作为类香草素受体配体的被取代的、含有杂芳环吡唑的羧酰胺和脲衍生物制造技术

本发明专利技术涉及被取代的、含杂芳环吡唑(heteroaromaticpyrazole)的羧酰胺与脲衍生物，其为类香草素受体(vanilloidreceptor）的配体，本发明专利技术还涉及含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗和/或预防疼痛及其它疾病和/或失调。

Substituted amides and urea derivatives containing aryl aryl cyclic ligands as aryl receptor ligands

The present invention relates to substituted heteroaromatic ring, containing pyrazole (heteroaromaticpyrazole) carboxamide and urea derivatives, the vanilloid receptor (vanilloidreceptor) ligands, the invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, and the use of such compounds to treat and / or prevent pain and other diseases and / or disorder.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及被取代的、含杂芳环吡唑(heteroaromaticpyrazole)的羧酰胺与脲衍生物，其为类香草素受体(vanilloidreceptor)的配体，本专利技术还涉及含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物治疗和/或预防疼痛及其它疾病和/或失调。疼痛治疗，尤其是神经性疼痛，在医学界极为重要。世界各地都需要有效治疗疼痛的方法。对慢性及非慢性疼痛状态给予患者关注的及目标导向的治疗的迫切需求，这被认为是成功的且有效的治疗患者疼痛的方式，其也被记载在许多科学研究中，这些研究近期出现在应用止痛药领域或对伤害感受的基础研究中。类香草素受体亚型1(VR1/TRPV1)，通常也称为辣椒素受体，是治疗疼痛的一合适起始点，尤其是选自急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛与内脏疼痛的疼痛。尤其是，该受体会被类香草素(例如辣椒素)、热与质子激发，且在形成疼痛上扮演着核心角色。此外，该受体对许多其它生理与病理生理过程也极为重要，且是在治疗许多其它疾病，例如偏头痛、抑郁症、神经退化性疾病、认知疾患、焦虑状态、癫痫症、咳嗽、腹泻、瘙痒症、炎症、心血管系统疾病、饮食异常、药物依赖、药物滥用本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.通式(I)的取代化合物(I),其中R0代表未取代或单取代或多取代的C1-10脂族残基；C3-10环脂族残基或3至10元杂环脂族残基，其在各自情况中是未取代或单取代或多取代的，且在各自情况中任选地通过C1-8脂族基桥接，进而该C1-8脂族基可是未取代的或被单取代或被多取代；芳基或杂芳基，其在各自情况中是未取代的，或被单取代或被多取代，且在各自情况中任选地通过C1-8脂族基桥接，进而该C1-8脂族基可是未取代的，或被单取代或被多取代；R1代表H；R0；C(=O)-R0；C(=O)-OH；C(=O)-OR0；C(=O)-NHR0；C(=O)-N(R0)2；OH；O-R0；SH；S-R0；S(=O...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2011.07.26 EP 11006114.01.通式(I)的取代化合物
(I),
其中
R0代表未取代或单取代或多取代的C1-10脂族残基；C3-10环脂族残基或3至10元杂环脂族残基，其在各自情况中是未取代或单取代或多取代的，且在各自情况中任选地通过C1-8脂族基桥接，进而该C1-8脂族基可是未取代的或被单取代或被多取代；芳基或杂芳基，其在各自情况中是未取代的，或被单取代或被多取代，且在各自情况中任选地通过C1-8脂族基桥接，进而该C1-8脂族基可是未取代的，或被单取代或被多取代；
R1代表H；R0；C(=O)-R0；C(=O)-OH；C(=O)-OR0；C(=O)-NHR0；C(=O)-N(R0)2；OH；O-R0；SH；S-R0；S(=O)2-R0；S(=O)2-OR0；S(=O)2-NHR0；S(=O)2-N(R0)2；NH2；NHR0；N(R0)2；NH-S(=O)2-R0；N(R0)(S(=O)2-R0)；或SCl3；
R2代表H；R0；F；Cl；Br；I；CN；NO2；OH；SH；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；CH2CF3；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；SCF3；SCF2H；SCFH2；SCF2Cl；SCFCl2；S(=O)2-CF3；S(=O)2-CF2H；S(=O)2-CFH2；或SF5；
