【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及烟酰胺单核苷酸的分离纯化，具体地，本专利技术涉及一种连续纯化β-烟酰胺单核苷酸的方法和系统。
技术介绍
1、β-烟酰胺单核苷酸(nmn)可用于抗衰老、治疗慢性病等，同时可调节胰岛素的分泌、影响mrna的表达，其在医药治疗和化工合成方面具有广泛的应用前景。
2、目前，nmn的生产方法主要包括以下三种：1、酵母菌发酵法；2、化学合成法；3、酶促法。其中酵母菌发酵法和化学合成成本较高，且酵母菌发酵法易产生手性化合物，化学合成法会产生环境污染，已逐渐被酶促法所取代。具体而言，酶促法是以烟酰胺核苷氯化物为底物，使用烟酰胺核糖激酶(nrk酶)将烟酰胺核糖定向转化为nmn。反应过程中需引入磷酸盐、氯化镁等大量无机盐作为催化剂或生物反应微量元素，导致粗产物中二价和三价盐含量高，而且产品颜色为深黄色。除此之外，nmn与杂质中多种物质极性相近，分离步骤繁琐，收率低，工业化生产难度大，达不到市场对β-烟酰胺单核苷酸含量、纯度、色泽、无机盐含量等指标的要求。
3、现有技术中nmn一般应用离子交换树脂进行分离纯化，但因制得的nmn粗产品中含有多种类似物且带电性和结构极为相似，因而使用常规的离子交换树脂不能实现很好的分离效果。此外，在现有的应用离子交换树脂进行分离纯化的过程中常用到高浓度的强酸、强碱、醇类等试剂进行洗脱，增加了操作难度和废气废水的处理成本。同时为满足工业化生产对nmn色泽的要求，现有技术中常采用活性炭对粗产品进行脱色处理，该过程中会产生粉尘和固体废料等环保问题。
4、因此，亟需提供一种过程简
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本专利技术提供一种连续纯化β-烟酰胺单核苷酸的方法和系统。该方法和系统过程简单、分离效率高、生产成本低、工艺废液少、绿色环保，可实现工业化生产。
2、为此，本专利技术第一方面提供一种β-烟酰胺单核苷酸的纯化方法，所述方法包括：
3、s1.对β-烟酰胺单核苷酸粗品母液进行预处理，得到处理液；
4、s2.将所述处理液ph值调至5-7，流经装有阳离子交换树脂的分离柱，用水洗脱得到流出液；
5、s3.将所述流出液再流经装有阴离子交换树脂的分离柱，用水洗脱得到洗脱液；
6、s4.对所述洗脱液进行纳滤、浓缩、结晶。
7、相较于工业常用的使用离子交换树脂对nmn进行纯化的方法，本专利技术提供的纯化方法更为简便，保证分离效率、产品纯度的同时降低生产成本，减少工艺废液的产生，同时减少了使用活性炭进行脱色这一步骤，使得本方法更为绿色环保，满足工业化生产的要求。
8、根据本专利技术的实施例，步骤s2中，所述阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂。
9、根据本专利技术的实施例，步骤s3中，所述阴离子交换树脂为强碱性阴离子交换树脂。
10、根据本专利技术的实施例，步骤s4中用于纳滤的纳滤膜孔径为100-200d。
11、根据本专利技术的实施例，步骤s2中，所述阳离子交换树脂包括选自001×1树脂、001×2树脂、001×3树脂、001×4树脂、001×7树脂、002×7树脂、003×7树脂、004×7树脂中的至少之一。
12、根据本专利技术的实施例，步骤s3中，所述阴离子交换树脂包括选自lks68树脂、lk007树脂、lk330树脂、d316树脂、d301树脂、d312树脂、d285树脂、d101树脂、dm-8树脂、ab-8树脂中的至少之一。
13、根据本专利技术的实施例，步骤s2中，所述阳离子交换树脂洗脱的过程中洗脱速度为1bv/h-10bv/h。
14、根据本专利技术的实施例，步骤s2中，所述装有阳离子交换树脂的分离柱长径比为7:1-14:1。
15、根据本专利技术的实施例，步骤s3中，所述阴离子交换树脂洗脱的过程中洗脱速度为0.5bv/h-3bv/h。
16、根据本专利技术的实施例，步骤s3中，所述装有阴离子交换树脂的分离柱长径比为14:1-20:1。
17、根据本专利技术的实施例，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液通过酶促法制备。
18、根据本专利技术的实施例，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液ph值为5-6。
19、根据本专利技术的一个优选的实施例，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液ph值为5.5。
20、根据本专利技术的实施例，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液中无机盐含量为20-40g/l，β-烟酰胺单核苷酸含量为30-80g/l。
21、根据本专利技术的实施例，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液中无机盐含量为28.5g/l，β-烟酰胺单核苷酸含量为60g/l。
22、根据本专利技术的实施例，步骤s2中，所述处理液ph值调至5.5。
23、本专利技术第二方面提供一种用于纯化β-烟酰胺单核苷酸的纯化系统，所述纯化系统包括ph值调节装置、阳离子交换装置、阴离子交换装置；
