骨骼修复用聚甲基丙烯酸甲酯粘固剂制造技术

本发明专利技术涉及一种含有粉末成分和液体成分的骨骼修复用ＰＭＭＡ粘固剂，其中所述粉末成分中含有两种或多种颗粒状抗菌素，由于所述各抗菌素的主筛分级分处于相同的粒径范围内，因此所述颗粒状抗菌素的粒径分布相同，具体而言，所述颗粒状抗菌素的主筛分级分的粒径为１００μｍ至２５０μｍ，或者为１５０μｍ至２５０μｍ。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术的主题为骨骼修复用聚甲基丙烯酸甲酯粘固剂(也被称为"修复用PMMA骨骼粘固剂")。技术背景现在，关节内置假体的使用期限为若干年，例如就经粘固的髋 关节假体而言，其平均使用期限为10-15年。但是也会发生这样的情况关节内置假体在到达其通常的使用期限之前便发生人们所不期望 的松动。在这一方面，松动可分为感染性松动与无菌性松动。在无菌 性松动的情况中检测不到微生物病原体。无菌性松动可由多种原因所 致。无菌性松动常常是由关节内置假体的滑面发生磨损而造成的。感 染性松动中的松动过程是由微生物病原体所致。在这一方面，根据病 症显示的时间，感染可分为早期感染和晚期感染。对于病人而言，感 染性松动是非常严重的病症，而且涉及很高的治疗费用。在发生无菌 性松动和感染性松动的情况下通常都会进行修复处理。在这一方面， 修复可分为一期修复和二期修复。在感染性松动中，不用粘固剂进行修复的假体或需使用粘固剂进行修复的假体以及PMMA骨骼粘固剂 均可应用于一期修复和二期修复中。在这一方面，在检测出有病原体 存在并制订好抗菌谱后，应该给这些PMMA骨骼粘固剂提供合适的 抗菌素。关于这一点，通常会使用两到三种不同的抗菌素的组合，其 中这些抗菌素对所检测出的微生物的作用机制应该尽可能的不同。可 在临床环境中由外科医生将这些抗菌素混合到常规的PMMA骨骼粘 固剂中，或由药剂师在几乎无菌的环境下将这些抗菌素混合到常规的 PMMA骨骼粘固齐U中(H. Breithaupt: Lokale Antibiotikatherapie. Septische Knochenchirurgie. Eds. R. Schnettler， H.-U. Steinau, Georg Thieme Verlag Stuttgart New York, 2004)。在这一方面，人们期望在植入骨骼粘固剂后，在骨骼粘固剂/骨骼的界面处抗菌素从PMMA骨 骼粘固剂中的初始释放可以尽可能的高。自从20世纪60年代，在H. W. Buchholz和Kulzer的工作的基 础上(W. Ege, K.-D. KUhn: Industrial development of bone cement - 25 years of experience. Bone Cement and Cementing Technique. Eds. G. H. I. M. Walenkamp, D. W. Murray, Springer Verlag Heidelberg, 2001, 印 刷中；H. W. Buchholz， E. Engelbrecht: t)ber die Depotwirkung einiger Antibiotika beim Vermischen mit dem Kunstharz Palacos. Chirurg 41 (1970) 511-515)，经抗菌素改进的PMMA骨骼粘固剂(聚甲基丙烯 酸甲酯骨骼粘固剂)就已经为人所知。这些PMMA粘固剂被广泛接 受并被广泛地应用于内置假体的固定中(K,D. Kiihn : Knochenzemente fiir die Endoprothetik: ein aktueller Vergleich der physikalischen und chemischen Eigenschaften handelsiiblicher PMMA-Zemente. Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York, 2001 )。 在植入骨骼粘固剂后，常规的PMMA骨骼粘固剂中所含有的抗生素 在骨骼粘固剂/骨骼的界面处以或快或慢的速度局部释放，从而在此 处可以防止细菌繁殖。