R3代表H，或C1-10脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；
n代表1、2、3或4，
R3a代表H或C1-4脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；
R4a代表H或C1-4脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代，C3-6环脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代，或芳基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；
Y代表O、S或N-CN；
Z代表N或C-R4b，
R4b代表H或C1-4脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；
或
R4a与R4b以及连接它们的碳原子共同形成C3-6环脂族残基，其是未取代的，或被单取代或被多取代；
T1代表N或C-R5，
U1代表N或C-R6，
V代表N或C-R7，
U2代表N或C-R8，
T2代表N或C-R9，
条件为，T1、U1、V、U2及T2变量中的1、2或3个代表氮原子，
R5、R6、R7、R8和R9各自相互独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO2；CN；CF3；CF2H；CFH2；CF2Cl；CFCl2；R0；C(=O)H；C(=O)R0；CO2H；C(=O)OR0；CONH2；C(=O)NHR0；C(=O)N(R0)2；OH；OCF3；OCF2H；OCFH2；OCF2Cl；OCFCl2；OR0；O-C(=O)-R0；O-C(=O)-O-R0；O-(C=O)-NH-R0；O-C(=O)-N(R0)2；O-S(=O)2-R0；O-S(=O)2OH；O-S(=O)2OR0；O-S(=O)2NH2；O-S(=O)2NHR0；O-S(=O)2N(R0)2；NH2；NH-R0；N(R0)2；NH-C(=O)-R0；NH-C(=O)-O-R0；NH-C(=O)-NH2；NH-C(=O)-NH-R0；NH-C(=O)-N(R0)2；NR0-C(=O)-R0；NR0-C(=O)-O-R0；NR0-C(=O)-NH2；NR0-C(=O)-NH-R0；NR0-C(=O)-N(R0)2；NH-S(=O)2OH；NH-S(=O)2R0；NH-S(=O)2OR0；NH-S(=O)2NH2；NH-S(=O)2NHR0；NH-S(=O)2N(R0)2；NR0-S(=O)2OH；NR0-S(=O)2R0；NR0-S(=O)2OR0；NR0-S(=O)2NH2；NR0-S(=O)2NHR0；NR0-S(=O)2N(R0)2；SH；SCF3；SCF2H；SCFH2；SCF2Cl；SCFCl2；SR0；S(=O)R0；S(=O)2R0；S(=O)2OH；S(=O)2OR0；S(=O)2NH2；S(=O)2NHR0；或S(=O)2N(R0)2；
其中“脂族基”和“脂族残基”在各自情况中相互独立地可以是支链或非支链、饱和或不饱和的基团；
其中“环脂族残基”和“杂环脂族残基”在每种情况下可以相互独立地是饱和或不饱和的基团；
其中涉及“脂族基”、“脂族残基”、“环脂族残基”及“杂环脂族残基”的“被单取代或多取代”，是指其在各自情况下相互独立地就相应的残基或基团来说，有一或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自下列的取代基取代：F;Cl;Br;I;NO2;CN;=O;=NH;=N(OH);=C(NH2)2;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C(=O)-H;C(=O)-R0;C(=O)-OH;C(=O)-OR0;CO-NH2;C(=O)-NHR0;C(=O)-N(R0)2;OH;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C(=O)-R0;O-C(=O)-O-R0;O-(C=O)-NH-R0;O-C(=O)-N(R0)2;O-S(=O)2-R0;O-S(=O)2-OH;O-S(=O)2-OR0;O-S(=O)2-NH2;O-S(=O)2-NHR0;O-S(=O)2-N(R0)2;NH2;NH-R0;N(R0)2;NH-C(=O)-R0;NH-C(=O)-O-R0;NH-C(=O)-NH2;NH-C(=O)-NHR0;NH-C(=O)-N(R0)2;NR0-C(=O)-R0;NR0-C(=O)-O-R0;NR0-C(=O)-NH2;NR0-C(=O)-NHR0;NR0-C(=O)-N(R0)2;NH-S(=O)2-OH;NH-S(=O)2-R0;NH-S(=O)2-OR0;NH-S(=O)2-NH2;NH-S(=O)2-NHR0;NH-S(=O)2-N(R0)2;NR0-S(=O)2-OH;NR0-S(=O)2-R0;NR0-S(=O)2-OR0;NR0-S(=O)2-NH2;NR0-S(=O)2-NHR0;NR0-S(=O)2-N(R0)2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S(=O)-R0;S(=O)2-R0;S(=O)2-OH;S(=O)2-OR0;S(=O)2-NH2;S(=O)2-NHR0;和S(=O)2-N(R0)2;
