用于递送药物和其他物质的口服组合物制造技术

本公开提供一种可用于溶解药剂或口服施用药剂的组合物，所述组合物包含溶血磷脂酰化合物以及单酸甘油酯和游离脂肪酸中的至少一种。在某些实施方案中，所述组合物包含溶血磷脂酰化合物、单酸甘油酯和游离脂肪酸。在某些实施方案中，所述组合物包含药剂、溶血磷脂酰化合物、单酸甘油酯和游离脂肪酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于递送药物和其他物质的口服组合物专利技术人：沃尔特·肖、斯蒂芬·W·伯吉斯和盛荣·李
技术介绍
将活性剂诸如治疗剂递送至身体可能是有问题的。在口服施用药物的情况下，实现全身性循环的药剂的量可以远少于所施用的剂量。另外，口服递送的药物由于各种因素(例如，在肠内的溶解度差、降解性等)而往往具有不良生物利用度。已进行规避此问题的许多尝试。然而，本领域仍然需要用于口服递送药剂的改进的组合物。本公开提供一种用于优异溶解活性剂并用于配制口服施用的活性剂的新型组合物。
技术实现思路
本公开提供一种用于溶解药剂的组合物。本公开还提供一种用于口服递送药剂的组合物。在总体方面，本公开提供一种组合物，所述组合物包含药剂、溶血磷脂酰化合物以及单酸甘油酯和游离脂肪酸中的至少一种。在第一方面，所述组合物包含式I溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IV单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IV单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第二方面，所述组合物包含式I溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IVA单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IVA单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第三方面，所述组合物包含式I溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IVC单酸甘油酯、通式VA游离脂肪酸或通式IVC单酸甘油酯与通式VA游离脂肪酸的组合。在第四方面，所述组合物包含式II溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IV单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IV单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第五方面，所述组合物包含式II溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IVA单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IVA单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第六方面，所述组合物包含式II溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IVC单酸甘油酯、通式VA游离脂肪酸或通式IVC单酸甘油酯与通式VA游离脂肪酸的组合。在第七方面，所述组合物包含式III溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IV单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IV单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第八方面，所述组合物包含式III溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IVA单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IVA单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第九方面，所述组合物包含式III溶血磷脂酰化合物和以下中的至少一种：通式IVC单酸甘油酯、通式VA游离脂肪酸或通式IVC单酸甘油酯与通式VA游离脂肪酸的组合。在第十方面，所述组合物包含式I溶血磷脂酰化合物、至少一种式II或式III溶血磷脂酰化合物以及至少一种通式IV单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IV单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第十一方面，所述组合物包含式I溶血磷脂酰化合物、至少一种式II或式III溶血磷脂酰化合物以及以下中的至少一种：通式IVA单酸甘油酯、通式V游离脂肪酸或通式IVA单酸甘油酯与通式V游离脂肪酸的组合。