用于诊断胃癌的miRNA生物标志物制造技术

本发明专利技术公开了确定受试者患有胃癌或发展胃癌的可能性的方法。所述方法包括测定从所述受试者获得的非细胞生物流体样品中与如本文所述的miRNA具有至少90％序列同一性的至少一种miRNA的表达水平，其中与对照相比，从所述受试者获得的样品中miRNA表达的差异表达可以指示所述受试者患有胃癌并且其中所述miRNA可以是被列为“上调”的miRNA或被列为“下调”的miRNA。还公开了一种确定受试者患有一定阶段的胃癌或发展一定阶段的胃癌的可能性的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于诊断胃癌的miRNA生物标志物对相关申请的交叉引用本申请要求2014年8月7日提交的新加坡专利申请号10201404742W的优先权，该新加坡专利申请的内容在此出于所有目的以引用的方式整体并入本文。
本专利技术涉及生物化学，特别是生物标志物。具体来说，本专利技术涉及与癌症相关的生物标志物以及使用所述生物标志物确定患者患有癌症，如胃癌的可能性的方法。
技术介绍
胃癌在世界范围内是第四大最常见的癌症(>每年100万例)以及第二大最常见的癌症死亡原因。胃癌的预后是不佳的，5年存活率小于10％，这主要是因为通常在所述疾病的晚期状态表现出病况。因此，为了改善临床结果，对所述疾病进行早期检测和准确监测是必要的。目前，内窥镜检查法是用于早期诊断的唯一可靠的方法，但是它由于高成本和高风险而被限制为一种筛查测试。一种用于胃癌的具有更低侵入性的筛查测试是非常理想的并且应当减少不必要的内窥镜检查。因此，本专利技术提供了一种检测胃癌的替代方法。
技术实现思路
在一个方面，提供了一种检测或诊断受试者的胃癌或确定受试者发展胃癌的可能性的方法，所述方法包括：确定从所述受试者获得的非细胞生物流体样品中与以下m本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种检测或诊断受试者的胃癌或确定受试者发展胃癌的可能性的方法，所述方法包括：确定从所述受试者获得的非细胞生物流体样品中与miRNA具有至少90％序列同一性的至少一种miRNA的表达水平，其中与对照相比，所述miRNA表达的差异表达指示所述受试者患有胃癌，并且其中所述miRNA是选自由以下各项组成的组的“上调”miRNA：hsa‑miR‑142‑5p、hsa‑miR‑29c‑3p、hsa‑miR‑93‑5p、hsa‑miR‑140‑5p、hsa‑miR‑148a‑3p、hsa‑miR‑183‑5p、hsa‑miR‑29b‑3p、hsa‑miR‑424‑5p、hsa‑miR‑101‑3p、hsa‑...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.07 SG 10201404742W1.一种检测或诊断受试者的胃癌或确定受试者发展胃癌的可能性的方法，所述方法包括：确定从所述受试者获得的非细胞生物流体样品中与miRNA具有至少90％序列同一性的至少一种miRNA的表达水平，其中与对照相比，所述miRNA表达的差异表达指示所述受试者患有胃癌，并且其中所述miRNA是选自由以下各项组成的组的“上调”miRNA：hsa-miR-142-5p、hsa-miR-29c-3p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-140-5p、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-183-5p、hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-424-5p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-106b-3p、hsa-miR-128、hsa-miR-1280、hsa-miR-140-3p、hsa-miR-15b-3p、hsa-miR-186-5p、hsa-miR-18b-5p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-19b-3p、hsa-miR-20b-5p、hsa-miR-21-3p、hsa-miR-23a-5p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-27a-5p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-29b-2-5p、hsa-miR-29c-5p、hsa-miR-338-5p、hsa-miR-425-3p、hsa-miR-4306、hsa-miR-450a-5p、hsa-miR-486-5p、hsa-miR-500a-3p、hsa-miR-501-5p、hsa-miR-532-3p、hsa-miR-550a-5p、hsa-miR-579、hsa-miR-589-5p、hsa-miR-590-5p、hsa-miR-598、hsa-miR-616-5p、hsa-miR-627、hsa-miR-629-3p、hsa-miR-629-5p、hsa-miR-93-3p、hsa-miR-195-5p、hsa-miR-18a-3p、hsa-miR-363-3p、hsa-miR-181a-2-3p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-501-3p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-339-3p、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-320b、hsa-miR-374b-5p、hsa-miR-650、hsa-miR-1290、hsa-miR-22-3p、hsa-miR-320c、hsa-miR-130a-3p、hsa-miR-320e、hsa-miR-378a-3p、hsa-miR-9-5p、hsa-miR-200b-3p、hsa-miR-141-3p、hsa-miR-191-5p、hsa-miR-628-5p、hsa-miR-484、hsa-miR-425-5p；或选自由以下各项组成的组的“下调”miRNA：hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-30a-5p、hsa-miR-181a-5p、hsa-miR-107、hsa-miR-26a-5p、hsa-miR-