The invention discloses a 3 (3,4,5 3,4,5-Trimethoxy benzoyl) benzofuran tubulin inhibitor and preparation method and application thereof; the invention of the 3 (3,4,5 3,4,5-Trimethoxy benzoyl) benzofuran compounds with similar mechanism of colchicine can inhibit microtubule. Protein polymerization; the invention of the 3 (3,4,5 3,4,5-Trimethoxy benzoyl) benzofuran compounds on human lung cancer cell A549, human gastric cancer cell MGC 803 human hepatocellular carcinoma cell line HepG2, human colon cancer cells HCT 116 human cervical carcinoma cell HeLa, human breast cancer cell MCF 7 have strong inhibitory activity on the proliferation of.
【技术实现步骤摘要】
3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂及其制备方法和用途
本专利技术涉及药物化学
，具体为一种3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂及其制备方法和用途。本专利技术也涉及制备目标化合物的中间体化合物。
技术介绍
微管蛋白是一类含有多个成员的蛋白质家族，包括α、β、γ、δ、ε、ζ、η七种微管蛋白。其中，α-微管蛋白和β-微管蛋白是构成微管的主要成分。微管是真核细胞的主要骨架成分，在维持细胞形态、蛋白质转运、信号传导和有丝分裂过程中起到关键作用，因此成为了治疗癌症的一个有效的靶点。而作用于微管蛋白的微管靶向药物，成为近年来进行较多研究的有效的抗肿瘤药物。已知的微观蛋白抑制剂通过至少四个结合位点与微管蛋白相互作用，分别是laulimalide、紫杉醇/埃博霉素、长春碱和秋水仙碱位点。与已经成功用于癌症临床治疗的紫衫醇类和长春碱类相比，秋水仙碱(colchicine)本身虽然是有效的化合物，但在有效药物浓度下被其对正常组织的的毒性所限制，仅被批准用于家族性地中海、发烧和急性痛风治疗。研究发现，作用于秋水仙碱位点的抑制剂通过阻...
【技术保护点】
一种3‑(3,4,5‑三甲氧基苯甲酰)‑苯并呋喃类微管蛋白抑制剂，其特征在于，其具有通式I所示结构：
【技术特征摘要】
1.一种3-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-苯并呋喃类微管蛋白抑制剂，其特征在于，其具有通式I所示结构：其中：R1是H,F,Cl,Br,OH,CH3,OCH3,NO2,OCH2CH3或OCH(CH3)2,R2是CH3，OCH3，OCH2CH3或OCH(CH3)2，且R1为H时，R2不为OCH3。2.根据权利要求1所述的微管蛋白抑制剂，其特征在于，R1为H或F,R2为OCH3或者OCH2CH3。3.根据权利要求1所述的微管蛋白抑制剂，其特征在于，R1为H，同时R2为OCH2CH3；或者R1为F，同时R2为OCH3。4.一种根据权利要求1所述的微管蛋白抑制剂的制备方法，其特征在于，其化学反应方程式如下：具体步骤如下：(1)在催化剂三氟乙酸银的存在下，将碘单质溶于有机溶剂中，在室温下避光,与式1所示取代苯酚类化合物反应获得式2所示碘化产物；(2)将式2所示碘化产物在乙酸酐和有机碱的作用下进行乙酰化，获得式3所示的乙酰化产物；(3)将式3所示的乙酰化产物在碱、Pd(PPh3)2Cl2和CuI的作用下，与4-R2取代苯乙炔发生Sonogashira偶联反应，惰性气氛保护，95～105℃的温度下反应5～7小时得式4所示的偶联产物；(4)碱性条件下，将式4所示的偶联产物溶于甲醇中，加热回流可得式5所示苯并呋喃类化合物；(5)将式5所示苯并呋喃类化合物溶于无水二氯甲烷中，在无水四氯...
【专利技术属性】
技术研发人员：程利平，全阳平，庞婉，
申请(专利权)人：上海应用技术大学，
类型：发明
国别省市：上海,31
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