其中涉及“芳基”和“杂芳基”的“被单取代或多取代”，是指在各自情况中相互独立地就相应的残基来说，有一或多个氢原子各自相互独立地被至少一个选自下列的取代基取代：F;Cl;Br;I;NO2;CN;CF3;CF2H;CFH2;CF2Cl;CFCl2;R0;C(=O)-H;C(=O)-R0;C(=O)-OH;C(=O)-OR0;CO-NH2;C(=O)-NHR0;C(=O)-N(R0)2;OH;;;;;;;;;;OCF3;OCF2H;OCFH2;OCF2Cl;OCFCl2;OR0;O-C(=O)-R0;O-C(=O)-O-R0;O-(C=O)-NH-R0;O-C(=O)-N(R0)2;O-S(=O)2-R0;O-S(=O)2-OH;O-S(=O)2-OR0;O-S(=O)2-NH2;O-S(=O)2-NHR0;O-S(=O)2-N(R0)2;NH2;NHR0;N(R0)2;NH-C(=O)-R0;NH-C(=O)-O-R0;NH-C(=O)-NH2;NH-C(=O)-NH-R0;NH-C(=O)-N(R0)2;NR0-C(=O)-R0;NR0-C(=O)-O-R0;NR0-C(=O)-NH2;NR0-C(=O)-NH-R0;NR0-C(=O)-N(R0)2;NH-S(=O)2-OH;NH-S(=O)2-R0;NH-S(=O)2-OR0;NH-S(=O)2-NH2;NH-S(=O)2-NHR0;NH-S(=O)2-N(R0)2;NR0-S(=O)2-OH;NR0-S(=O)2R0;NR0-S(=O)2-OR0;NR0-S(=O)2-NH2;NR0-S(=O)2-NHR0;NR0-S(=O)2-N(R0)2;SH;SCF3;SCF2H;SCFH2;SCF2Cl;SCFCl2;SR0;S(=O)-R0;S(=O)2-R0;S(=O)2-OH;S(=O)2-OR0;S(=O)2-NH2;S(=O)2-NHR0;和S(=O)2-N(R0)2;
任选的是单一立体异构体或立体异构体的混合物形式、游离化合物形式和/或其生理上可接受的盐或溶剂化物形式，尤其是其水合物形式。
2.按照权利要求1的取代的化合物，其特征在于：n代表1。
3.按照权利要求1或2的取代的化合物，其特征在于：Y代表O。
4.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
R1代表子结构(T1)，其中
,
E代表O、S或NR11，
其中R11代表H或未取代的C1-4脂族残基；
o代表0或1；
R10a和R10b各自相互独立地代表H、F、Cl、Br、I或未取代的C1-4脂族残基，
m代表0、1或2；
G代表C1-8脂族残基，其未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4烷基、O-C1-4亚烷基-OH、O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、OCF3、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基和SCF3；
或代表C3-10环脂族残基或3至10元杂环-脂族残基，其在每种情况下未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、SCF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、苯基和吡啶基，其中苯基或吡啶基分别未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基和SCF3；
或代表芳基或杂芳基，其在每种情况下未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、、、、、、OCF3、C1-4烷基、C1-4亚烷基-O-C1-4-烷基、CF3、CF2H、CFH2、SH、S-C1-4烷基、SCF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、苯基和吡啶基，其中苯基或吡啶基分别未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基和SCF3。
5.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
R2代表C1-4脂族残基，其未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I，或代表
未取代的C3-6环脂族残基。
6.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
R3选自H、甲基和乙基。
7.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
R3a选自H、甲基和乙基，
