涉及治疗疾病的组合物和方法技术

更普遍地提供了用于预防或治疗冠状病毒感染和病毒感染的组合物和方法。具体地，提供了用于预防或治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】涉及治疗疾病的组合物和方法
专利

[0001]本专利技术涉及预防或治疗病毒感染的组合物和方法，适当地降低病毒活性，如细胞病变效应或斑块形成，特别是冠状病毒感染。本专利技术延伸到用于预防或治疗严重急性呼吸综合征冠状病毒
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1(SARS
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CoV
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1)、人冠状病毒NL63、人冠状病毒HKU1、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒感染的组合物
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2(SARS
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CoV
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2或Covid19)。本专利技术进一步延伸到组合物以及本专利技术组合物用于人和兽医疗法中治疗和/或预防冠状病毒感染的用途。
[0002]专利技术背景
[0003]冠状病毒(CoV)是一大类病毒，可导致哺乳动物和鸟类疾病。在人中，冠状病毒会导致呼吸道感染，从普通感冒到更严重的疾病，如严重急性呼吸综合征(SARS)、人冠状病毒NL63、人冠状病毒HKU1、中东呼吸综合征(MERS)和严重急性呼吸综合征冠状病毒
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2(SARS
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CoV
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2或Covid19)。冠状病毒属于单链RNA病毒家族(冠状病毒科)，其具有布满了棒状突起的脂质包膜。冠状病毒感染可引起呼吸系统和肠道系统的严重疾病。
[0004]SARS人冠状病毒(SARS
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CoV
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1)是第一种经常在人中引起严重疾病的冠状病毒。中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2或Covid19)也可导致人中的严重疾病。SARS
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CoV
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2(Covid19)已成为人冠状病毒中最具传染性的一种，因为它很容易在人与人之间传播。SARS
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CoV
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2的症状包括咳嗽、发烧和呼吸急促。这些病毒可导致感染者出现严重的肺炎样症状，在最严重的病例中会发生死亡。
[0005]已经对感染SARS
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CoV
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1和SARS
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CoV
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2的人施用了各种抗病毒治疗，包括一般抗病毒药物、抑制病毒细胞进入或复制的治疗以及免疫刺激剂。利巴韦林(Ribavirin)是一种基于嘌呤核苷类似物的广谱抗病毒剂，是丙型肝炎的标准治疗方案。已知利巴韦林对各种RNA病毒具有活性，并且已知对动物冠状病毒显示抗病毒活性。然而，该药物对SARS
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CoV
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1疗效的体外试验产生了一系列阴性结果，并且还报告了不良反应。
[0006]没有针对SARS
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CoV
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2的特定治疗。研究人员目前正在考虑抗病毒药物(如法维拉韦(Favilavir)、瑞德西韦(Remdesivir)、洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(Ritonavir))对冠状病毒的有效性。然而，尚未阐明一种经过验证的SARS
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CoV
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2治疗。
[0007]在体外诱导不同的干扰素
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α(IFN
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α)亚型，并且IFN
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α亚型具有不同的抗病毒、抗增殖和免疫调节活性。仍然只是部分了解IFN
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α的作用机制，特别是个体IFN
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α亚型的作用机制。已显示经由多种途径的感染可诱导不同的亚型谱。IFN
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亚型与相同的受体结合，激活共同的信号传导通路，并预计具有相似的免疫功能。根据定义，所有IFN
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亚型都具有抗病毒活性，尽管它们在这种上下文中的绝对功效可能有很大差异。此外，已经描述了许多其他生物学特性，但其具有不同的效力，包括免疫调节和抗增殖活性。多效性效应似乎是由于与受体链的不同相互作用以及通过不同的细胞内途径向一系列效应分子发出信号传导。I型IFN受体由两条链，即IFNR1和IFNR2组成。12种IFN
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α亚型中的每一种与不同的受体链都有一定范围的结合亲和力。IFNα
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14对两种干扰素受体都具有最高的亲和力之一，这就是它与其他11种亚型相比如此活跃的原因。
