使用顺式氯米芬治疗雄激素剥夺疗法诱导的热潮红和骨丢失制造技术

本发明专利技术提供：1)治疗患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和/或热潮红的方法；2)预防患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和/或热潮红的方法；3)在患前列腺癌的雄性受试者中遏制或抑制雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和/或热潮红的方法；和4)通过向受试者施用包含顺式氯米芬或其药学上可接受的盐的药物组合物来降低患前列腺癌的雄性受试者中发展生雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和/或热潮红的风险的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用顺式氯米芬治疗雄激素剥夺疗法诱导的热潮红和骨丢失
技术介绍
1.
本专利技术涉及预防和治疗患前列腺癌的男性中雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折和/或骨矿物质密度(BMD)的丢失和热潮红。更具体地，本专利技术涉及治疗、预防、遏制、抑制患前列腺癌的男性中雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折和/或BMD的丢失和热潮红或降低患前列腺癌的男性中发展雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折和/或BMD的丢失和热潮红的风险的方法，包括将顺式氯米芬(cis-clomiphene(恩氯米芬))或其药学上可接受的盐施用至患前列腺癌的雄性受试者。2.相关技术描述前列腺癌是美国男性中最常诊断的非皮肤癌之一。治疗前列腺癌的方法之一是通过雄激素剥夺疗法(ADT)。雄性性激素、睾酮、刺激癌性前列腺细胞的生长，因此是前列腺癌生长的主要燃料。雄激素剥夺的目的是减少癌性前列腺细胞的睾酮的刺激。睾酮通常由睾丸产生，其响应于来自称为促黄体激素(LH)的激素信号的刺激，所述激素信号又由促黄体激素释放激素(LHRH)刺激。雄激素剥夺疗法通过双侧睾丸切除术在外科方面或通过LHRH激动剂或拮抗剂采用或不采用非类固醇抗雄激素如比卡鲁胺或恩扎鲁胺(enzalutamide)、或裂合酶抑制剂如阿比特龙在化学方面完成。目前的研究表明，患有微转移疾病的(micrometastaticdisease)患者的早期ADT可能确实延长了存活[MessingEM等人(1999)，NEnglJMed34,1781-1788；Newling(2001)，Urology58(Suppl2A)，50-55]。此外，ADT被用于许多新的临床设置，包括在根治性前列腺切除术之前的新辅助治疗，用于在放射或手术后具有复发的高风险的患者的长期辅助治疗，用于辐射的新辅助治疗，以及辐射或手术后的生化复发的治疗[Carroll等人(2001)，Urology58,14；HorwitzEM，等人(2001)，IntJRadiatOncolBiolPhyMarch15；49(4)，947-56]。因此，更多的前列腺癌患者已经成为ADT的候选者并且正在通过ADT治疗。此外，这些前列腺癌患者比过去更早和更长时间进行ADT，ADT在某些情况下可以长达10年或更长时间。不幸的是，ADT具有显著的不良副作用，如热潮红，骨质疏松，瘦肌肉质量(leanmusclemass)减少，抑郁和其他情绪变化，性欲丧失和勃起功能障碍[StegeR(2000)，ProstateSuppl10,38-42]。因此，ADT的并发症现在对患前列腺癌的男性的发病率(在一些情况下，死亡率)有显著贡献。热潮红的特征在于面部和躯干温度升高的主观感觉，并且伴随着主要在面部，喉部和四肢的皮肤血管舒张，通常随后出现大量出汗。施用LHRH激动剂或拮抗剂后，血清促黄体激素和促卵泡激素的急剧下降以及睾酮和雌激素血液水平的快速和持续降低导致下丘脑儿茶酚胺、特别是去甲肾上腺素的释放。这些严重影响了上部下丘脑(upperhypothalamus)中的体温调节中心，导致异常和不良调节的周围血管舒张以及热潮红和出汗的发生。(Khan等人，2014，TrendsUrol.Men'sHealth5(1)，31-33)。据估计，多达80％的ADT患者会经历热潮红，高达27％的患者将热潮红报告为其最麻烦的副作用。大多数患者将继续体验这些症状，只要他们接受ADT。热潮红会显著影响患者的生活质量。由于暴露于ADT可能在姑息环境中是终生的，并且在辅助环境中可能是两三年，所以需要解决所有相关的副作用并有效地处理它们，以改善对治疗的顺应性和生活质量。(2014年Khan评论)。已经确定的是，雄性的骨矿物质密度(BMD)随年龄而降低。骨矿物质含量和密度的减少的量与骨强度降低和易发生骨折有关。非生殖组织中性激素的多效效应的分子机制仅仅开始被理解，但是清楚的是，雄激素和雌激素的生理浓度在整个生命周期中维持骨稳态中起重要作用。因此，当发生雄激素或雌激素剥夺时，骨重塑的速率由此增加，其使吸收和形成的平衡倾斜，有利于吸收，从而导致骨量(bonemass)的整体损失。在雄性中，成熟时性激素的自然下降(雄激素的直接下降以及源自雄激素的外周芳构化的较低水平的雌激素)与骨骼的脆弱性相关。此外，接受ADT的患有前列腺癌的男性中的重要副作用是导致骨质疏松和骨折的骨丢失的发展。BMD的丢失发生在通过ADT治疗6个月的大多数患者中。在基础科学和临床水平上迫切需要新的创新方法以减少患前列腺癌的ADT男性中雄激素剥夺诱导的热潮红和骨丢失和骨折的发生率。
技术实现思路
