治疗性抑制化合物制造技术

本文提供了可用于抑制血浆激肽释放酶的杂环衍生化合物和包含所述化合物的药物组合物。此外，主题化合物和组合物可用于治疗与对血浆激肽释放酶抑制的抑制相关的疾病，如血管性水肿等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗性抑制化合物相关申请的交叉引用本申请要求2014年7月16日提交的美国申请系列号62/025,203、2015年7月1日提交的美国申请系列号62/187,786、2015年7月8日提交的美国申请系列号62/190,223和2014年12月30日提交的国际申请PCT/US2014/072851的权益，每个申请均通过引用以其全文并入本文。
技术介绍
医学领域对有效治疗与血管系统相关的疾病和病症存在需求。这类疾病和病症包括但不限于血管性水肿、黄斑水肿和脑水肿。
技术实现思路
本文提供了杂环衍生化合物和包含所述化合物的药物组合物。主题化合物和组合物可用于抑制血浆激肽释放酶。一个实施方案提供了一种化合物，或其药学上可接受的盐，该化合物具有式(I)的结构：其中，环A为任选取代的双环杂芳基环；环B为任选取代的单环杂芳基环或任选取代的双环杂芳基环；每个R12、R13或R14独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、氨基、硝基、-CO2H、-S(O)-R20、-S-R20、-S(O)2-R20、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的(杂环基)-O-、任选取代的烷基、任选取代的环本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，或其药学上可接受的盐，该化合物具有式(I)的结构：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.16 US 62/025,203;2014.12.30 US PCT/US2014/1.一种化合物，或其药学上可接受的盐，该化合物具有式(I)的结构：其中，环A为任选取代的双环杂芳基环；环B为任选取代的单环杂芳基环或任选取代的双环杂芳基环；每个R12、R13或R14独立地选自氢、氰基、卤代、羟基、叠氮基、氨基、硝基、-CO2H、-S(O)-R20、-S-R20、-S(O)2-R20、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的(杂环基)-O-、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的烷基氨基、任选取代的二烷基氨基、-CO-R20、-CO2-R20、-CO(NR21)2、-SO2(NR21)2、-C(＝NR22)-(NR21)2或任选取代的炔基；每个R1或R2独立地选自氢、卤代、羟基、氨基、-CO2H、-S(O)-R20、-S-R20、-S(O)2-R20、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的(杂环基)-O-、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的烷基氨基、任选取代的二烷基氨基、-CO-R20、-CO2-R20、-CO(NR21)2、-SO2(NR21)2、-C(＝NR22)-(NR21)2或任选取代的炔基；或者任选地，R1和R2为任选取代的C1-C5烷基并连接起来形成环；或者任选地，R1和R2一起形成氧代基团；每个R3或R4独立地选自氢、-CO2H、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、-CO-R20、-CO2-R20、-CO(NR21)2、-SO2(NR21)2、-C(＝NR22)-(NR21)2或任选取代的炔基；或者任选地，R3和R4为任选取代的C1-C5烷基并连接起来形成环；每个R20选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；每个R21选自氢、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；且每个R22选自氢、-CN、任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂环基；条件是式(I)化合物不是2-[[4,5,6,7-四氢-3-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]甲基]-N-(2-噻吩基甲基)-4-吡啶甲酰胺。2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R12为氢。3.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R14独立地选自-S(O)-R20、-S-R20、-S(O)2-R20、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的(杂环基)-O-、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的烷基氨基、任选取代的二烷基氨基、-CO-R20、-CO2-R20、-CO(NR21)2、-SO2(NR21)2或-C(＝NR22)-(NR21)2。4.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R14独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基或任选取代的炔基。5.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R14为氢。6.如权利要求1或2所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R14为任选取代的烷基或任选取代的环烷基。7.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R13独立地选自-S(O)-R20、-S-R20、-S(O)2-R20、任选取代的烷氧基、任选取代的芳基氧基、任选取代的杂芳基氧基、任选取代的(杂环基)-O-、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基、任选取代的烷基氨基、任选取代的二烷基氨基、-CO-R20、-CO2-R20、-CO(NR21)2、-SO2(NR21)2或-C(＝NR22)-(NR21)2。8.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R13独立地选自任选取代的烷基、任选取代的环烷基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基或任选取代的炔基。9.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R13为氢。10.如权利要求1-6中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R13为任选取代的烷基或任选取代的环烷基。11.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R3和R4为氢。12.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R3为氢。13.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R4为氢。14.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R3为任选取代的烷基。15.如权利要求1-10中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R4为任选取代的烷基。16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1和R2为氢。17.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为氢。18.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2为氢。19.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为任选取代的烷基。20.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2为任选取代的烷基。21.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为任选取代的烷氧基。22.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2为任选取代的烷氧基。23.