五味子总木脂素在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及药学领域，特别是涉及一种五味子总木脂素及其制备方法，并进一步涉及所述五味子总木脂素在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。本发明专利技术提供一种五味子总木脂素，所述五味子总木脂素包括五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素。本发明专利技术发明专利技术人发现五味子总木脂素能够有效抑制IL‑6和/或IL‑11蛋白及其mRNA的表达，从而可以用于治疗骨质疏松症。

Use of Schisandra chinensis total lignans in preparing medicine for treating osteoporosis

The invention relates to the field of pharmacy, in particular to a total lignans of Schisandra chinensis and a preparation method thereof, and further relates to the use of the total lignans of the Schisandra chinensis in preparing medicine for treating osteoporosis. The present invention provides a total lignans of Schisandra chinensis, wherein the total lignans of Schisandra chinensis include schisandrin, schisandrin, B, schisandrin, Itsumi Kokosu, schisandrin, schisandrin, and schisandrin. The invention discloses the expression of Schisandra total lignanoids can effectively inhibit the IL 6 and / or IL 11 protein and mRNA, which can be used for the treatment of osteoporosis.

【技术实现步骤摘要】
五味子总木脂素在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途
本专利技术涉及药学领域，特别是涉及一种五味子总木脂素及其制备方法，并进一步涉及所述五味子总木脂素在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。
技术介绍
骨质疏松症(Osteoprosis，OP)是以骨质量减少，骨组织纤维结构退行性改变为特征，骨脆性增加，易于发生骨折的一种全身代谢性骨病。主要表现为腰背疼痛，骨密度降低，易发生骨折。随着老龄化社会的到来，骨质疏松的发病率也随着增高，女性绝经后，身体内雌激素水平显著降低，骨丢失加快，骨吸收大于骨形成，造成绝经后骨质疏松症(Postmenopausalosteoprosis，PMOP)，成为绝经后妇女的一种常见病。《素问·上古天真论》曰：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七，天癸至，任脉通，太冲脉盛……五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白；七七……”“肾藏精主骨生髓”，肾精在骨骼生长发育过程中的重要性。肾精少，不能生髓，骨失所养，可致骨质疏松。在“肾主骨”理论指导下，补肾成为治疗骨质疏松症的基本大法。当雌激素缺乏时，不仅会减弱对骨吸收的抑制，进而影响白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-111(IL-11)、肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子在骨代谢中的作用，骨代谢平衡遭到破坏，造成骨质疏松。绝经后卵巢水平能力下降，雌激素分泌减少，对骨吸收的抑制作用大幅度减低，骨吸收与骨形成保持平衡的状态被打破，骨质疏松的病理症状在微观结构上表现出来，如骨密度降低、骨小梁排列结构紊乱、连接度降低等。
技术实现思路
鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供五味子总木脂素在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途，用于解决现有技术中的问题。为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术第一方面提供一种五味子总木脂素，所述五味子总木脂素包括五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素。在本专利技术一些实施方式中，所述五味子总木脂素中五味子醇甲的含量为8.09wt％-19.27wt％、五味子醇乙的含量为2.78wt％-5.82wt％、五味子酯甲的含量为2.25wt％-4.14wt％、五味子甲素的含量为1.55wt％-2.51wt％、五味子乙素的含量为1.73wt％-5.99wt％、五味子丙素的含量为0.11wt％-0.51wt％。本专利技术第二方面提供所述的五味子总木脂素的制备方法，包括如下步骤：1)获取五味子的提取液；2)将提取液浓缩、吸附、洗脱后得流出液，即得所述五味子总木脂素。在本专利技术一些实施方式中，所述五味子的提取液为五味子的醇提提取液。在本专利技术一些实施方式中，五味子的提取液的制备方法包括如下步骤：使用提取溶剂对五味子进行一次以上的提取，合并各次提取的提取液。在本专利技术一些实施方式中，各次提取的提取温度室温至溶剂回流的温度。在本专利技术一些实施方式中，各次提取的提取时间为0.5-2小时。在本专利技术一些实施方式中，各次提取时的固液比为每1kg待提取物使用3.2-3.6L溶剂。在本专利技术一些实施方式中，提取溶剂选自乙醇和/或甲醇。在本专利技术一些实施方式中，还对提取液进行过滤，过滤优选使用孔径为0.3-0.5μm的滤膜。在本专利技术一些实施方式中，所述五味子为五味子的果实，优选为干燥和/或成熟果实。在本专利技术一些实施方式中，所述五味子为五味子粉末，优选目数为14-20目。在本专利技术一些实施方式中，吸附时所使用的吸附剂选自硅藻土、硅胶中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，使用硅藻土进行吸附，五味子与硅藻土的优选质量比为2.5：1-1.5。在本专利技术一些实施方式中，洗脱时所使用的洗脱剂选自石油醚、正己烷、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或多种的组合。在本专利技术一些实施方式中，使用石油醚和/或三氯甲烷作为洗脱剂进行洗脱，石油醚的沸程优选为60-90℃。在本专利技术一些实施方式中，优选先使用石油醚和/或正己烷进行洗脱，再使用三氯甲烷和/或二氯甲烷和/或乙酸乙酯进行洗脱。在本专利技术一些实施方式中，流出液还进行浓缩和/或脱溶，即得所述五味子总木脂素。本专利技术第三方面提供五味子总木脂素在制备用于治疗骨质疏松症的药物中的用途。在本专利技术一些实施方式中，所述骨质疏松症为原发性骨质疏松症。在本专利技术一些实施方式中，所述骨质疏松症为雌激素缺乏所导致的骨质疏松症，更具体的，所述骨质疏松症为绝经后骨质疏松症。在本专利技术一些实施方式中，所述骨质疏松症为IL-6和/或IL-11表达上升所导致的骨质疏松症。本专利技术第四方面提供五味子总木脂素在制备IL-6和/或IL-11抑制剂中的用途。在本专利技术一些实施方式中，所述五味子总木脂素包括五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素。在本专利技术一些实施方式中，所述五味子总木脂素包括如下组分：五味子醇甲的含量为8.09wt％-19.27wt％、五味子醇乙的含量为2.78wt％-5.82wt％、五味子酯甲的含量为2.25wt％-4.14wt％、五味子甲素的含量为1.55wt％-2.51wt％、五味子乙素的含量为1.73wt％-5.99wt％、五味子丙素的含量为0.11wt％-0.51wt％。本专利技术第五方面提供一种药物组合物，所述药物组合物包括如权利要求1-2任一权利要求所述的五味子总木脂素。在本专利技术一些实施方式中，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体。附图说明图1为各组大鼠股骨BV/TV的变化示意图；图2为各组大鼠股骨Tb.N的变化示意图；图3为各组大鼠股骨Tb.Th的变化示意图；图4为各组大鼠股骨Tb.SP的变化示意图；图5为各组大鼠股骨SMI的变化示意图；图6为各组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达的变化示意图；图7为各组大鼠胫骨骨髓中IL-6mRNA表达的变化示意图；图8为各组大鼠胫骨骨髓中IL-11蛋白表达的变化示意图；图9为各组大鼠胫骨骨髓中IL-11mPNA的变化示意图；图10为空白对照组大鼠骨小梁三维重建图像；图11为假手术组大鼠骨小梁三维重建图像；图12为模型组大鼠骨小梁三维重建图像；图13为阳性对照组大鼠骨小梁三维重建图像；图14为五味子总木脂素小剂量组大鼠骨小梁三维重建图像；图15为五味子总木脂素中剂量组大鼠骨小梁三维重建图像；图16为五味子总木脂素大剂量组大鼠骨小梁三维重建图像；图17为空白对照组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图18为假手术组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图19为模型组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图20为阳性对照组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图21为五味子总木脂素小剂量组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图22为五味子总木脂素中剂量组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图23为五味子总木脂素大剂量组大鼠胫骨骨髓中IL-6蛋白表达示意图(免疫组化法，×40)；图24为空白对照组大鼠胫骨骨髓中IL-6mRNA表达示意图(原位杂交法，×40)；图25为假手术组大鼠胫骨骨髓中IL-6mRNA表达示意图(原位杂交法，×40)；图26为模型组大鼠胫骨骨髓中IL-6mRNA表达示意图(原位杂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种五味子总木脂素，所述五味子总木脂素包括五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素。

