用于治疗癌症和其他增殖性疾病的新的辣椒平类似物制造技术

本公开内容一般地涉及辣椒平衍生物及其使用方法。在一些方面，本公开内容涉及使用辣椒平衍生物来治疗癌症或其他过度增殖性疾病。在本公开内容的一些方面中，本公开内容提供了可用于治疗癌症的辣椒平衍生物。所述化合物可用于治疗的这些癌症包括但不限于乳腺癌、子宫颈癌、口腔癌、头癌、颈癌或前列腺癌。在一些方面，通过将所述化合物直接注射到肿瘤(特别是口腔肿瘤)中，所述化合物可用于治疗肿瘤。在另一些方面，所述化合物全身施用。本公开内容的化合物还可用于治疗与所述化合物所施用之肿瘤相关的疼痛。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗癌症和其他增殖性疾病的新的辣椒平类似物
技术介绍
本申请要求2014年8月29日提交的美国临时申请序列号62/043,750的优先权，其全部内容通过引用并入本文。I.
本公开内容一般地涉及新的辣椒平(capsazepine)衍生物、其在药物组合物中的用途、使用该化合物治疗疾病的方法。II.相关技术的描述晚期口腔癌具有70％的死亡率，该死亡率30年来没有变化。此外，报道这些患者最严重的症状是与无法手术的口腔癌相关的疼痛，并且没有有效缓解这种疼痛的可用药物。在头颈部具有无法手术之肿瘤的患者随着肿瘤继续生长以及侵袭关键结构而经历剧烈疼痛。阿片类药物是用于控制疼痛和提供姑息治疗的主要药物，然而，这些患者很快对这些药物产生耐受性，导致很少有甚至没有疼痛控制和非常缓慢而痛苦的死亡。随着这些肿瘤的生长，它们经常侵袭神经血管结构，导致剧烈疼痛，并且它们经常使颈动脉破裂导致死亡。减小肿瘤体积和TRPV1通道的堵塞不仅防止侵袭关键结构，而且提供更好的生活质量，并且证明可用于接受治疗的患者和临终患者的姑息治疗。口腔癌患者的肿瘤是可及的并且经常无法手术，因为它们侵袭或接近头颈部中的关键结构。许多口腔本文档来自技高网...

【技术保护点】
治疗癌症的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的下式化合物或者其可药用盐或互变异构体：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.29 US 62/043,7501.治疗癌症的方法，其包括向有此需要的患者施用治疗有效量的下式化合物或者其可药用盐或互变异构体：其中：X1为O或S；R1为-NR3R4，其中：R3为氢、烷基(C≤12)、经取代的烷基(C≤12)；并且R4为芳烷基(c≤12)或经取代的芳烷基(C≤12)；或者其中：R5和R5′各自独立地为氢，或者烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；N为0、1、2、3、4、5或6；R6为氢、卤素、氨基、氰基、羟基、巯基、硝基或磺基，或者烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(C≤12)、烷基磺酰基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且Z为0、1、2、3、4或5；R2为烯基(C≤12)、芳烷基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或下式的化合物：前提是所述化合物不是下式的化合物：2.权利要求1所述的方法，其中X1为O。3.权利要求1所述的方法，其中X1为S。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中R1为-NR3R4，其中：R3为氢、烷基(C≤12)、经取代的烷基(C≤12)；R4为芳烷基(C≤12)或经取代芳烷基(C≤12)。5.权利要求4所述的方法，其中R3为氢。6.权利要求4所述的方法，其中R3为烷基(C≤12)。7.权利要求6所述的方法，其中R3为烷基(C≤6)。8.权利要求7所述的方法，其中R3为甲基。9.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其中R4为芳烷基(C≤12)。10.权利要求9所述的方法，其中R4为苄基或2-苯乙基。11.根据权利要求4至8中任一项所述的方法，其中R4为经取代的芳烷基(C≤12)。12.权利要求11所述的方法，其中R4为3，4-二羟基苄基、4-氯苄基、4-氟苄基、2，4-二氯苄基、3，4-二甲氧基苄基、2-(3，4-二羟基苯基)乙基、2-(4-氯苯基)乙基、2-(4-氟苯基)乙基、2-(2，4-二氯苯基)乙基、或2-(二甲氧基苯基)乙基。13.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中R1为其中：R5和R5′各自独立地为氢、烷基(C≤12)、烯基(C≤12)、炔基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；n为0、1、2、3、4、5或6；R6为氢、卤素、氨基、氰基、羟基、巯基、硝基或磺基，或烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、烷基磺酰基氨基(Ｃ≤12)、烷基磺酰基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且z为0、1、2、3、4或5。14.权利要求13所述的方法，其中R5为氢。15.权利要求13所述的方法，其中R5为烷基(C≤12)。16.权利要求15所述的方法，其中R5为烷基(C≤8)。17.权利要求15所述的方法，其中R5为异丙基。18.权利要求13所述的方法，其中R5′为氢。19.权利要求13所述的方法，其中R5′为烷基(C≤6)。20.权利要求19所述的方法，其中R5′为甲基。21.权利要求13所述的方法，其中R5为芳基(C≤12)。22.权利要求21所述的方法，其中R5为苯基。23.根据权利要求13至22中任一项所述的方法，其中n为0、1、2、3或4。24.权利要求23所述的方法，其中n为1、2或3。25.权利要求24所述的方法，其中n为1。26.权利要求24所述的方法，其中n为2。27.权利要求24所述的方法，其中n为3。28.根据权利要求13至27中任一项所述的方法，其中R6为氢、卤素、氨基、羟基、或烷基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、或这些基团中任一种的经取代形式。29.权利要求28所述的方法，其中R6为羟基。30.权利要求28所述的方法，其中R6为卤素。31.权利要求28所述的方法，其中R6为烷氧基(C≤12)。32.权利要求31所述的方法，其中R6为烷氧基(C≤8)。33.权利要求31所述的方法，其中R6为甲氧基。34.根据权利要求13至33中任一项所述的方法，其中z为0、1、2或3。35.权利要求34所述的方法，其中z为1或2。36.权利要求35所述的方法，其中z为1。37.权利要求35所述的方法，其中z为2。38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中R2为烯基(C≤12)。39.权利要求38所述的方法，其中R2为烯基(C≤8)。40.权利要求38所述的方法，其中R2为2-丙烯基。41.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中R2为芳烷基(C≤12)。42.权利要求41所述的方法，其中R2为芳烷基(C≤8)。43.权利要求41所述的方法，其中R2为苄基或2-苯乙基。44.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中R2为经取代的芳烷基(C≤12)。45.权利要求44所述的方法，其中R2为经取代的芳烷基(C≤8)。46.权利要求44所述的方法，其中R2为3，4-二羟基苄基、4-氯苄基、4-氟苄...

【专利技术属性】
技术研发人员：卡拉·B·冈萨雷斯，斯坦顿·麦克哈迪，
申请(专利权)人：得克萨斯州大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US