微乳剂组合物制造技术

提供了用于配制药物活性化合物的水包油微乳剂。该微乳剂包含油、表面活性剂、水和药物化合物，并且通过混合水相和脂质相来产生，其中每一相包含至少一种规定比例的表面活性剂，由此得到的微乳剂具有非常小的分散颗粒，并且在热力学上非常稳定。在热力学上非常稳定。在热力学上非常稳定。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】微乳剂组合物
[0001]领域
[0002]提供了用于配制药物组合物的水包油微乳剂。微乳剂含有尺寸<30nm的分散颗粒。微乳剂是为了有利于眼部适应症。
[0003]背景
[0004]对治疗性应用有用的药物活性物质通常在水溶液中是难溶以及不稳定的。这些物质经常被配制成乳剂。Siebenbrodt和Keipert的工作代表了在眼科领域探索微乳剂来产生用于难溶的活性成分的供应系统的最早的实例之一(Siebenbrodt I,Keipert S,Poloxamer
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Systems as Potential Ophthalmics
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II.Microemulsions,Eur.J.Pharm.Biopharm,1993,39:25
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30)。作者研究了以下微乳剂：基于非离子的聚合物表面活性剂(泊洛沙姆(poloxamer))和丙二醇作为助表面活性剂的三乙酸甘油酯溶液，和水溶性差的成分诸如活性成分(吲哚美辛、双氯芬酸钠和氯霉素)和水，获得表面活性剂的浓度为15％并且丙二醇的浓度为40％的自发稳定的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，所述药物组合物包含水包油微乳剂中的用于眼用用途的活性成分，所述水包油微乳剂包含：a)脂质相，所述脂质相包含油组分和一种或更多种表面活性剂和一种或更多种助表面活性剂，和b)水相，所述水相包含一种或更多种表面活性剂和一种或更多种助表面活性剂，其中：所述药物活性化合物是眼用药物；所述脂质相中的表面活性剂和助表面活性剂的量与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂的量之间的重量/体积比为2至10；所述脂质相中的油组分的量与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂的量之间的重量/体积比为0.2至1.0；并且在所得的水包油微乳剂中，平均粒径小于30nm。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所得的微乳剂中的颗粒的尺寸分布为15nm
±
10nm。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中多分散指数(PDI)在包括端点的0.02
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0.380、或包括端点的0.02至0.2或包括端点的0.02至0.15的范围内，或者小于0.2或小于0.12或小于0.1。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的组合物，其中所述脂质相中的表面活性剂和助表面活性剂的量与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂的量之间的重量/体积比为包括端点的2.2至9.8或包括端点的2.4至8.6。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的组合物，其中所述脂质相中的油组分的量与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂的量之间的重量/体积比为包括端点的0.22至0.98或包括端点的0.24至0.96。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的组合物，其中，在所述脂质相中，所述油组分与所述表面活性剂和所述助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的0.05至1.4。7.根据权利要求1
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6中任一项所述的组合物，其中，在所述脂质相中，所述油组分与所述表面活性剂和所述助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的0.07至1.2或包括端点的0.1至1。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的组合物，所述组合物包含：量占所述组合物的包括端点的0.4％
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4.0％(w/v)之间的油组分；量占所述组合物的包括端点的4.0％
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36.0％(w/v)之间的所述脂质相的表面活性剂和助表面活性剂；和量占所述组合物的包括端点的1.66％
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4.15％(w/v)之间的所述水相的表面活性剂和助表面活性剂。9.一种水包油微乳剂组合物，所述水包油微乳剂组合物包含：量占所述组合物的0.4％
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4.0％重量/体积(w/v)的油组分；量占所述组合物的包括端点的5.71％
