在接受全身型皮质类固醇治疗的COPD患者中使用吸入型干扰素-β治疗病毒诱导的恶化制造技术

本发明专利技术提供了用于治疗接受全身型皮质类固醇治疗的患者中病毒诱导的COPD恶化的干扰素

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在接受全身型皮质类固醇治疗的COPD患者中使用吸入型干扰素
‑
β
治疗病毒诱导的恶化


[0001]本专利技术涉及吸入型干扰素
‑
β(IFN
‑
β)的用途，所述干扰素
‑
β例如配制成通过气道进行喷雾器施用，以治疗COPD患者，所述COPD患者的病况由于病毒感染而恶化，并且所述COPD患者也正在接受全身型皮质类固醇治疗。

技术介绍

[0002]慢性阻塞性肺病(COPD)是一种以气流受限为特征且不完全可逆的肺部疾病。这种气流受限通常是进行性的，与肺部对病原刺激的异常炎性反应有关。大多数COPD与长期吸烟有关。COPD的症状包括咳嗽、痰多和气促。
[0003]COPD恶化定义为COPD症状的加重超过正常的日常变化，并与不可逆的肺功能丧失相关，从而加速疾病进展。恶化严重影响患者的生活质量(患者通常需要数周时间才能康复)，并且是主要的医疗负担。恶化目前采用全身型皮质类固醇和/或抗生素治疗。全身治疗包括口服药物(口服)或直接递送至静脉(静脉内或IV)或肌肉(肌肉内)的药物。全身型皮质类固醇通过血流循环至不同身体部位。
[0004]呼吸道病毒感染，如普通感冒和流感，是肺部疾病患者恶化的主要驱动力，因为感染会从上呼吸道扩散到肺部，使已存在的肺部炎症加重。此外，尤其是在COPD中，越来越多的证据表明病毒感染会增加后续细菌感染的易感性。因此，开发抗病毒治疗来预防或治疗COPD恶化是有充分理由的。
[0005]在临床前研究中，研究人员发现COPD患者和/或长期吸烟者的肺细胞更容易感染呼吸道病毒，这解释了为什么感染可能更容易扩散到肺部(Schneider et al.(2010)Am.J.Respir.Crit.Care Med.182(3),332
‑
340)。干扰素
‑
β(IFN
‑
β)由细胞(特别相关的是，肺上皮细胞)响应病毒感染而产生，并协调身体的抗病毒反应。在进一步的实验中，发现IFN
‑
β预处理可以保护COPD患者的肺细胞免于感染与COPD恶化相关的一系列呼吸道病毒。
[0006]在COPD和恶化更频繁的COPD患者中进行的病毒感染研究中，IFN
‑
β介导的抗病毒反应缺陷也与更差的结果相关(Hilzendeger et al.(2016)Int.J.Chron.Obstruct.Pulmon.Dis.11,1485
‑
1494；Mallia et al.(2011)Am.J.Respir.Crit.Care Med.183(6),734
‑
742)。
[0007]IFN
‑
β驱动的抗病毒反应已被证明在老年人和患有慢性气道疾病(更特别是哮喘和COPD)的人中受到损害/有缺陷(Agrawal et al.(2013)Gerontology 59,421
‑
426；Wark et al.(2005)J.Exp.Med.201(6):937
‑
47；Singanavagam et al.(2019)Am.J.Physiol.Lung Cell Mol.Physiol.317(6):L893
‑
L903)。这与先前提出的使用吸入型IFN
‑
β治疗由导致普通感冒的病毒(如鼻病毒)引起的病毒诱导的哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)恶化(参见南安普敦大学(University of Southampton)名下的EP1734987B，并独占许可给Synairgen plc)以及先前提出的使用吸入型IFN
‑