一种化合物，或其药学上可接受的盐，该化合物具有式(Ia)的结构：其中，环A为任选取代的双环杂芳基环；且环B为任选取代的单环杂芳基环或任选取代的双环杂芳基环；条件是式(Ia)化合物不是2-[[4,5,6,7-四氢-3-(三氟甲基)-1H-吲唑-1-基]甲基]-N-(2-噻吩基甲基)-4-吡啶甲酰胺。24.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环A选自任选取代的喹啉基、任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基、任选取代的苯并咪唑基、任选取代的异喹啉基、任选取代的噌啉基、任选取代的酞嗪基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的萘啶基或任选取代的苯并异噁唑基。25.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环A选自任选取代的苯并[d]异噁唑-7-基、任选取代的4-氨基喹唑啉-5-基、任选取代的吲哚-5-基；任选取代的喹啉-3-基；喹喔啉-2-基；任选取代的异喹啉-1(2H)-酮-2-基；或任选取代的喹啉-6-基。26.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环A为任选取代的喹啉-6-基。27.如权利要求26所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的喹啉-6-基被至少一个选自任选取代的C1-C3烷基、卤素、-CN、-SO2Me、-SO2NH2、-CONH2、-CH2NHAc、-CO2Me、-CO2H、-CH2OH、-CH2NH2、-NH2、-OH或-OMe的取代基取代。28.如权利要求26所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的喹啉-6-基至少在3-位被取代。29.如权利要求28所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述喹啉-6-基选自3-氯喹啉-6-基、3-甲基喹啉-6-基、3-三氟甲基喹啉-6-基、3-氟喹啉-6-基或3-氰基喹啉-6-基。30.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环A为任选取代的喹啉-3-基。31.如权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的喹啉-3-基至少在6-位或7-位被取代。32.如权利要求30所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的喹啉-3-基被至少一个选自任选取代的C1-C3烷基、卤素、-CN、-SO2Me、-SO2NH2、-CONH2、–CH2NHAc、-CO2Me、-CO2H、-CH2OH、-CH2NH2、-NH2、-OH或-OMe的取代基取代。33.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B选自任选取代的单环杂芳基环。34.如权利要求33所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的单环杂芳基环选自任选取代的咪唑基、任选取代的吡唑基、任选取代的吡啶基、任选取代的哒嗪基、任选取代的嘧啶基或任选取代的吡嗪基。35.如权利要求33所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的单环杂芳基环为任选取代的吡啶基。36.如权利要求35所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的吡啶基为任选取代的氨基吡啶基。37.如权利要求36所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的氨基吡啶基为任选取代的6-氨基吡啶-3-基。38.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环B选自任选取代的双环杂芳基环。39.如权利要求38所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的双环杂芳基环选自任选取代的喹啉基、任选取代的异喹啉基、任选取代的喹唑啉基、任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基、任选取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基、任选取代的苯并噁唑基、任选取代的苯并异噁唑基或任选取代的苯并咪唑基。40.如权利要求38所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的双环杂芳基环为任选取代的吲哚基。41.如权利要求38所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的双环杂芳基环为任选取代的吲唑基。42.如权利要求40所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的吲哚基为任选取代的吲哚-5-基。43.如权利要求41所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的吲唑基为任选取代的吲唑-5-基。44.如权利要求38所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中所述任选取代的双环杂芳基环为任选取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基。45.如权利要求1或23所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中环A选自任选取代的喹啉基；且环B选自任选取代的吲哚基、任选取代的吲唑基和任选取代的1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基。46.一种药物组合物，其包含如权利要求1所述的式(I)化合物，或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的赋形剂。47.一种抑制激肽释放酶的方法，其包括使激肽释放酶接触如权利要求1所述的式(I)化合物。48.一种治疗有需要的患者的血管性水肿的方法，其包括向该患者施用包含如权利要求1所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的组合物。49.一种药物组合物，其包含如权利要求23所述的式(Ia)化合物，或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的赋形剂。50.一种抑制激肽释放酶的方法，其包括使激肽释放酶接触如权利要求23所述的式(Ia)化合物。51.一种治疗有需要的患者的血管性水肿的方法，其包括向该患者施用包含如权利要求23所述的式(Ia)化合物或其药学上可接受的盐的组合物。52.一种化合物，或其药学上可接受的盐，该化合物选自：6-((4-(((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-2-甲酰胺；6-((4-(((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-2-甲酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((2-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺,6-((4-(((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-2-甲酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((3-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((7-氟喹喔啉-2-基)甲基)异烟酰胺；2-((2-(乙酰胺基甲基)喹啉-6-基)甲基)-N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；2-((2-(乙酰胺基甲基)喹啉-6-基)甲基)-N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-((2-(乙酰胺基甲基)喹啉-6-基)甲基)-N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((6-(甲基磺酰基)喹啉-3-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((6-(甲基磺酰基)喹啉-3-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