流感样疾病的疗法制造技术

本申请涉及流感样疾病的疗法。一种选自以下的药剂：(a)干扰素‑β(IFN‑β)；(b)增加IFN‑β表达的药剂；或(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸；用于治疗患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体，其中所述治疗是通过气道递送所述药物。

Treatment of influenza like illness

This application covers the treatment of influenza like illness. An agent selected from the group consisting of: (a) interferon beta (IFN beta); (b). The increased expression of IFN beta; or (c) to express (a) or (b) for the treatment of the polynucleotide; with the development of ILI during or after the establishment of the lower respiratory tract disease in individuals the treatment is the delivery of the drug through the airway.

【技术实现步骤摘要】
流感样疾病的疗法本申请是申请日为2011年03月10日，申请号为201180013592.5，专利技术名称为“流感样疾病的疗法”的申请的分案申请。专利
本专利技术涉及患有在确立的流感样疾病(ILI)期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体的治疗。我们用确立的流感样疾病来表示其中症状例如对于个体或护理人员而言已经明显持续至少24小时、更具体至少48小时的疾病。更具体地，本专利技术涉及通过气雾剂递送干扰素-β(IFN-β)或增加IFN-β表达的药剂至下呼吸道来治疗患有在ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体、特别是住院患者。流感样疾病是特征为以下症状中的两个的疾病：头痛、咳嗽、喉咙痛和肌肉痛和/或确诊流感。更具体地，ILI可以被定义为发烧>37.8℃加上以下症状中的两个：(头痛、咳嗽、喉咙痛和肌肉痛)和/或确诊流感病毒感染。专利技术背景季节性流感是常见感染，特别是在冬季。每年流感病毒株(A型或B型)传播，导致初级护理的临床接诊、住院治疗的发生(主要在老年人和幼童中，但偶尔也在中年人中)和死亡(主要在老年人中)。由于流感病毒感染的直接效应或其可能的并发症，最常见的是继发性细菌感染，可能需要初级护理和住院的治疗。针对ILI的初级护理接诊和冬季病床压力的增加常常与已知社区流感活动期相关。当出现新的流感病毒亚型时发生大流行流感，所述新的流感病毒亚型明显不同于近期传播的亚型和毒株，并且能够：·感染人类；·在人与人之间高效传播；·在高比例的受感染者中引起显著的临床疾病。因为病毒在人类中是新颖的，高比例的人群具有很少或没有免疫性，产生大量的易感者；因此，疾病广泛且迅速传播。之前已经提出干扰素在流感治疗中的预防性或早期介入，但是取得的成功有限。高致病性流感病毒是流感病毒的强毒力形式，例如H5N1，导致迅速且高水平的发病。ILI包括季节性流感、大流行流感和高致病性流感。现在，我们已经发现了治疗患有在ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体、特别是住院患者的新方法。专利技术概述相应地，本专利技术提供了选自以下的药剂：(a)干扰素-β(IFN-β)；(b)增加IFN-β表达的药剂；或(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸；用于治疗患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体，其中所述治疗是通过气雾剂递送所述药剂至下呼吸道。本专利技术还提供了治疗经诊断患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体的方法，该方法包括向所述个体的下呼吸道气雾剂递送选自由以下组成的组的药剂：(a)干扰素-β(IFN-β)；(b)增加IFN-β表达的药剂；(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸。还提供了选自以下的药剂：(a)干扰素-β(IFN-β)；(b)增加IFN-β表达的药剂；或(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸；在制备用于治疗在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的药物中的用途，其中所述治疗是通过气雾剂递送所述药剂至下呼吸道。本申请提供了以下项目：项目1.一种选自以下的药剂：(a)干扰素-β(IFN-β)；(b)增加IFN-β表达的药剂；或(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸；用于治疗患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体，其中所述治疗是通过气道递送所述药物。项目2.根据项目1所述的药剂，其中所述药剂是IFN-β。项目3.根据项目2所述的药剂，其中所述IFN-β包括以下的序列：(a)人类IFN-β1a(SEQIDNO:2)；或(b)人类IFN-β1b(SEQIDNO:4)。项目4.根据前述项目中任一项所述的药剂，该药剂与神经氨酸酶抑制剂组合。项目5.根据项目4所述的药剂，其中所述神经氨酸酶抑制剂是局部活性的。项目6.根据项目4或项目5所述的药剂，其中所述神经氨酸酶抑制剂是扎那米韦。项目7.根据项目1至6中任一项所述的药剂，其中所述下呼吸道疾病是哮喘或COPD。项目8.根据项目1至7中任一项所述的药剂，其中所述个体是老年人，例如年龄超过60岁的老年人。项目9.一种治疗经诊断患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体的方法，该方法包括给所述个体气道施用选自由以下组成的组的药剂：(a)干扰素-β(IFN-β)；(b)增加IFN-β表达的药剂；(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸。项目10.根据项目9所述的方法，其中所述药剂是IFN-β。项目11.根据项目10所述的方法，其中所述IFN-β包括以下的序列：(a)人类IFN-β(SEQIDNO:2)；或(b)人类IFN-β1b(SEQIDNO:4)。项目12.根据项目9至11中任一项所述的方法，其中所述药剂与神经氨酸酶抑制剂组合以同时、分别或顺序施用。项目13.根据项目9至12中任一项所述的方法，其中所述下呼吸道疾病是哮喘或COPD。项目14.根据项目9至13中任一项所述的方法，其中所述个体是老年人，例如年龄超过60岁的老年人。项目15.一种用于治疗流感样疾病的产品，包括用于同时、分别或顺序气道施用的(i)选自如项目1所定义的(a)至(c)的第一药剂和(ii)吸入型神经氨酸酶抑制剂。项目16.如项目15所述的产品，该产品是用于气雾剂递送至气道、特别是下气道的药物组合物。项目17.如项目15或项目16所述的产品，其中所述第一药剂是IFN-β。项目18.根据项目1至8所述的药剂或者根据项目9至14中任一项所述的方法，其中所述药剂在ILI症状变得明显之后至少48小时通过气雾剂递送至下呼吸道。附图简述图1a显示在A型流感病毒感染后96小时时期内感染的人肺支气管上皮细胞的百分比增加和从感染后48小时开始的IFN-β治疗的效应(n＝1次实验)。图1b显示在A型流感病毒感染后96小时时期内感染的人肺支气管上皮细胞的百分比增加和从感染后48小时开始的IFN-β治疗的效应(n＝3次实验，包括原始数据)。图2a显示在A型流感病毒感染人肺支气管上皮细胞之后96小时时期内的病毒脱落和从感染后48小时开始的IFN-β治疗的效应。病毒脱落在48至96小时达到稳态(n＝1次实验)。图2b显示在A型流感病毒感染人肺支气管上皮细胞之后96小时时期内的病毒脱落和从感染后48小时开始的IFN-β治疗的效应。病毒脱落在48至96小时达到稳态(n＝3次实验，包括原始数据)。图3显示人类IFN-β治疗对IFN-β依赖性抗病毒基因粘液病毒抗性蛋白1(MxA)在来自健康人类自愿者或食蟹猕猴的血细胞中表达的效应(n＝3)。全血用IFN-β(0-1000IU/ml)处理4小时，提取RNA并测量对MxA基因表达的效应。图4显示人类IFN-β治疗对IFN-β依赖性抗病毒基因2’-5’寡腺苷酸合成酶(2’-5’OAS)在来自健康人类自愿者或食蟹猕猴的血细胞中表达的效应(n＝3)。全血用IFN-β(0-1000IU/ml)处理4小时，提取RNA并测量对2’-5’OAS基因表达的效应。图5显示人类IFN-β在感染了季节性流感的食蟹猕猴细胞中的保护性效应(n＝4)。在用流感病毒株A/Victoria/3/75(H3N2)以0.01的MOI感染之前，用IFN-β(0、100或1000IU/ml)预处理食蟹猕猴细胞24小时。在病毒感染之后48小时收集上清液，通过空斑测定法测量病毒脱落。*指示p<0.05。序列表简述SEQIDN本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种选自以下的药剂：(a)干扰素‑β(IFN‑β)；(b)增加IFN‑β表达的药剂；或(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸；用于治疗患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体，其中所述治疗是通过气道递送所述药物。