在一个实施方案中，本专利技术提供了治疗患有选自由骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和热潮红组成组的障碍的受试者的方法，所述方法包括将对于所述受试者而言有效量的药物组合物施用至所述受试者的步骤，所述组合物包含顺式氯米芬或其药学上可接受的盐。在一个实施方案中，本专利技术提供了治疗热潮红受试者的方法，所述方法包括将顺式氯米芬或其药学上可接受的盐施用至受试者的步骤。在一个实施方案中，本专利技术提供了预防受试者中热潮红的方法，所述方法包括将顺式氯米芬或其药学上可接受的盐施用至受试者的步骤。在一个实施方案中，本专利技术提供了遏制或抑制受试者中热潮红的方法，所述方法包括将顺式氯米芬或其药学上可接受的盐施用至受试者的步骤。在一个实施方案中，本专利技术提供了降低受试者中发展热潮红的风险的方法，所述方法包括将顺式氯米芬或其药学上可接受的盐施用至受试者的步骤。在一个实施方案中，顺式氯米芬和/或其药学上可接受的盐以约5mg的日剂量施用。在另一个实施方案中，顺式氯米芬和/或其药学上可接受的盐以约15mg的日剂量施用。在另一个实施方案中，所述顺式氯米芬和/或其药学上可接受的盐以约25mg的日剂量施用。在另一个实施方案中，顺式氯米芬和/或其药学上可接受的盐以约50mg的日剂量施用。本专利技术提供了用于治疗、预防、遏制、抑制雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折和/或BMD的丢失和热潮红或降低发展雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折和/或BMD的丢失和热潮红的风险的安全有效的方法，并且特别可用于治疗患有前列腺癌的雄性受试者，其具有升高的发展雄激素剥夺诱导的骨质疏松、骨折和/或BMD的丢失和热潮红的风险。专利技术详述本专利技术提供：1)治疗热潮红受试者的方法；2)预防受试者中的热潮红的方法；3)遏制或抑制受试者中的热潮红的方法；4)降低受试者中发展热潮红的风险的方法；5)治疗患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的骨质疏松的方法；6)预防患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的骨质疏松的方法；7)遏制或抑制患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的的骨质疏松的方法；8)降低患前列腺癌的雄性受试者中发展雄激素剥夺诱导的骨质疏松的风险的方法；9)治疗患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的BMD的丢失的方法；10)预防患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的BMD的丢失的方法；11)遏制或抑制患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的BMD的丢失的方法；12)降低患前列腺癌的雄性受试者中发展雄激素剥夺诱导的BMD的丢失的风险的方法；13)治疗患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺诱导的骨折的方法；14)预防患前列腺癌的雄性受试者中雄激素剥夺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗患有选自由骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和热潮红组成的组的障碍的受试者的方法，所述方法包括将对于所述受试者而言有效量的药物组合物施用至所述受试者的步骤，所述组合物包含顺式氯米芬或其药学上可接受的盐。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.24 US 62/028,5401.一种治疗患有选自由骨质疏松、骨折、骨矿物质密度(BMD)的丢失和热潮红组成的组的障碍的受试者的方法，所述方法包括将对于所述受试者而言有效量的药物组合物施用至所述受试者的步骤，所述组合物包含顺式氯米芬或其药学上可接受的盐。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述施用包括将液体形式的所述药物组合物静脉内、动脉内、鼻内喷雾或肌内注射至所述受试者；在所述受试者中皮下植入含有所述药物组合物的小丸；将液体或固体形式的所述药物组合物口服施用至所述受试者；或将所述药物组合物局部施用至所述受试者的皮肤表面。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述药物组合物是小丸，片剂，胶囊，溶液，悬浮液，乳剂，酏剂，凝胶，乳膏剂，栓剂或胃肠外制剂。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述顺式氯米芬或其药学上可接受的盐以约5mg/天的剂量施用。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述顺式氯米芬或其药学上可接受的盐以约15mg/天的剂量施用。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述顺式氯米芬或其药学上可接受的盐以约25mg/天的剂量施用。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述顺式氯米芬其药学上可接受的盐以50mg/天的剂量施用。8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述障碍是骨质疏松。9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述障碍是骨折。10.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述障碍是骨矿物质密度的丢失。11.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述障碍是热潮红。12.遏制...

【专利技术属性】
技术研发人员：M·斯坦纳，H·菲斯切尔，
申请(专利权)人：艾森潘帕克制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US