五味子总木脂素在制备用于治疗咳嗽的药物或保健品中的应用制造技术

本发明专利技术涉及五味子总木脂素在制备治疗咳嗽的药物或保健品中的新用途，具体如在制备治疗镇咳、缓解咳嗽及消除气道炎症的药物或保健品中的新用途。实验表明五味子总木脂素能显著减少香烟烟雾刺激致咳嗽敏感性增高豚鼠及柠檬酸烟雾刺激致急性咳嗽豚鼠的咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期，并能显著减轻香烟烟雾刺激致咳嗽敏感性增高豚鼠的气道炎症，提示五味子总木脂素可用于制备镇咳、缓解咳嗽及消除气道炎症的药物。

【技术实现步骤摘要】
五味子总木脂素在制备用于治疗咳嗽的药物或保健品中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及五味子总木脂素在制备用于治疗咳嗽的药物或保健品的用途，特别是五味子总木脂素在制备镇咳、缓解咳嗽及消除气道炎症的药物或保健品中的新用途。
技术介绍
咳嗽是内科门诊最常见的症状，见于多种呼吸系统及非呼吸系统疾病。咳嗽本身是一种防御机制，清除气道内过多的分泌物及防止异物误吸入气道。但持续长时间的咳嗽却严重影响了患者的生活质量并造成患者严重的心理负担，同时也显著增加了个人及公共医疗卫生支出。按照病程来分，咳嗽包括急性咳嗽(〈3周)、亚急性咳嗽(3~8周)和慢性咳嗽(> 8周)。目前咳嗽的治疗一般都是采用中枢性镇咳药、周围性镇咳药及祛痰药等进行治疗，一般都能收到较好的疗效。但仍有部分急慢性咳嗽即使采用可待因等中枢性镇咳药物，咳嗽仍旧不能得到缓解，以致许多急性咳嗽发展成为慢性咳嗽，有的慢性咳嗽患者病程甚至达到几十年。多份国外流行病学研究显示慢性咳嗽在普通人群的发病率约9%~33%，2003年一项英国流行病学调查显示，慢性咳嗽在50~59岁的中年人发病率达12%，慢性咳嗽患者约占呼吸专科门诊患者的20%。近年随着大气环境污染的逐渐加重(如PM2.5,PMlO等)，慢性咳嗽的患病率还可能继续上升。目前的研究认为导致慢性咳嗽的主要病因包括:咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性支气管炎、胃食管反流性咳嗽、上气道咳嗽综合征。对于上述病因引起的咳嗽，遵循咳嗽指南进行相应的治疗，大部分患者咳嗽可得到明显缓解。然而，仍有部分慢性咳嗽患者经过系列全面的检查后，未见明显异常，但咳嗽症状持续存在，既往称之为慢性特发性咳嗽(Chronic idiopathic cough, CIC)，其咳嗽症状治疗不佳，且无针对性病因治疗，是目前慢性咳嗽领域的难点及重点所在。有研究发现慢性特发性咳嗽以中年人多见，多以感冒为触发因素，此后咳嗽长期存在，通常对油烟、刺激性气味、冷空气、香烟烟雾等异常敏感，有时甚至大笑或讲话可诱发咳嗽，表现为咳嗽敏感性明显增高。针对此种情况，将咳嗽敏感性增高的慢性咳嗽称之为咳嗽高敏综合征(Cough hypersensitivitysyndrome, CHS)。咳嗽敏感性异常增高是慢性咳嗽高敏综合征患者共有的关键特征。目前对于咳嗽高敏综合征的患者，暂无合适的治疗手段可供选择，大多靠镇咳药物维持治疗。但镇咳药物，如可待因及右美沙芬等，存在着不同程度的副作用，如便秘、镇静、呼吸抑制等，因 而限制了其使用，而且部分咳嗽高敏综合征的患者甚至使用中枢性镇咳药物，咳嗽亦不能缓解，严重影响日常生活质量。五味子味酸、甘，性温。归肺、心、肾经。肺为娇脏，恶燥，五味子甘温而润，润肺止咳；久咳致肾不纳气，五味子味酸收敛，助肾纳气，治疗肺阴亏虚、肾不纳气所致久咳可谓功效极大。《本草会编》记载:“劳嗽，宜用北者；风寒在肺，宜用南者”；《药品化义》记载五味子……能收敛肺气，主治虚劳久咳”；《本草求原》记载:“五味子，为咳嗽要药，凡风寒咳嗽、伤暑咳嗽、伤燥咳嗽、劳伤咳嗽、肾水虚咳、肾火虚咳、久咳喘促……皆用之”。张仲景明确指出:凡咳者均可加入五味子。《中华人民共和国药典》载其用于“久咳虚喘，……心悸失眠”。中医临床上五味子广泛用于咳嗽后期的干咳无痰或久咳不已的肺虚咳嗽病症。五味子的化学成分主要为挥发油类、木脂素类、三萜类、有机酸类及多糖类，其中联苯环辛烯木脂素类和降三萜内酯类成分是五味子属植物的特征性成分。五味子药理活性广泛，相关报道众多，尤其是其对肝脏的保护作用及宁心安神作用方面，研究较多。木脂素类成分是五味子药材中的一类重要成分，有关其保肝护肝作用的研究报道最多，此外据报道五味子木脂素类成分还具有抗肿瘤、抗HIV、抗胃溃疡、抗炎等功效。但是，总木脂素作为五味子药材中及其重要的一类成分，一直未见关于其对咳嗽是否有缓解功效的文献报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供五味子总木脂素的新用途，具体在于提供五味子总木脂素在制备治疗咳嗽的药物或保健品中的新用途。