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40.15％w/v的表面活性剂或者表面活性剂和助表面活性剂的混合物；量占所述组合物的包括端点的55.85％
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93.89％w/v的水性组分；和任选地药物活性化合物，
其中：所述组合物的所有组分都是生物相容性的；并且所述微乳剂组合物中的平均粒径小于30nm。10.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物包含药物活性化合物。11.根据权利要求1和权利要求10所述的组合物，其中所述药物活性化合物的量为0.001mg/ml至50mg/ml或0.01mg/ml至50mg/ml。12.根据权利要求11所述的组合物，其中所述药物活性化合物的量为0.01mg/ml至30mg/ml。13.根据权利要求1所述的组合物，其中所述粒径分布为15
±
10nm。14.根据权利要求9
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13中任一项所述的组合物，所述组合物由以下形成：脂质相，所述脂质相包含油组分，和一种或更多种表面活性剂，以及任选地一种或更多种助表面活性剂；和水相，所述水相包含一种或更多种表面活性剂，和一种或更多种助表面活性剂，其中：所述脂质相中的表面活性剂和助表面活性剂与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的2至10；并且所述脂质相的油组分与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的0.2至1.0。15.根据权利要求14所述的组合物，其中：所述脂质相中的表面活性剂和助表面活性剂与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的2.2至9.8或包括端点的2.4至8.6；并且所述脂质相中的油组分与所述水相中的表面活性剂和助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的0.22至0.98或包括端点的0.24至0.96。16.根据权利要求9
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15中任一项所述的组合物，其中，在所述脂质相中，所述油组分与所述表面活性剂和所述助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的0.05至1.4。17.根据权利要求16所述的组合物，其中，在所述脂质相中，所述油组分与所述表面活性剂和所述助表面活性剂之间的重量/体积比为包括端点的0.07至1.2或包括端点的0.1至1。18.根据权利要求1
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12中任一项所述的组合物，所述组合物被配制用于治疗眼部状况或紊乱。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂和所述助表面活性剂中的每一种的HLB在包括端点的8
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16之间。20.根据权利要求1
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18中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂和所述助表面活性剂中的每一种的HLB为至少10。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂和所述助表面活性剂中的每一种的HLB为10
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16或12
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14。22.根据权利要求1
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21中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂和/或所述助表面活性剂是非离子的。23.根据权利要求1
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8中任一项所述的组合物，所述组合物包含一种表面活性剂和一种助表面活性剂，或两种表面活性剂和一种助表面活性剂，或两种表面活性剂和两种助表面
活性剂。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的组合物，其中所述脂质相和所述水相中的表面活性剂是相同的。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的组合物，其中所述水相含有表面活性剂和助表面活性剂，并且所述脂质相含有表面活性剂和助表面活性剂。26.根据权利要求25所述的组合物，其中所述水相和所述脂质相中的表面活性剂是相同的。27.根据权利要求25或权利要求26所述的组合物，其中所述水相和所述脂质相中的表面活性剂是不同的。28.根据权利要求25
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27中任一项所述的组合物，其中所述水相和所述脂质相中的助表面活性剂是相同的。29.根据权利要求25
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27中任一项所述的组合物，其中所述水相和所述脂质相中的助表面活性剂是不同的。31.根据权利要求1
