涉及治疗疾病的组合物和方法技术

本发明专利技术涉及用于预防或治疗瘙痒症(pruritus)、痒疹(prurigo)、嗜中性皮肤病(neutrophilic dermatoses)和皮肤癌(skin cancer)的组合物和方法。本发明专利技术延伸到用于预防或治疗过度的Th2反应在其中起有害作用的病况的组合物。本发明专利技术进一步延伸到用于人和兽医疗法的用于治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病和皮肤癌的组合物和本发明专利技术组合物的用途。途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及治疗疾病的组合物和方法


[0001]本专利技术涉及用于预防或治疗瘙痒症(pruritus)、痒疹(prurigo)、嗜中性皮肤病(neutrophilic dermatoses)和皮肤癌(skin cancer)的组合物和方法。本专利技术延伸到用于预防或治疗过度的Th2反应在其中起有害作用的病况的组合物。本专利技术进一步延伸到用于人和兽医疗法的用于治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病和皮肤癌的组合物和本专利技术组合物的用途。

技术介绍

[0002]过度反应的Th2反应可能是炎症性病况，特别是瘙痒性炎症性皮肤病的基础。目前认为Th2细胞在宿主对病原体的防御中起着主要作用，过度的Th2反应可能导致疾病，如瘙痒症、痒疹和皮肤癌，特别是皮肤T细胞淋巴瘤。
[0003]定义瘙痒症为令人不快的感觉，这会激起抓挠的欲望。它是许多皮肤病的特征，也是一些全身性疾病的不寻常的迹象。人们早已知道某些全身性疾病会引起瘙痒症，瘙痒症的强度从轻微的烦扰到棘手的致残病况。根据潜在的致病疾病，可将全身性瘙痒症分为以下几类：肾脏性瘙痒症、胆汁淤积性瘙痒症、血液病性瘙痒症、内分泌性瘙痒症、与恶性肿瘤有关的瘙痒症和特发性全身性瘙痒症。瘙痒症，或瘙痒(itch)，最常见的是与原发性皮肤病,如干燥病(xerosis)、荨麻疹(urticaria)、节肢动物攻击(arthropod assault)、肥大细胞增多症(mastocytosis)、疱疹样皮炎(dermatitis herpetiformis)或类天疱疮(pemphigoid)有关。
[0004]痒疹是用于表示一组皮肤病症的术语，其特征是剧烈瘙痒和难以治疗的丘疹或结节。这些病况中最著名的是结节性痒疹(prurigo nodularis)，通常表现为影响四肢的痒性结节，在组织学上由角化过度(hyperkeratosis)和棘皮症(acanthosis)组成，并伴有表皮向下突出。类似的病况，丘疹性瘙痒症(丘疹性皮炎；成人慢性瘙痒症)，由较小的损伤组成，主要表现在中年妇女身上。
[0005]有瘙痒症状的炎症性和自身免疫性皮肤病可以包括病况，如自身免疫性大疱病(autoimmune bullous diseases)和结缔组织疾病。自身免疫性大疱病(AIBD)是一组异质性的严重皮肤病，其特点是存在针对皮肤粘附分子的自身抗体，该组皮肤病包括大疱性类天疱疮(Bullous Pemphigoid)、类天疱疮组和疱疹样皮炎。结缔组织疾病包括全身性硬化症、硬斑病(Morphea)、全身性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus)、皮肌炎(Dermatomyositis)、Sjogren综合征和白癜风(Vitiligo)。
[0006]皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是影响皮肤的罕见类型的非霍奇金淋巴瘤。它是在T细胞(也称为T淋巴细胞)变得不正常时发展的。有不同类型的CTCL，最常见的称为蕈样肉芽肿(mycosis fungoides)和塞扎里综合征(S
é
zary syndrome)。
[0007]众所周知，不同的病原体在体外诱导不同的干扰素
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α(IFN
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α)亚型，IFN
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α亚型具有不同的抗病毒、抗增殖和免疫调节的活性。已证明经由各种途径的感染可以诱发不同的亚型谱。IFN
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α亚型与相同的受体结合，激活共同的信号传导途径，已经预期其具有类似的
免疫功能。根据定义，所有IFN
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α亚型都具有抗病毒活性，尽管它们在这种上下文中的绝对效力可能有很大的不同。此外，已经描述了许多其他生物特性，但效力各异，该生物特性包括免疫调节和抗增殖活性。多效性作用似乎是由于与受体链不同的相互作用和通过不同的细胞内途径向一系列效应分子传导的信号传导所致。I型IFN受体由两条链，IFNR1和IFNR2组成。12种IFN
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α亚型中的每一种与不同受体链的结合亲和力都有一定的范围。IFNα
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14对两个干扰素受体都有最高的亲和力，这就是为什么它与其他11种亚型相比如此活跃。
[0008]IFN
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α可能在调节Th2反应中具有关键作用。已经证明，IFN
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α治疗通过抑制IL4和IL13基因的表达来抑制Th2细胞的发展。因此，IFN
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α能够在促进Th2细胞失衡的疾病和感染中重新建立Th2群体的平衡。近年来，人们发现除了抗病毒作用外，IFN
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α还发挥了几种免疫调节功能。IFN
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α可以影响树突状细胞的分化，控制各种促炎症细胞因子，如IL8或IL18的表达，并诱导几种抗炎介质，如IL1受体拮抗剂(IL1Ra)、可溶性TNF受体p55、IL10和IL18结合蛋白。然而，IFN
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α的作用机制，特别是个体IFN
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α亚型，仍然只了解部分。
