.一种用于制备产品的方法，所述产品包含具有负表面电荷的一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP-NP)，所述负表面电荷具有在从-41.0mV至-27.0mV的范围内的ζ-电位，所述方法包括步骤：a)将具有在从7至10的范围内的pH并且包含钙的水溶液、磷酸盐的水溶液和柠檬酸根离子的溶液的混合物保持在从20℃至40℃的范围内的温度，持续从30秒至10分钟的范围内的时间；b)从步骤a)的所得溶液去除未反应的离子，从而获得一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP-NP)的悬浮液；c)从步骤b)的所述悬浮液回收一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP-NP)的所述产品。2.根据权利要求1所述的方法，其中在步骤a)的所述混合物中还存在一种或更多种治疗/诊断化合物的水溶液。3.根据权利要求1所述的方法，其中从步骤c)回收的所述一种或更多种磷酸钙纳米颗粒(CaP-NP)被一种或更多种治疗/诊断化合物表面官能化。4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中步骤a)的所述混合物中的所述钙的水溶液是具有从20mM至200mM的范围内的体积摩尔浓度的氯化钙溶液。5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中步骤a)的所述混合物中的所述磷酸盐的水溶液是具有从24mM至240mM的范围内的体积摩尔浓度的Na2HPO4的溶液。6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中步骤a)的所述温度在从35℃至40℃的范围内，更优选地所述温度是约37℃。7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其中步骤a)的所述混合物的保持时间为约5分钟。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述柠檬酸根离子的溶液是具有从40mM至800mM的范...

【专利技术属性】
技术研发人员：丹尼埃尔·卡塔卢奇，米歇尔·米拉高利，米歇尔·艾菲斯科，A·坦皮埃里，
申请(专利权)人：意大利国家研究委员会，意大利国家工伤事故保险局，
类型：发明
国别省市：意大利,IT