24、其中，所述ph值调节装置的进料口用于接收经过预处理的β-烟酰胺单核苷酸粗品母液，ph值调节装置、阳离子交换装置、阴离子交换装置依次连接。
25、根据本专利技术的实施例，所述阳离子交换装置包括装有阳离子交换树脂的分离柱。
26、根据本专利技术的实施例，所述阳离子交换树脂为强酸性阳离子交换树脂。
27、根据本专利技术的实施例，所述阳离子交换树脂包括选自001×1树脂、001×2树脂、001×3树脂、001×4树脂、001×7树脂、002×7树脂、003×7树脂、004×7树脂中的至少之一。
28、根据本专利技术的实施例，所述阴离子交换装置包括装有阴离子交换树脂的分离柱。
29、根据本专利技术的实施例，所述阴离子交换树脂为强碱性阴离子交换树脂。
30、根据本专利技术的实施例，所述阴离子交换树脂包括选自lks68树脂、lk007树脂、lk330树脂、d316树脂、d301树脂、d312树脂、d285树脂、d101树脂、dm-8树脂、ab-8树脂中的至少之一。
31、根据本专利技术的实施例，所述纯化系统进一步包括第一过滤装置，所述第一过滤装置的出料口与所述ph值调节装置的进料口相连，所述第一过滤装置用于对所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液进行超滤、纳滤。
32、根据本专利技术的实施例，用于超滤的超滤膜孔径为5000-20000d。
33、根据本专利技术的实施例，用于纳滤的纳滤膜孔径为100-200d。
34、根据本专利技术的实施例，所述纯化系统进一步包括第二过滤装置和蒸发结晶装置，所述第二过滤装置的进料口与所述阴离子交换装置的出料口相连，所述第二过滤装置与蒸发结晶装置相连，所述第二过滤装置用于对流经所述阴离子交换装置的洗脱液进行纳滤。
35、根据本发本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸的纯化方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S2中，所述阳离子交换树脂包括选自001×1树脂、001×2树脂、001×3树脂、001×4树脂、001×7树脂、002×7树脂、003×7树脂、004×7树脂中的至少之一；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤S2中，所述阳离子交换树脂洗脱的过程中洗脱速度为1BV/h-10BV/h；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液通过酶促法制备；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，步骤S1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液中无机盐含量为20-40g/L，β-烟酰胺单核苷酸含量为30-80g/L；
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤S2中，所述处理液pH值调至5.5。
7.一种用于纯化β-烟酰胺单核苷酸的纯化系统，其特征在于，所述纯化系统包括pH值调节装置、阳离子交换装置、阴离子交换装置；
8.根据权利要求7所述的纯
9.根据权利要求7所述的纯化系统，其特征在于，所述纯化系统进一步包括第一过滤装置，所述第一过滤装置的出料口与所述pH值调节装置的进料口相连，所述第一过滤装置用于对所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液进行超滤、纳滤；
10.根据权利要求7所述的纯化系统，其特征在于，所述纯化系统进一步包括第二过滤装置和蒸发结晶装置，所述第二过滤装置的进料口与所述阴离子交换装置的出料口相连，所述第二过滤装置与蒸发结晶装置相连，所述第二过滤装置用于对流经所述阴离子交换装置的洗脱液进行纳滤；
...【技术特征摘要】
1.一种β-烟酰胺单核苷酸的纯化方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s2中，所述阳离子交换树脂包括选自001×1树脂、001×2树脂、001×3树脂、001×4树脂、001×7树脂、002×7树脂、003×7树脂、004×7树脂中的至少之一；
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤s2中，所述阳离子交换树脂洗脱的过程中洗脱速度为1bv/h-10bv/h；
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液通过酶促法制备；
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，步骤s1中，所述β-烟酰胺单核苷酸粗品母液中无机盐含量为20-40g/l，β-烟酰胺单核苷酸含量为30-80g/l；
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙华君，姚其凤，姚胜兰，江汝泳，韩丹，郭晨，钱志强，
申请(专利权)人：湖北远大生命科学与技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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