[0009]对于有效的、安全的、可用于治疗瘙痒症、痒疹和皮肤癌的局部治疗方法有很大的需求没有得到满足。
[0010]专利技术概述
[0011]本专利技术人提出发展改进的免疫治疗方法来治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病和皮肤癌是可取的。由于瘙痒症是由Th2细胞的过度反应和某些细胞因子的相应过度产生造成的，因此能够改变和平衡误导的Th2反应和相关细胞因子的过度产生的药物将有利于治疗瘙痒症。此类药物将进一步适用于治疗过度的Th2反应在其中起作用的疾病和病况，如瘙痒症、痒疹和皮肤癌。嗜中性皮肤病是一组异质的炎症性皮肤病症，其特点是组织病理学上无菌的、主要是中性粒细胞的浸润。可以认为它是包罗万象的术语，主要是指有原发性或继发性血管病变的不同证据的表皮或真皮过程。它们包含Sweet综合征(SS)、中性粒细胞外分泌汗腺炎(NEH)、白塞氏病(BD)、坏疽性脓皮病(PG)、肠相关性皮肤病
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关节炎综合征(bowel
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associated dermatosis
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arthritis syndrome)、类风湿嗜中性皮炎(rheumatoid neutrophilic dermatitis)、成人斯蒂尔病(adult Still disease)、原发性大疱(primarily bullous)、表皮性和血管性ND。本专利技术人认为本文所述的IFN
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α14，例如SEQ ID NO:1或其变体或其片段、HYBRID 1，例如SEQ ID NO:2或其变体或其片段或HYBRID 2，例如SEQ ID NO:3或其变体或其片段在治疗嗜中性皮肤病方面具有实用性，因为它们表现出抗髓细胞(中性粒细胞)的活性。
[0012]本专利技术人提出有必要提供局部治疗，其可以关闭角质细胞层中对中性粒细胞和嗜碱粒细胞/肥大细胞有趋化作用的细胞因子/趋化因子，其中中性粒细胞和嗜碱粒细胞/肥大细胞会引起皮肤中的瘙痒和炎症性疾病。
[0013]本专利技术涉及用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病或皮肤癌的方法，所述方法包括以下步骤：(i)向有需要的受试者施用治疗有效量的干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是IFN
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α14、HYBRID 1、HYBRID 2或IFN
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α14、HYBRID 1和HYBRID 2中的至少两种的组合。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述干扰素α亚型IFN
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α14包含或由氨基酸序列SEQ ID NO:1或其功能活性片段或变体组成。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述干扰素α亚型HYBRID 1包含或由氨基酸序列SEQ ID NO:2或其功能活性片段或变体组成。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述干扰素α亚型HYBRID 2包含或由氨基酸序列SEQ ID NO:3或其功能活性片段或变体组成。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用方法选自局部施用和舌下施用。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述干扰素α亚型的治疗有效量是低剂量。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述皮肤癌是皮肤T细胞淋巴瘤。8.前述权利要求中任一项所述的方法，其用于治疗选自瘙痒症或痒疹的病况。9.前述权利要求中任一项所述的的方法，其用于治疗嗜中性皮肤病。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述嗜中性皮肤病是选自包含Sweet综合征(SS)、中性粒细胞外分泌汗腺炎(NEH)、白塞氏病(BD)、坏疽性脓皮病(PG)、肠相关性皮肤病
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关节炎综合征、类风湿嗜中性皮炎、成人斯蒂尔病、原发性大疱、表皮性和血管性ND的列表中的至少一种。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述嗜中性皮肤病是选自包含Sweet综合征(SS)、中性粒细胞外分泌汗腺炎(NEH)、白塞氏病(BD)、坏疽性脓皮病(PG)、肠相关性皮肤病
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关节炎综合征、类风湿嗜中性皮炎和成人斯蒂尔病的列表中的至少一种。12.干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是IFN
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α14、HYBRID 1、HYBRID 2或IFN
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α14、HYBRID 1和HYBRID 2中的至少两种的组合，其用于治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病或皮肤癌。13.根据权利要求12所述的干扰素α亚型，其用于治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病或皮肤癌，其中所述IFN
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α14包含或由氨基酸序列SEQ ID NO：1或其功能活性片段或变体组成。14.根据权利要求12所述的干扰素α亚型，其用于治疗和/或防治瘙痒症、痒疹、嗜中性皮肤病或皮肤癌，其中所述干扰素α亚型H...

【专利技术属性】
技术研发人员：C麦肯齐，W斯蒂姆森，
申请(专利权)人：ILC医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：