和SARS
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CoV
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2感染引起的细胞病变效应和斑块形成的能力。本专利技术人已经检查了与抗病毒化合物利巴韦林和多亚型干扰素Multiferon
TM
相比，对细胞病变作用的抑止。令人惊讶的是，干扰素
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α14(SEQ ID NO:1)对SARS
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CoV
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1和SARS
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CoV
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2有活性，而利巴韦林和多亚型干扰素Multiferon
TM
显示出低得多的抑制活性。
[0015]认为使用IFN
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α14(SEQ ID NO:1)、HYBRID 1(SEQ ID NO:2)或HYBRID 2(SEQ ID NO:3)或其变体或片段对SARS
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CoV
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2(Covid19)的治疗，递送方式可能是通过直接注射或通过气溶胶直接进入肺。每次施用可以使用104至107IU范围内的合适剂量。使用IFN
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α14(SEQ ID NO:1)、HYBRID 1(SEQ ID NO:2)或HYBRID 2(SEQ ID NO:3)作为舌下治疗也可能存在一些相关性。本专利技术人惊奇地发现，与之前的抗病毒药物相比，作为舌下治疗施用IFN
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α14、HYBRID 1或HYBRID 2特别是SEQ ID NO:1、2或3或其变体或片段可导致冠状病毒活性的更大降低或抑止。此外，专利技术人已经确定可以使用非常低剂量的IFN
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α14、HYBRID 1或HYBRID 2，例如每天高达104至5x106IU。
[0016]这导致专利技术人鉴定了改进的治疗组合物，其可用于治疗和/或预防冠状病毒感染，特别是严重急性呼吸综合征冠状病毒
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1(SARS
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CoV
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1)、人冠状病毒NL63、人冠状病毒HKU1、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)和严重急性呼吸综合征冠状病毒
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2(SARS
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CoV
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2或Covid19)。
[0017]因此，本专利技术的第一方面提供了用于治疗和/或预防冠状病毒感染的方法，所述方法包括以下步骤：
[0018](i)向有需要的受试者施用治疗有效量的干扰素α亚型，其中干扰素α亚型是IFN
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α14、HYBRID 1、HYBRID 2或IFN
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α14、HYBR本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于治疗和/或防治病毒感染的方法，所述方法包括以下步骤：(i)向有需要的受试者施用治疗有效量的干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是HYBRID 2或其功能活性片段或变体。2.用于治疗和/或防治病毒感染以提供病毒活性，诸如细胞病变效应或噬斑形成的降低的方法，所述方法包括以下步骤：(i)向有需要的受试者施用治疗有效量的干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是HYBRID 2或其功能活性片段或变体。3.用于治疗和/或防治冠状病毒感染的方法，所述方法包括以下步骤：(i)向有需要的受试者施用治疗有效量的干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是HYBRID 2或其功能活性片段或变体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中HYBRID 2包含氨基酸序列SEQ ID NO:3或由氨基酸序列SEQ ID NO:3组成5.根据权利要求3或4所述的方法，其中所述冠状病毒是严重急性呼吸综合征冠状病毒
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1(SARS
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CoV
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1)、人冠状病毒NL63、人冠状病毒HKU1、中东呼吸综合征冠状病毒(MERS
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CoV)或严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2或Covid19)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述干扰素α亚型HYBRID 2由氨基酸序列SEQ ID NO:3组成7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述施用方法是舌下、口服或注射施用。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量的干扰素α亚型是低剂量的。9.干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是用于治疗和/或防治病毒感染的HYBRID 2或其功能活性片段或变体。10.根据权利要求9所述的用于治疗和/或防治病毒感染的干扰素α亚型，其中所述干扰素α亚型是HYBRID 2，其中HYBRID 2包含氨基酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：W斯蒂姆森，
申请(专利权)人：ILC医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：