包含α‑型干扰素的稳定的不含苄醇的水溶液制剂制造技术

本发明专利技术提供了稳定的、等渗的水溶液制剂，其包含：(i)0.1‑0.5mg/mLα‑型干扰素，优选聚乙二醇化α‑型干扰素；(ii)维持pH为6.0±0.5的20mM乙酸盐缓冲剂系统；(iii)5‑20mM的L‑甲硫氨酸；(iv)120‑150mM的氯化钠；(v)有效稳定α‑型干扰素、优选聚乙二醇化α‑型干扰素以防止其活性损失的0.01‑0.07％重量的表面活性剂；和(vi)足以制备上述列出的成分的溶液的量的注射用水。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含α-型干扰素的稳定的不含苄醇的水溶液制剂公开了稳定的、不含苄醇的水溶液制剂，其包含α-型干扰素、优选聚乙二醇化α-型干扰素；维持pH为6.0±0.5的缓冲剂；作为表面活性剂的聚山梨酯20或泊洛沙姆188；作为稳定剂的L-甲硫氨酸；和张度剂，并且该水溶液制剂将聚乙二醇化α-型干扰素的高化学和物理学稳定性维持延长的储存时间期限(至少在2-8℃的目标储存温度18个月或在25℃的升高温度6个月)。专利技术背景本专利技术涉及稳定的水溶液制剂，其将干扰素α、优选聚乙二醇化干扰素α的高生物学活性以及高化学和高物理学稳定性维持延长的时间期限，即在作为商品生物药物产品通常所需的预期的储存温度(2-8℃)至少18个月，优选24个月或以上。物理学稳定性通过控制可溶性(寡聚化形式和更高可溶性聚集物，如例如通过尺寸排阻色谱法显示)和不溶性(可见和/或次可见颗粒)聚集种类形成、通过控制视觉外观如浊度和脱色以及活性成分的恒定总浓度(例如通过反相HPLC显示)来证实。通过控制典型地通过碎片化发生的活性成分降解(例如通过反相HPLC显示)、氧化(特别是甲硫氨酸侧链)、天冬酰胺残基的脱酰胺作用、天冬氨酸残基的异构化(本文档来自技高网...

【技术保护点】
稳定的、等渗的水溶液制剂，其包含：(i)0.1‑0.5mg/mL的α‑型干扰素，优选聚乙二醇化α‑型干扰素；(ii)维持pH为6.0±0.5的20mM的乙酸盐缓冲剂系统；(iii)5‑20mM的L‑甲硫氨酸；(iv)120‑150mM的氯化钠；(v)有效稳定α‑型干扰素、优选聚乙二醇化α‑型干扰素以防止其活性损失的0.01‑0.07％重量的表面活性剂；和(vi)足以制备上述列出的成分的溶液的量的注射用水。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.23 EP 14186040.31.稳定的、等渗的水溶液制剂，其包含：(i)0.1-0.5mg/mL的α-型干扰素，优选聚乙二醇化α-型干扰素；(ii)维持pH为6.0±0.5的20mM的乙酸盐缓冲剂系统；(iii)5-20mM的L-甲硫氨酸；(iv)120-150mM的氯化钠；(v)有效稳定α-型干扰素、优选聚乙二醇化α-型干扰素以防止其活性损失的0.01-0.07％重量的表面活性剂；和(vi)足以制备上述列出的成分的溶液的量的注射用水。2.权利要求1的组合物，其中所述表面活性剂是聚山梨酯20或泊洛沙姆188。3.权利要求1的组合物，其中所述表面活性剂是聚山梨酯20。4.权利要求1的组合物，其中所述聚乙二醇化α-型干扰素是式(I)的生理学活性聚乙二醇化α-型干扰素结合物：其中R和R’是甲基，X是NH，n和n’的平均总和为850至1000，聚乙二醇单元的分子量为约40kDa，并且IFNα是IFNα-2a。5.稳定的水溶液制剂，其包含：(i)式(I)的聚乙二醇化α-型干扰素0.36mg/mL其...

【专利技术属性】
技术研发人员：U·格劳斯肖夫，M·阿德勒，HC·马勒，F·海泽，S·巴罗特，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH