一种树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法技术

本发明专利技术提供一种树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法，属于肽的合成技术领域。所述方法包括如下步骤：(1)将经Fmoc保护过的氨基酸，与丝氨酸、苏氨酸或半胱氨酸中的一种进行反应生成二肽；(2)将步骤(1)所得二肽在酸性树脂的催化下与2,2‑二甲氧基丙烷进行缩合反应，所得产物经过滤除去酸性树脂，然后经浓缩分离得到目标产物伪脯氨酸杂环肽。本发明专利技术提供的伪脯氨酸杂环肽合成方法，不需要反复成盐，解盐，产物的纯化也不需要反复柱层析，终产品的收率可达90％，纯度可达97％，具备反应操作简单，反应收率高，产品杂质含量少，制备成本低廉等特点，能够适应工业化生产。所述伪脯氨酸杂环肽的结构示为：

Method for synthesizing pseudo proline heterocyclic peptide by resin catalysis

The invention provides a method for synthesizing pseudo proline heterocyclic peptides by resin catalysis, belonging to the technical field of peptide synthesis. The method comprises the following steps: (1) the Fmoc protected amino acids, with a reaction of two peptide serine and threonine or cysteine in the step (2); (1) the two peptide in the catalytic acid resin by condensation reaction with 2,2 two methoxy propane, the the product is filtered to remove acid resin, then the separation of the target product of pseudo peptide obtained heterocyclic proline. Heterocyclic proline pseudo peptide synthesis method provided by the invention does not require repeated salt, salt solution, purification of the products do not need repeated column chromatography, the final product yield was 90%, the purity of 97%, with the reaction has the advantages of simple operation, high yield, less impurity content, the preparation cost is low, can adapt to industrial production. The structure of the pseudo proline heterocyclic peptide is shown as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法
本专利技术属于肽的合成
，具体涉及一种树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法。
技术介绍
生物合成的多肽和蛋白质中所有的氨基酸序列均以Trans构型的状态存在；在核糖体中蛋白质生物合成形成二级结构中已经开始形成，并且是一个快速的过程，而Cis/Trans异构化是蛋白质总体折叠速率的瓶颈。在多肽序列中，脯氨酸同其前的氨基酸残基所形成的酰胺肽键称为肽脯酰胺键(Xaa-Probond)，Cis肽键在蛋白中很少见，但是含有脯氨酸的Xaa-Probond却含有10-30％的Cis式比率，在短链多肽溶液中，Cis/Trans构象的比率甚至相等。Xaa-Probond的这种不寻常的Cis/Trans比率的分配，可用脯氨酸的特殊结构来解释。脯氨酸与一般的α-氨基酸不同，其没有自由的α-氨基，而是以亚氨基连接在α碳原子上，因此是一种α-亚氨基酸。Xaa-ProBond的Cis/Trans平衡，对环境条件的变化很敏感，有众多的影响因素。这表明Cis/Trans异构化的Xaa-Pro肽键往往是参与决定各种蛋白质折叠和复性反应速度的步骤。Cis/Trans是Xaa-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将经氨基保护的α‑氨基酸与丝氨酸、苏氨酸或半胱氨酸中的一种进行反应生成二肽；(2)将步骤(1)所得二肽在催化剂的作用下与2,2‑二甲氧基丙烷进行缩合反应，得到含杂环的具有脯氨酸部分属性的杂环肽又称伪脯氨酸，所述催化剂为Dowex 50树脂；(3)将缩合反应所得物经过滤除去催化剂，然后经浓缩分离得到目标产物为伪脯氨酸杂环肽；其中，所述伪脯氨酸杂环肽具有如下结构式Ⅰ：

【技术特征摘要】
1.一种树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将经氨基保护的α-氨基酸与丝氨酸、苏氨酸或半胱氨酸中的一种进行反应生成二肽；(2)将步骤(1)所得二肽在催化剂的作用下与2,2-二甲氧基丙烷进行缩合反应，得到含杂环的具有脯氨酸部分属性的杂环肽又称伪脯氨酸，所述催化剂为Dowex50树脂；(3)将缩合反应所得物经过滤除去催化剂，然后经浓缩分离得到目标产物为伪脯氨酸杂环肽；其中，所述伪脯氨酸杂环肽具有如下结构式Ⅰ：其中，R1是氨基保护基，R2是α-氨基酸侧链，X是O或S；当X是O时，R3是H或CH3，当X是S时，R3是H。2.根据权利要求1所述的树脂法催化合成伪脯氨酸杂环肽的方法，其特征在于，所述催化剂Dowex50树脂的用量为二肽质量分数的5～10％。3.根据权利要求1或2所述的树脂催化法合成伪脯氨酸杂环肽的方法，其特征在于，所述缩合反应的操作为：将步骤(1)所得二肽先...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾爱琼，赵经伟，汪令，李波，李直，宋艳霞，马晓黎，杨明波，梁悦，
申请(专利权)人：中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所，
类型：发明
国别省市：四川,51