R4a代表H、甲基、乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或苯基，其中苯基未被取代，或被1、2、3、4或5个独立地选自下列的取代基取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、CF3、CF2H、CFH2、CF2Cl、CFCl2、OH、NH2、NH(C1-4烷基)和N(C1-4烷基)(C1-4烷基)、C1-4烷基和O-C1-4-烷基；
R4b代表H、甲基或乙基，
或R4a和R4b与连接它们的碳原子共同形成环丙基、环丁基、环戊基或环己基环。
8.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
Z代表N，R4a代表H；或
Z代表CR4b，R4a和R4b各自代表H；或
Z代表CR4b，R4a代表甲基，R4b代表H。
9.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：通式(I)的子结构(T2)
代表子结构(T2-a)、(T2-b)、(T2-c)、(T2-d)、(T2-e)、(T2-f)、(T2-g)、(T2-h)、(T2-i)、(T2-j)、(T2-k)、(T2-l)、(T2-m)、(T2-n)和/或(T2-o)中的一个或多个子结构
。
10.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
R5和R9各自相互独立地选自
H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、CF2H、CFH2、OH、OCF3、OCF2Cl、OCFCl2、SH、SCF3、NH2、C(=O)-NH2、甲基、乙基、叔丁基、O-甲基、NH-甲基和N(甲基)2；
R6和R8各自相互独立地选自
H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、CF2H、CFH2、OH、OCF3、OCF2Cl、OCFCl2、SH、SCF3、NH2、C(=O)-NH2、甲基、乙基、叔丁基、O-甲基、NH-甲基和N(甲基)2，
R7选自
H、F、Cl、Br、I、CN、NO2、CF3、CF2H、CFH2、CF2Cl、CFCl2、OH、OCF3、OCF2H、OCFH2、OCF2Cl、OCFCl2、SH、SCF3、SCF2H、SCFH2、SCF2Cl、SCFCl2、NH2、C(=O)-NH2；
C1-10脂族残基、(C1-8脂族基)-OH、(C1-8脂族基)-O-C1-10脂族残基、(C1-8脂族基)-O-(C1-8脂族基)-OH、(C1-8脂族基)-O-(C1-8脂族基)-O-C1-10脂族残基、(C1-8脂族基)-NH-C1-10脂族残基、(C1-8脂族基)-NH-(C1-8脂族残基)-OH、(C1-8脂族基)-N(C1-10脂族残基)-(C1-8脂族残基)-OH、(C1-8脂族基)-NH-S(=O)2-C1-10脂族残基、(C1-8脂族基)-NH-S(=O)2-NH2、(C1-8脂族基)-S(=O)2-C1-10脂族残基、C(=O)-C1-10脂族残基、C(=O)-NH-C1-10脂族残基，
O-C1-10脂族残基、O-(C1-8脂族基)-O-C1-10脂族残基、O-(C1-8脂族基)-OH，
NH-C1-10脂族残基、N(C1-10脂族残基)2、NH-(C1-8脂族基)-O-C1-10脂族残基、NH-(C1-8脂族基)-OH、NH-C(=O)-C1-10脂族残基、N(C1-10脂族残基)(C(=O)-C1-10脂族残基)、N(C1-10脂族残基)[(C1-8脂族基)-O-C1-10脂族残基]、N(C1-10脂族残基)[(C1-8脂族基)-OH]、NH-S(=O)2-C1-10脂族残基、N(C1-10脂族残基)[S(=O)2-C1-10脂族残基]，
S(=O)2-C1-10脂族残基、S(=O)2-NH-C1-10脂族残基、S(=O)2-N(C1-10脂族残基)2、S-C1-10脂族残基，
其中每个上述C1-10脂族残基和C1-8脂族基在每种情况下可以未被取代，或被OH单取代；
C3-10环脂族残基、C(=O)-C3-10环脂族残基、C(=O)NH-C3-10环脂族残基、O-C3-10环脂族残基、O-(C1-8脂族基)-C3-10环脂族残基、S-C3-10环脂族残基、S-(C1-8脂族基)-C3-10环脂族残基、NH-C3-10环脂族残基、NH-C(=O)-C3-10环脂族残基、NH-(C1-8脂族基)-C3-10环脂族残基、N(C1-10脂族残基)(C3-10环脂族残基)、3至10元杂环脂族残基、C(=O)-(3至10元杂环脂族残基)、C(=O)-NH-(3至10元杂环脂族残基)、O-(3至10元杂环脂族残基)、O-(C1-8脂族基)-(3至10元杂环脂族残基)、S-(3至10元杂环脂族残基)、S-(C1-8脂族基)-(3至10元杂环-脂族残基)、NH-(3至10元杂环脂族残基)、NH-C(=O)-(3至10元杂环脂族残基)、NH-(C1-8脂族基)-(3至10元杂环脂族残基)、N(C1-10脂族残基)(3至10元杂环脂族残基)，
其中每个上述残基在每种情况下可以任选通过C1-8脂族基桥接，
其中在每种情况下，相互独立地，C1-10脂族残基和C1-8脂族基可以未被取代，或被OH单取代，