β降低由导致普通感冒的病毒(如鼻病毒感染)引起的老年人中的LRT疾病的严重程度(参见Synairgen Research Limited名
下的US 7,871,603B)是一致的。此外，同样在Synairgen Research Limited名下的EP2544705B提出使用吸入型IFN
‑
β来治疗与流感感染相关的LRT疾病。
[0008]已经进行了使用吸入型IFN
‑
β制剂通过呼吸驱动喷雾器进行雾化递送的临床试验，以进一步进行这种施用，特别是在因感冒或流感而患有LRT疾病的哮喘或COPD患者中，取得了令人鼓舞的结果。在迄今为止进行的所有此类临床试验(3例哮喘和1例COPD患者)中，吸入型IFN
‑
β在施用后24小时内上调了痰液中的肺部抗病毒生物标志物(et al(2014)Am.J.Respir.Crit.Care Med.190(2):145
‑
54)，证实了生物活性药物成功递送到肺部，证明了机制验证(proof
‑
of
‑
mechanism)，并支持剂量选择。
[0009]吸入型皮质类固醇有助于减轻气道炎症，被广泛用作COPD患者(尤其是有恶化史的患者)联合治疗的一部分。事实上，Singanayagam等人(Nature Communication(2018)9:2229)报告称，吸入型皮质类固醇可抑制鼻病毒感染小鼠的炎症和免疫反应。然而，这也与肺部病毒控制受损、粘液生成增加和抗菌肽应答缺陷有关。研究还表明，吸入型皮质类固醇抑制了IFN
‑
β的诱导，并且免疫反应的降低可以通过重组IFN
‑
β施用来改善。同一研究还报告，在恶化时，服用吸入型皮质类固醇的COPD患者的痰液中IFN
‑
βmRNA水平降低，然而矛盾的是，与此同时，几种抗病毒基因的表达升高，并且在不使用或使用吸入型皮质类固醇治疗的患者之间，这些生物标志物的水平没有显著差异。然而，在恶化发作两周后，IFN
‑
β水平已恢复至基线，但仅在未接受吸入型皮质类固醇治疗的组中抗病毒基因表达保持升高。Singanayagam等人假设，吸入型IFN
‑
β可能通过替代内源性IFN
‑
β而具有保护作用，内源性IFN
‑
β的产生已经被吸入型皮质类固醇治疗的作用所抑制，并且这种作用应该被进一步研究，尽管没有研究重组IFN
‑
β对病毒感染的COPD患者的实际作用。而Singanayagam等人的研究与证明皮质类固醇抑制IFN
‑
β产生的能力的其它研究一致(McCoy C.E.et al,J.Biol.Chem.2008；283(21)；14277
‑
14285)，还已知皮质类固醇可影响I型干扰素受体的下游信号传导(Diez D.et al BMC Med Genomics 2012；5；27和Flammer J.Ret al Mol Cell Biol 2010；30(19):4564
‑
4572)。尚不清楚这两种作用是否对皮质类固醇的抑制同样敏感，并且重要的是，尚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.干扰素
‑
β(IFN
‑
β)，其用于治疗接受全身型皮质类固醇治疗的患者中病毒诱导的COPD恶化，其中所述干扰素
‑
β通过吸入施用。2.根据权利要求1所述的IFN
‑
β，其中所述患者感染有鼻病毒、流感病毒、RSV、腺病毒、副流感病毒、人类偏肺病毒或冠状病毒，并且其中所述冠状病毒不是引起SARS、MERS或COVID
‑
19的高致病性冠状病毒。3.根据权利要求2所述的IFN
‑
β，其中所述病毒是鼻病毒或流感病毒。4.根据权利要求1到3中任一项所述的IFN
‑
β，其中所述IFN
‑
β是重组人IFN
‑
β1a。5.根据权利要求1到4中任一项所述的IFN
‑
β，其中所述IFN
‑
β是在约pH 6到7，例如pH 6.5的水溶液中配制的，...

【专利技术属性】
技术研发人员：理查德，
申请(专利权)人：希纳尔根研究有限公司，
类型：发明
国别省市：