【技术特征摘要】
2017.01.22 CN 201710047267X1.一种五味子总木脂素，所述五味子总木脂素包括五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素。2.如权利要求1所述的五味子总木脂素，其特征在于，五味子醇甲的含量为8.09wt％-19.27wt％、五味子醇乙的含量为2.78wt％-5.82wt％、五味子酯甲的含量为2.25wt％-4.14wt％、五味子甲素的含量为1.55wt％-2.51wt％、五味子乙素的含量为1.73wt％-5.99wt％、五味子丙素的含量为0.11wt％-0.51wt％。3.如权利要求1-2任一权利要求所述的五味子总木脂素的制备方法，包括如下步骤：1)获取五味子的提取液；2)将提取液浓缩、吸附、洗脱后得流出液，即得所述五味子总木脂素。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：A1)所述五味子的提取液为五味子的醇提提取液；A2)五味子的提取液的制备方法包括如下步骤：使用提取溶剂对五味子进行一次以上的提取，合并各次提取的提取液；A3)还对提取液进行过滤，过滤优选使用孔径为0.3-0.5μm的滤膜；A4)所述五味子为五味子的果实，优选为干燥和/或成熟果实；A5)所述五味子为五味子粉末，优选目数为14-20目；A6)吸附时所使用的吸附剂选自硅藻土、硅胶中的一种或多种的组合；A7)洗脱时所使用的洗脱剂选自石油醚、正己烷、三氯甲烷、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或多种的组合；A8)流出液还进行浓缩和/或脱溶，即得所述五味子总木脂素。5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，还包括如下技术特征中的一个或多个：B1)各次提取的提取温度为室温至溶剂回流的温度；B2)各次提取的提取...

【专利技术属性】
技术研发人员：鞠大宏，赵红霞，刘梅洁，汪文来，张治国，赵宏艳，张方珍，
申请(专利权)人：中国中医科学院中医基础理论研究所，
类型：发明
国别省市：北京,11