其中在每种情况下，相互独立地，C3-10环脂族残基和3至10元杂环脂族残基分别可以未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、=O、O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、CF3、SH、S-C1-4烷基、SCF3、NH2、NH(C1-4烷基)和N(C1-4烷基)2，
芳基、C(=O)-芳基、C(=O)-NH-芳基、O-芳基、O-(C1-8脂族基)-芳基、S-芳基、S-(C1-8脂族基)-芳基、NH-芳基、NH-C(=O)-芳基、NH-S(=O)2-芳基、NH-(C1-8脂族基)-芳基、N(C1-10脂族残基)(芳基)、杂芳基、C(=O)-杂芳基、C(=O)-NH-杂芳基、O-杂芳基、O-(C1-8脂族基)-杂芳基、S-(杂芳基)、S-(C1-8脂族基)-(杂芳基)、NH-(杂芳基)、NH-C(=O)-杂芳基、NH-S(=O)2-杂芳基、NH-(C1-8脂族基)(杂芳基)、N(C1-10脂族残基)(杂芳基)，
其中每个上述残基在每种情况下可以任选通过C1-8脂族基桥接，
其中在每种情况下，相互独立地，上述残基的C1-10脂族残基和C1-8脂族基可以未被取代，或被OH单取代，
其中在每种情况下，相互独立地，上述残基的芳基和杂芳基分别可以未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、OCF3、C1-4烷基、C1-4亚烷基-O-C1-4-烷基、CF3、CF2H、CHF2、SH、S-C1-4烷基、SCF3、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、苯基和吡啶基，其中苯基或吡啶基分别未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基OCF3、C1-4烷基、C1-4亚烷基-O-C1-4-烷基、C(=O)-OH、CF3、CF2H、CHF2、NH2、NH(C1-4烷基)、N(C1-4烷基)2、SH、S-C1-4烷基、SCF3和S(=O)2OH。
11.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，其特征在于：
R1代表子结构(T1)
,
其中
E代表O或S，
o代表0或1，
R10a和R10b相互独立地选自H、甲基和乙基；
m代表0、1或2；
G代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基，或代表，
或代表环丙基，环丁基，环戊基和环己基，或选自哌啶基，吗啉基，四氢吡咯基，四氢喹啉基，四氢异喹啉基，二氢喹啉基，二氢吡咯基，二氢吡啶基，二氢异喹啉基，四氢吡喃基，优选四氢-2H-吡喃-4-基，四氢呋喃基和四氢吡啶基，在每种情况下，其相互独立地未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4烷基、C1-4烷基、NH2、NH(C1-4烷基)和N(C1-4烷基)2，
或代表呋喃基或噻吩基，在每种情况下，其未被取代，或代表苯基或吡啶基，在每种情况下，其未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、NO2、CN、OH、O-C1-4烷基、O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、、、、、、OCF3、C1-4烷基、C1-4亚烷基-O-C1-4-烷基、CF3、CF2H、CFH2、SCF3、NH2、NH(C1-4烷基)和N(C1-4烷基)2；
R2选自CF3、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基，或
选自环丙基、环丁基、环戊基和环己基；
R3代表H或未取代的C1-4脂族残基；
n代表1、2或3，优选1或2，更优选1，
R3a代表H、甲基或乙基，
R4a代表H、甲基、或乙基，
Y代表O，
Z代表N或CR4b，
R4b代表H、甲基或乙基，
T1代表N或C-R5，
U1代表N或C-R6，
V代表N或C-R7，
U2代表N或C-R8，
T2代表N或C-R9，
条件为，T1、U1、V、U2及T2变量中的1、2或3个代表氮原子，
R5和R9各自相互独立地选自
H、F、Cl、Br、I、CF3、OH、甲基和O-甲基；
R6和R8各自相互独立地选自
H、F、Cl、Br、I、CF3、OH、甲基和O-甲基；
R7选自
H、F、Cl、Br、I、CN、CF3、CF2H、CFH2、OH、OCF3、SH、SCF3、NH2、C(=O)-NH2、S(=O)2-OH、S(=O)2-NH2；
C1-4烷基、C1-4亚烷基-OH、C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-OH、C1-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、C1-4亚烷基-S(=O)2-C1-4烷基、C1-4亚烷基-NH-S(=O)2-C1-4烷基、C1-4亚烷基-NH-S(=O)2-NH2、C1-4亚烷基-NH-C1-4亚烷基-OH、C1-4亚烷基-NH-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、C1-4亚烷基-N(C1-4烷基)-C1-4亚烷基-OH、C1-4亚烷基-N(C1-4烷基)-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、O-C1-4烷基、O-C1-4亚烷基-OH、O-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、NH-C1-4烷基、N(C1-4烷基)2、NH-C1-4亚烷基-OH、NH-C1-4亚烷基-O-C1-4烷基、N(C1-4烷基)-[C1-4亚烷基-OH]、N(C1-4烷基)-[C1-4亚烷基-O-C1-4烷基]、NH-S(=O)2-C1-4烷基，