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29中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂选自以下之中：泊洛沙姆、PEG化脂肪酸、聚氧乙烯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸衍生物、聚氧乙烯、氢化蓖麻油乙氧基化物、脂肪酸的甘油酯、PEG化脂肪酸、聚氧乙烯蓖麻油表面活性剂、泊洛沙姆、胺氧化物和醇乙氧基化物(非离子的)。32.根据权利要求1
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31中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂选自以下之中：聚乙二醇脱水山梨醇单月桂酸酯(聚山梨醇酯20；TWEEN 20)、聚乙二醇脱水山梨醇单油酸酯(聚山梨醇酯80；TWEEN 80)和聚乙二醇脱水山梨醇单棕榈酸酯(聚山梨醇酯40；MONTANOX 40。33.根据权利要求33的所述的微乳剂组合物，其中所述表面活性剂选自以下之中：聚氧乙烯35蓖麻油(CREMOPHOR EL，KOLLIPHOR EL)、聚氧乙烯40氢化蓖麻油(CREMOPHOR RH40；KOLLIPHOR RH 40)、PEG 40蓖麻油(ETOCAS 40)、PEG
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60氢化蓖麻油(CRODURET 60)和聚乙二醇15
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羟基硬脂酸酯(KOLLIPHOR HS 15)。34.根据权利要求1
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29中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂是非离子的。35.根据权利要求34所述的组合物，其中，在所述水相中，所述表面活性剂是非离子型的，选自以下之中：聚山梨醇酯(Tween
TM
)、月桂基二甲基胺氧化物、聚乙氧基醇、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇、脂肪酸的甘油酯。36.根据权利要求34所述的组合物，其中，在所述脂质相中，所述表面活性剂是非离子型的，选自以下之中：型的，选自以下之中：聚山梨醇酯(Tween
TM
)、月桂基二甲基胺氧化物、聚乙氧基醇、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯蓖麻油、卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇、脂肪酸的甘油酯。37.根据权利要求1
‑
34中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂选自蓖麻油乙氧基化物或氢化蓖麻油乙氧基化物之中。38.根据权利要求1
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37中任一项所述的微乳剂组合物，其中所述助表面活性剂是甘油和/或丙二醇。
39.根据权利要求38所述的微乳剂组合物，其中所述助表面活性剂丙二醇和/或甘油来自所述水相，或来自所述水相和所述脂质相，或来自所述脂质相。40.根据权利要求1
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39中任一项所述的组合物，所述组合物包含选自植物油或动物油或合成矿物油中的一种或更多种之中的油。41.根据权利要求40所述的组合物，其中所述油是选自以下之中的植物油或动物油：大豆油、玉米油、亚麻籽油、葵花籽油、磷虾油、鱼肝油、鱼油、鳄梨油、杏仁油、巴巴苏油、琉璃苣油、角豆油、腰果油、葡萄籽油、椰子油、稻糠油、蓖麻油、工业大麻籽油、霍霍巴油、花生油、罂粟籽油、芝麻油、核桃油、橄榄油、小麦胚芽油、阿甘油、棉籽油、黑加仑籽油，按比例计大于10％的富含PUFA的油。42.根据权利要求40所述的组合物，其中所述油是选自以下的合成来源的矿物油：中链和长链脂肪酸的酯，以及中链和长链甘油三酯。43.根据权利要求1
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42中任一项所述的组合物，所述组合物包含以下中的一种或更多种：等渗(张度)剂、稳定剂、抗氧化剂、抗微生物剂、增稠剂，以及支链和直链聚合物。44.根据权利要求1
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43中任一项所述的组合物，所述组合物包含一种或更多种药物活性成分。45.根据权利要求44所述的组合物，其中所述活性成分选自以下之中的一种或更多种：胃肠道剂、抗痉挛药、血糖调节剂、营养制品/矿物质/电解质、血小板调节剂、凝血药、心血管剂、α
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肾上腺素能激动剂/α
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肾上腺素能拮抗剂/血管扩张剂/动脉血管扩张剂、碳酸酐酶抑制剂利尿药/循环利尿药/保钾利尿药/噻嗪类利尿药、其他心血管剂、β
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肾上腺素能拮抗剂、钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACE)、血脂异常药/HMG CoA还原酶抑制剂(他汀类)、抗真菌剂、皮肤用剂、抗组胺药、麻醉药、抗细菌剂、激素刺激剂/替代物/调节物(肾上腺、垂体和性激素)、血糖剂、激素抑制剂(甲状旁腺)、抗分枝杆菌剂、抗病毒剂、抗肿瘤...

【专利技术属性】
技术研发人员：埃琳娜，
申请(专利权)人：意大利国家研究委员会，
类型：发明
国别省市：