((6-(甲基磺酰基)喹啉-3-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((5-氯-1H-吲唑-3-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-4-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-甲基-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((5-氯-1-氧代异喹啉-2(1H)-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((6-氯-1-氧代异喹啉-2(1H)-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-5-氰基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-氨基-5-((2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺基)甲基)-6-甲基烟酰胺；N-((6-氨基-5-氯-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)-N-((6-氟-1H-吲唑-5-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氨基苯并[d]异噁唑-6-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((5-氯-1H-吲唑-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-4-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)-N-((6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)-N-((2-甲基-6-(甲基氨基)吡啶-3-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-环丙基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-((3-氯喹啉-6-基)甲基)-N-((6-(二甲基氨基)-2-甲基吡啶-3-基)甲基)异烟酰胺；2-((2-(氨基甲基)喹啉-6-基)甲基)-N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((2-(氨基甲基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氨基苯并[d]异噁唑-6-基)甲基)-2-((3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氨基苯并[d]异噁唑-6-基)甲基)-2-((6-甲基喹啉-3-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-4-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)-N-((6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((5-氯-1H-吲唑-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((3-氯-8-氰基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；6-((4-(((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-氯喹啉-8-甲酰胺；3-氯-6-((4-(((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-甲酰胺；3-氯-6-((4-(((5-氯-1H-吲唑-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-甲酰胺；3-氯-6-((4-(((3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-氯喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-氯喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-氯喹啉-8-甲酰胺；3-氯-6-((4-(((3-氯-4-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-甲酰胺；3-氯-6-((4-(((6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)喹啉-8-甲酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氯-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-(甲基磺酰基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)-2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)-2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-4-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((5-氯-1H-吲唑-3-基)甲基)-2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；2-((8-氰基-3-甲基喹啉-6-基)甲基)-N-((6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；6-((4-(((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((1-氨基异喹啉-6-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((3-氯-4-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((5-氯-1H-吲唑-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酰胺；6-((4-(((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-甲基喹啉-8-甲酸；N-((6-氨基-4-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((7-氯-3-氧代异喹啉-2(3H)-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((7-氯-3-氧代异喹啉-2(3H)-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((7-氯-3-氧代异喹啉-2(3H)-基)甲基)异烟酰胺；2-((7-氯-3-氧代异喹啉-2(3H)-基)甲基)-N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-氟喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((3-氯-6-氟-1H-吲哚-5-基)甲基)-2-((3-氯-8-氟喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；N-((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-氟喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；6-((4-(((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-氯喹啉-8-甲酸甲酯；6-((4-(((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酰基)吡啶-2-基)甲基)-3-氯喹啉-8-甲酸；N-((6-氨基-2,4-二甲基吡啶-3-基)甲基)-2-((3-氯-8-(羟基甲基)喹啉-6-基)甲基)异烟酰胺；6-((4-(((6-氨基-2-甲基吡啶-3-基)甲基)...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德鲁·麦克唐纳，肖恩·钱，
申请(专利权)人：莱福斯希医药公司，
类型：发明
国别省市：巴巴多斯,BB