其中C1-4亚烷基在每种情况下可以未被取代，或被OH单取代，
C3-6环脂族残基、O-C3-6环脂族残基、3至6元杂环脂族残基，
其中C3-6环脂族残基和3至6元杂环脂族残基分别可以未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4烷基、NH2、NH(C1-4烷基)，和N(C1-4烷基)2，和C1-4烷基，
苯基、C(=O)-NH-苯基、NH-C(=O)-苯基、杂芳基、C(=O)-NH-杂芳基、NH-C(=O)-杂芳基，
其中在每种情况下，相互独立地，上述残基的苯基和杂芳基可以分别未被取代，或被一个或多个各自相互独立地选自下列的取代基单或多取代：F、Cl、Br、I、OH、O-C1-4烷基、C1-4烷基和CF3。
12.按照前述权利要求的任一项的取代的化合物，选自：
1N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-2-基)乙酰胺；
2N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-2-基)丙酰胺；
3N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-2-基)丙酰胺；
41-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(吡啶-2-基)脲；
51-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(吡啶-2-基)脲；
6N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺；
7N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-3-基)乙酰胺；
8N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-3-基)丙酰胺；
91-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(吡啶-3-基)脲；
10N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-4-基)乙酰胺；
11N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡啶-4-基)乙酰胺；
121-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(吡啶-4-基)脲；
13N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(嘧啶-4-基)乙酰胺；
141N-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(吡嗪-2-基)乙酰胺；
151-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(哒嗪-4-基)脲；
16N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(嘧啶-5-基)乙酰胺；
17N-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-2-(6-氯代吡啶-3-基)乙酰胺；
181-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(5-氟吡啶-3-基)脲；
191-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(2-甲基嘧啶-5-基)脲；
201-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(1,3,5-三嗪-2-基)脲；
211-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(6-(2-(甲磺酰基)乙基)吡啶-3-基)脲；
221-((3-叔丁基-1-(3-氯苯基)-1H-吡唑-5-基)甲基)-3-(5-氟-6-(2-(甲磺酰基)乙基)吡啶-3-基)脲；
231-((1-(3-氯苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡...

【专利技术属性】
技术研发人员：R弗兰克福尔蒂恩，G巴伦贝格，T克里斯托弗，B莱施，李智雨，
申请(专利权)人：格吕伦塔尔有限公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE