The invention relates to a trans - (4 - Qing Jiaji) method for preparing N-cyclohexyl carbamate, trans 4 amino cyclohexyl acetic acid as the starting material, through amino protection, by type (V) compounds; formula (V) compound carboxyl amide, by type (VI) the type of compound; (VI) compound was eliminated, type (I) compounds, namely trans - (4 - methyl cyanide) cyclohexyl carbamate. This invention provides a preparation method, get rid of the existing literature of flammable explosive and toxic reagents such as sodium borohydride, methane sulfonyl chloride and sodium cyanide; and has the advantages of simple operation, short process route, high yield, suitable for industrialized production.
【技术实现步骤摘要】
反式-(4-氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法
本专利技术涉及药物合成
，具体涉及一种反式-(4-氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
式(I)所示反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯是合成药物的重要中间体，通过其合成的药物广泛应用于抗感染、血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗。文献WO2011157397、EP2527344、EP2397482、WO2012160030，JournalofMedicinalChemistry,2013,56(11):4764-4785、WO2013007768和WO2013017461分别报道了制备式(I)所示化合物的技术方案。上述技术方案均以反式-4-氨基环己基甲酸为起始原料，先后经氨基保护、羧基还原、甲烷磺酰基活化羟基和氰化钠取代等步骤，最后制得反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯。上述技术方案存在着一些缺陷：在式(II)化合物转化为式(III)化合物的过程中需要使用硼氢化钠还原，硼氢化钠易燃易爆，反应剧烈，不易控制；在式(III)化合物转化为式(IV)化合物的过程中需要使用国家管...
【技术保护点】
一种反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：合成路线如下：
【技术特征摘要】
1.一种反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：合成路线如下：；所述制备方法包括如下步骤：S1：将反式-4-氨基环己基乙酸进行氨基保护，得到式(V)化合物；S2：将式(V)化合物羧基酰胺化，得到式(VI)化合物；S3：将式(VI)化合物脱水消除，得到式(I)化合物，即反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯。2.根据权利要求1所述的反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述S1中，所述氨基保护是将Boc酸酐与反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯反应，生成式(V)化合物。3.根据权利要求1所述的反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于，所述S2中，所述羧基酰胺化具体包括：在有机溶剂中，先用活化剂与式(V)化合物中的羧基反应，形成活性中间体；然后将所述活性中间体与活性氨反应，得到式(VI)化合物。4.根据权利要求3所述的反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述S2中，所述活化剂选自羰基二咪唑、氯甲酸乙酯、氯甲酸叔丁酯、二环己基碳二亚胺、Boc酸酐、氯化亚砜和1-羟基苯并三唑中的一种或多种。5.根据权利要求3所述的反式–(4–氰甲基)环己基氨基甲酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：所述S2中，所述活性氨选自氨气、氨水、氯化铵、硝酸铵和硫酸铵中的一种或多种。6.根据权利要求...
【专利技术属性】
技术研发人员：蒋旭东，黄晓程，陈丽，卢小玲，廖兰，王伟光，
申请(专利权)人：广西科技大学，
类型：发明
国别省市：广西,45
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