人们期望抗生素能达到尽可能高的初始释放， 从而使得在骨骼粘固剂/骨骼界面处可安全地达到并超过其中所使用 的抗生素对临床上相关的病原体的最小抑菌浓度(MIC)。通过这种 方法，在植入骨骼粘固剂后的若干天内，在骨骼与PMMA骨骼粘固 剂之间的界面上可以阻止细菌的繁殖。专利文献DE102004049121(A1)中提出了这样一种PMMA骨骼 粘固剂，其特征在于其粉末成分中含有0.1质量％-5.0质量％的溶 于水的玻璃状抗生素/抗菌素(antibiotic/antibiotics)团粒，这些团粒的 粒径为63 至900 |_im，且这些团粒由相互结合的玻璃状抗生素/ 抗菌素初级微粒组成，其中这些初级微粒的粒径为1 至70 nm。
技术实现思路
本专利技术的目的是要开发出这样一种骨骼修复用PMMA粘固剂， 该粘固剂具有两种或多种抗菌素，并且该粘固剂能够保证在其被植入后其中所含有的全部抗菌素能进行较高的初始释放。本专利技术基于这样一个令人惊讶的发现含有两种或多种颗粒状 抗菌素的PMMA骨骼粘固剂，如果其中所用的这些抗菌素的粒径分布大致相同的话，则这种PMMA骨骼粘固剂会表现出较高的抗菌素 初始释放。在下文中，术语"颗粒状抗菌素"用以表示在室温下呈聚集 的固态并且具有规则或不规则形状的抗菌素颗粒。该抗菌素颗粒可以 是晶态或者是无定形的状态。如该抗菌素颗粒为半结晶的也是可用 的。通过开发一种骨骼修复用PMMA粘固剂而达到本专利技术的目的。 该骨骼修复用PMMA粘固剂中含有粉末成分和液体成分，其中粉末 成分中含有两种或多种颗粒状抗菌素，由于各抗菌素的主筛分级分 (main screening fraction)处于相同的粒径范围内，因此这些颗粒状 抗菌素的粒径分布相同。各抗菌素的主筛分级分优选分别占各抗菌素的至少50重量％。具体而言，各抗菌素的主筛分级分的粒径为100(im至250 pm， 或者为150 fim至250 (im。如果各抗菌素的筛分级分基本相同，则它们的粒径分布也是相 同的。但是，抗菌素的主筛分级分具有相同的粒径就足够了。具体而 言，所述主筛分级分为占各抗生素的至少50重量％的那些筛分级分。术语"PMMA骨骼粘固剂的粉末成分"应理解为由下列物质所构 成的混合物，这些物质为粉末状的聚甲基丙烯酸甲酯和/或由甲基 丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯构成的共聚物、粉末状的x射线不能透过的 材料(如二氧化锆和/或硫酸钡)以及自由基引发剂(如过氧化二苯 甲酰)。如果可以的话，可使用药学上可以接受的染料对该粉末成分 中的组分进行染色。上述PMMA骨骼粘固剂的液体成分由甲基丙烯 酸甲酯(MMA)构成，其中在该甲基丙烯酸甲酯中溶解有自由基活 化剂(如N,N-二甲基对-甲苯胺)，在粉末成分与液体成分混合后， 粉末成分成为糊状物，这种糊状物可变形成可塑的形式，并且由于甲 基丙烯酸甲酯开始进行自由基聚合反应，这种糊状物可在仅仅几分钟 内便自我硬化。在37C的体外环境下，根据本专利技术生产的PMMA骨骼粘固剂表 现出很高的抗生素释放。所述颗粒状抗菌素例如由下组物质中的至少一种代表物组成氨基糖苷类抗生素、林可酰胺类抗生素、氟喹诺酮类抗生素、糖肽类 抗生素和硝基咪唑类药物。不严格地讲，硝基咪唑类药物中具有抗微 生物作用的化疗药物也可被理解为抗生素。这些化疗药物主要起到对 厌氧性病原体和原生动物的杀灭作用。在本专利技术的范围内，优选的是，所述颗粒状抗菌素包括硫酸庆 大霉素、盐酸本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有粉末成分和液体成分的骨骼修复用聚甲基丙烯酸甲酯粘固剂，其特征在于，所述粉末成分中含有两种或多种颗粒状抗菌素，由于所述各抗菌素的主筛分级分处于相同的粒径范围内，因此所述颗粒状抗菌素的粒径分布相同。

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：KID屈恩，S福格特，H比希纳，
申请(专利权)人：贺利氏古萨有限公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]