进一步的，本专利技术提供五味子总木脂素在制备用于治疗急性、亚急性或慢性咳嗽的药物或保健品中的新用途。进一步的，本专利技术还提供五味子总木脂素在制备用于镇咳、缓解咳嗽及消除气道炎症的药物或保健品中的应用。所述五味子总木脂素，是从五味子药材中提取得到的，提取得到的五味子总木脂素中木脂素类成分含量为50%~100% (质量)。五味子总木脂素中所含的木脂素类成分包括有五味子乙素、五味子甲素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲和五味子酯乙等。所述的五味子药材可以是五味子Schisandra chinensis (Turcz.)Baill.(即北五味子)和/或华中五味子Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils.(即南五味子)。本领域技术人员可以将五味子总木脂素通过本
现有的制剂工艺将其制成药学上可接受的剂型，所述剂型例如但不限于片剂、硬胶囊、软胶囊、散剂、酊剂、口服液、糖浆、颗粒剂、丸剂或注射剂。本专利技术的五味子总木脂素采用本
现有的常规方法从五味子药材中提取得到。例如，可参照申请号为CN201110020423的专利申请中披露的方法来制备五味子总木脂素:以10倍量的70%乙醇(含2%的TWeen20)回流提取粉碎的五味子2次，每次I小时，合并提取液，减压浓缩，浓缩液用乙酸乙酯萃取3次，收集乙酸乙酯层，减压浓缩后，加适量水稀释，上XAD-4树脂，先用蒸馏水洗脱，然后用70 %乙醇洗脱，收集70 %乙醇洗脱部分，减压浓缩，之后进行真空喷雾干燥。 本专利技术针对咳嗽的临床治疗现状及难点，采用香烟烟雾刺激致咳嗽敏感性增高豚鼠模型及柠檬酸烟雾刺激致急性咳嗽豚鼠模型进行了实验，结果表明，五味子总木脂素能显著延长香烟烟雾刺激致咳嗽敏感性增高豚鼠及柠檬酸刺激致急性咳嗽豚鼠的咳嗽潜伏期、减少咳嗽次数，显著减少香烟烟雾刺激致咳嗽敏感性增高豚鼠肺泡灌洗液中炎症细胞总数及中性粒细胞比例，病理切片观察提示五味子总木脂素干预后豚鼠细支气管周炎症细胞浸润明显减少，管腔内渗出减轻，肺泡间隔增宽程度减轻，提示五味子总木脂素对豚鼠的气道炎症具有显著的抑制作用。单用五味子甲素、五味子乙素和五味子酯甲无显著作用，并且五味子总木脂素的作用明显好于五味子水提取物，且呈一定量效关系，表现出镇咳、缓解咳嗽及消除气道炎症方面的应用前景。【附图说明】图1，为实施例一豚鼠肺组织和气道病理切片代表图(HEX 200)，图2，为五味子总木脂素不同时间点对柠檬酸烟雾刺激豚鼠咳嗽次数的影响。【具体实施方式】下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术并不限于此。具体实施例中所 用的实验动物:纯白Hartly豚鼠，普通级，雄性，体重300±50g，广东省实验动物中心提供(SCXK(粤)2008-0002)。豚鼠饲养在相对清洁、安静、恒温(23±3°C )、恒湿(55±15% )环境中，日夜周期为12:12小时/天,分笼饲养,5只/笼,可自由获得食物和水。具体实施例中所用的药物、试剂、及仪器:I)五味子总木脂素，其制备过程为:五味子药材粉碎，用料液比1:10的70%乙醇(含2%的TWeen20)回流提取2次，每次本文档来自技高网...

【技术保护点】
五味子总木脂素在制备用于治疗咳嗽的药物或保健品中的应用。

【技术特征摘要】
1.五味子总木脂素在制备用于治疗咳嗽的药物或保健品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或保健品为用于治疗急性、亚急性或慢性咳嗽的药物或保健品。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物或保健品为用于镇咳、缓解咳嗽或消除气道炎症的药物或保健品。4.根据权利要求1~3任意一项所述的应用，其特征在于，所述五味子总木脂素是从五味子中提取得到的。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述五味子总木脂素其中含有50~100%的木脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：赖克方，钟山，甘振勇，刘晓东，聂怡初，钟南山，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第一医院，广州呼吸疾病研究所，呼吸疾病国家重点实验室，
类型：发明
国别省市：广东;44