【技术特征摘要】
2010.03.12 GB 1004144.0;2010.05.17 GB 1008114.91.一种选自以下的药剂：(a)干扰素-β(IFN-β)；(b)增加IFN-β表达的药剂；或(c)能够表达(a)或(b)的多核苷酸；用于治疗患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体，其中所述治疗是通过气道递送所述药物。2.根据权利要求1所述的药剂，其中所述药剂是IFN-β。3.根据权利要求2所述的药剂，其中所述IFN-β包括以下的序列：(a)人类IFN-β1a(SEQIDNO:2)；或(b)人类IFN-β1b(SEQIDNO:4)。4.根据前述权利要求中任一项所述的药剂，该药剂与神经氨酸酶抑制剂组合。5.根据权利要求4所述的药剂，其中所述神经氨酸酶抑制剂是局部活性的。6.根据权利要求4或权利要求5所述的药剂，其中所述神经氨酸酶抑制剂是扎那米韦。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药剂，其中所述下呼吸道疾病是哮喘或COPD。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药剂，其中所述个体是老年人，例如年龄超过60岁的老年人。9.一种治疗经诊断患有在确立的ILI期间或之后发展的下呼吸道疾病的个体的方法，该方法包括给所述个...

【专利技术属性】
技术研发人员：维多利亚·简·特尔，詹姆斯·乔纳森·韦尔奇·罗伯茨，菲利普·大卫·蒙克，
申请(专利权)人：希纳尔根研究有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB