一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法，该方法是以3‑丁烯醛及其3位或4位衍生物为原料，在催化量的(S)‑脯氨酸存在下合成得光学纯的羟醛缩合产物，将醛基还原为羟基后用溴化苄保护，再经高效双键易位闭环反应得到(1

Method for preparing medical intermediate pure optical enol enol

The invention relates to a preparation method of a pharmaceutical intermediates, optically pure cyclopentenol. This method is based on the 3 Ding Xiquan and 3 or 4 derivatives as raw materials in catalytic amount (S) presence of proline synthesis of optically pure aldol products, the reduction of hydroxyl aldehyde with bromine chemical reaction of benzyl protection, then the efficient double closed-loop translocation (1

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法
本专利技术涉及有机化工
，特别是一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法。
技术介绍
(1S,2R)-2-苄氧甲基环戊-3-烯-1-醇是一种重要的药物中间体，可以合成碳环核苷类药物(AbdallahEzzitouni,PamelaRuss,andVictorE.Marquez.J.Org.Chem.1997,62,4870-4873),比如恩替卡韦(GSBisacchietal,BioorgMedChemLett,1997,7(2),127-132)。关于(1S,2R)-2-苄氧甲基环戊-3-烯-1-醇的合成，主要以环戊二烯钠为原料，合成路线如下：环戊二烯钠与苄基氯甲醚反应得到5-苄氧甲基环戊二烯，然后用二蒎烷基硼烷进行硼氢化反应，氧化后得到目标产物(1S,2R)-2-苄氧甲基环戊-3-烯-1-醇。虽然该合成路线只有两步反应，但所用试剂昂贵，反应条件要求高，因此寻找更便捷的合成方法始终是一个挑战。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法。本专利技术的技术方案如下：一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法，其特征在于，所述环戊烯醇为(1S,2R)‑2‑苄氧甲基环戊‑3‑烯‑1‑醇，其化学结构式为：

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体光学纯环戊烯醇的制备方法，其特征在于，所述环戊烯醇为(1S,2R)-2-苄氧甲基环戊-3-烯-1-醇，其化学结构式为：其合成路径如下：所述R1和R2分别为H，C1-C8的直链或支链烷烃，或带芳香基的烷烃；具体包括以下步骤：1)以3-丁烯醛为原料，进行羟醛缩合反应得到(2R,3S)-3-羟基-2-乙烯基己-5-烯-1-醛；2)(2R,3S)-3-羟基-2-乙烯基己-5-烯-1-醛还原得到(2R,3S)-3-羟基-2-乙烯基己-5-烯-1-醇；3)(2R,3S)-3-羟基-2-乙烯基己-5-烯-1-醇用溴化苄保护伯羟基得到(3R,4S)-3-苄氧甲基庚-1,6-二烯-4-醇；4)(3R,4S)-3-苄氧甲基庚-1,6-二烯-4-醇经高效双键易位闭环反应得到(1S,2R)-2-苄氧甲基环戊-3-烯-1-醇；完成(1S,2R)-2-苄氧甲基环戊-3-烯-1-醇的制备。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤1)羟醛缩合反应以(S)-脯氨酸为催化剂，羟醛缩合反应在四氢呋喃溶液中进行，反应液浓缩后用石油醚和乙酸乙酯混合液柱层析分离，得到(2R,3S)-3-羟基-2-乙烯基己-5-烯-1-醛。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述催化剂用量的用量为3-丁烯醛质量的5％-20％，羟醛缩合反应的温度为10～40℃，时间为18～24h。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述步骤2)具体方法为：将(2R,3S)-3-羟基-2-乙烯基己-5-烯-1-醛、氯化钙、甲醇在10～40℃下搅拌反应10～60分钟；滴加还原剂溶液，滴加完毕后，在10～40℃下继续搅拌反应10～60分...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙华君，杨尚金，钱志强，熊先胜，谢国范，何本斌，朱毅，郭晨，
申请(专利权)人：湖北远大生命科学与技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：湖北,42