126-3p、hsa-miR-99b-5p、hsa-miR-339-5p、hsa-miR-122-5p、hsa-miR-136-5p、hsa-miR-139-5p、hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-154-5p、hsa-miR-193b-3p、hsa-miR-23c、hsa-miR-30b-5p、hsa-miR-337-5p、hsa-miR-382-5p、hsa-miR-409-3p、hsa-miR-411-5p、hsa-miR-485-3p、hsa-miR-487b、hsa-miR-495、hsa-miR-885-5p、hsa-miR-99a-5p、hsa-miR-362-5p、hsa-miR-671-3p、hsa-miR-454-3p、hsa-miR-328、hsa-miR-320a、hsa-miR-126-5p、hsa-miR-27a-3p、hsa-miR-30d-5p、hsa-miR-10a-5p、hsa-miR-10b-5p、hsa-miR-497-5p、hsa-miR-134、以及hsa-miR-150-5p。2.根据权利要求1所述的方法，其中与所述对照相比，“上调”miRNA的上调指示所述受试者患有胃癌。3.根据权利要求2所述的方法，其中与所述对照相比，“下调”miRNA的下调指示所述受试者患有胃癌。4.一种检测或诊断受试者的胃癌阶段或确定受试者患有一定阶段的胃癌的可能性的方法，所述方法包括：确定从所述受试者获得的非细胞生物流体样品中与选自由表8、表15、表16、以及表17组成的组的表中的至少一个表所列的miRNA具有至少90％序列同一性的至少一种微小RNA(miRNA)的表达水平；以及其中与对照相比，所述样品中miRNA表达的差异表达诊断所述受试者患有1期胃癌、2期胃癌、3期胃癌或4期胃癌中的任一种胃癌。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述对照是未患胃癌的受试者。6.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中与所述对照相比，“上调”miRNA的上调诊断所述受试者患有1期胃癌，并且其中所述“上调”miRNA选自由以下各项组成的组：hsa-miR-142-5p、hsa-miR-29c-3p、hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-27a-5p、hsa-miR-101-3p、hsa-miR-590-5p、hsa-miR-21-3p、以及hsa-miR-106b-3p。7.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中与所述对照相比，“下调”miRNA的下调诊断所述受试者患有1期胃癌，并且其中所述“下调”miRNA选自由以下各项组成的组：hsa-miR-103a-3p、hsa-miR-26a-5p、hsa-miR-146a-5p、hsa-miR-15b-5p、hsa-miR-362-5p、hsa-miR-671-3p、hsa-miR-454-3p、hsa-miR-328、hsa-miR-221-3p、hsa-miR-23c、hsa-miR-136-5p、以及hsa-miR-485-3p。8.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中与所述对照相比，“上调”miRNA的上调诊断所述受试者患有2期胃癌，并且其中所述“上调”miRNA选自由以下各项组成的组：hsa-miR-142-5p、hsa-miR-29c-3p、hsa-miR-19a-3p、hsa-miR-93-5p、hsa-miR-140-5p、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-183-5p、hsa-miR-29b-3p、hsa-miR-424-5p、hsa-miR-27a-5p、hsa-miR-629-5p、hsa-miR-1280、hsa-miR-18b-5p、hsa-miR-195-5p、hsa-miR-18a-3p、hsa-miR-550a-5p、hsa-miR-197-3p、hsa-miR-363-3p、hsa-miR-450a-5p、hsa-miR-20b-5p、hsa-miR-15b-3p、hsa-miR-501-5p、hsa-miR-4306、hsa-miR-181a-2-3p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-128、hsa-miR-500a-3p、hsa-miR-501-3p、hsa-miR-629-3p、hsa-miR-25-3p、hsa-miR-29a-3p、hsa-miR-23a-5p、hsa-miR-598、hsa-miR-186-5p、hsa-miR-93-3p、hsa-miR-23a-3p、hsa-miR-339-3p、hsa-miR-15a-5p、hsa-miR-140-3p、hsa-miR-29c-5p、hsa-miR-320b、hsa-miR-15b-5p、hsa-miR-221-3p、hsa-miR-29b-2-5p、hsa-miR-532-3p、hsa-miR-374b-5p、hsa-miR-589-5p、以及hsa-miR-106b-3p。9.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中与所述对照相比，“下调”miRNA的下调诊断所述受试者患有2期胃癌，其中所述“下调”miRNA选自由以下各项组成的组：hsa-miR-107、hsa-miR-126-3p、hsa-miR-99b-5p、hsa-miR-339-5p、hsa-miR-320a、hsa-miR-337-5p、hsa-miR-193b-3p、以及hsa-miR-885-5p。10.根据权利要求4至5中任一项所述的方法，其中与所述对照相比，“上调”miRNA的上调诊断所述受试者患有3期胃癌，其中所述“上调”miRNA选自由以下各项组成的组：hsa-miR-19a-...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱兴奋，周砺寒，邹瑞阳，杨启源，苏博欣，朱峰，杨维平，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，新加坡国立大学，新加坡国立大学医院，
类型：发明
国别省市：新加坡,SG