在第十二方面，所述组合物包含式I溶血磷脂酰化合物、至少一种式II或式III溶血磷脂酰化合物以及以下中的至少一种：通式IVC单酸甘油酯、通式VA游离脂肪酸或通式IVC单酸甘油酯与通式VA游离脂肪酸的组合。在第十三方面，所述组合物包含式IJ溶血磷脂酰化合物、通式IVC单酸甘油酯和通式VA游离脂肪酸。在第十四方面，所述组合物包含式IID溶血磷脂酰化合物、通式IVC单酸甘油酯和通式VA游离脂肪酸。在第十五方面，所述组合物包含式IIIC溶血磷脂酰化合物、通式IVC单酸甘油酯和通式VA游离脂肪酸。在前述方面的任一方面中，所述组合物呈共晶体形式。在前述方面的任一方面中，所述组合物用于溶解药剂。在一个实施方案中，所述药剂为表现出差的水溶解度的药剂。在另一个实施方案中，所述药剂是这样的一种药剂，即在pH1至7范围内治疗受试者所需剂量强度的该药剂不溶于100ml水溶液。在另一个实施方案中，所述药剂是这样的一种药剂，即在pH1至7范围内治疗受试者所需剂量强度的该药剂不溶于250ml水溶液。在另一个实施方案中，所述药剂为BCSII类或IV类药剂。在另一个实施方案中，所述化合物为BCSIII类化合物。在前述方面的任一方面中，所述组合物还包含药剂，其中所述药剂溶解于所述组合物中。在一个实施方案中，所述组合物和所述药剂形成共晶体。在一个实施方案中，所述药剂为表现出差的水溶解度的药剂。在另一个实施方案中，所述药剂是这样的一种药剂，即在pH1至7范围内治疗受试者所需剂量强度的该药剂不溶于100ml水溶液。在另一个实施方案中，所述药剂是这样的一种药剂，即在pH1至7范围内治疗受试者所需剂量强度的该药剂不溶于250ml水溶液。在另一个实施方案中，所述药剂为BCSII类或IV类药剂。在另一个实施方案中，所述化合物为BCSIII类化合物。在前述方面的任一方面中，所述组合物还包含药剂并且所述组合物用于将药剂口服递送至受试者。在一个实施方案中，所述组合物和所述药剂形成共晶体。在一个实施方案中，所述药剂为表现出差的水溶解度的药剂。在另一个实施方案中，所述药剂是这样的一种药剂，即在pH1至7范围内治疗受试者所需剂量强度的该药剂不溶于100ml水溶液。在另一个实施方案中，所述药剂是这样的一种药剂，即在pH1至7范围内治疗受试者所需剂量强度的该药剂不溶于250ml水溶液。在另一个实施方案中，所述药剂为BCSII类或IV类药剂。在另一个实施方案中，所述化合物为BCSIII类化合物。附图说明图1示出姜黄素样品的差示扫描量热分析。图2示出包含溶血磷脂酰甘油(14:0)、单酸甘油酯(14:0)和脂肪酸(14:0)的脂质混合物的差示扫描量热分析。图3示出姜黄素与包含溶血磷脂酰甘油(14:0)、单酸甘油酯(14:0)和脂肪酸(14:0)的脂质混合物的混合物的差示扫描量热分析。图4示出包含溶血磷脂酰胆碱(14:0)、单酸甘油酯(14:0)和脂肪酸(14:0)的脂质混合物的差示扫描量热分析。图5示出姜黄素与包含溶血磷脂酰胆碱(14:0)、单酸甘油酯(14:0)和脂肪酸(14:0)的脂质混合物的混合物的差示扫描量热分析。具体实施方式本文所定义的术语具有与本专利技术相关的领域中的普通技术人员通常所理解的相同的含义。术语诸如“一个/种(a/an)”和“所述(the)”并不意图是指仅单一实体，而且包括特定实例可用于说明的一般类别。本文中的术语用于描述本专利技术的具有实施方案，但是其使用并不限制本专利技术，除了如权利要求书中所列出的之外。在其最普通的实施方案中，本公开提供一种适于溶解药剂的组合物，其包含通式I、通式II或通式III溶血磷脂酰化合物、式IV单酸甘油酯和式V游离脂肪酸。溶血磷脂酰化合物在前述组合物的一个实施方案中，溶血磷脂酰化合物具有通式I：其中，R1为饱和或不饱和碳链；R2为H、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯烃、取代或未取代的炔烃或氨基酸部分；并且接头为连接部分。如以上所述的，R1为饱和或不饱和碳链。在一个实施方案中，R1为饱和的碳链。在另一个实施方案中，R1为不饱和碳链；当R1为不饱和碳链时，所述碳链可含有1至6、1至4或1至3个双键或三键。在一个实施方案中，R1为不饱和碳链；含有1至6、1至4或1至3个双键。此类不饱和碳链可以顺式或反式构型或者顺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于溶解药剂的组合物，所述组合物包含：通式IC溶血磷脂酰化合物、通式IV单酸甘油酯以及通式V游离脂肪酸

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.09 US 62/035,3931.一种用于溶解药剂的组合物，所述组合物包含：通式IC溶血磷脂酰化合物、通式IV单酸甘油酯以及通式V游离脂肪酸其中，R1为饱和或不饱和碳链；接头为连接部分；R4、R5和R6中的一个为-C(O)-R7并且其余的R4、R5和R6各自独立地选自H或R8；R7和R9各自独立地是长度为1至21个碳的饱和或不饱和碳链；并且R8是长度为1至10个碳的饱和或不饱和碳链。2.如权利要求1所述的组合物，其还包含所述药剂。3.如权利要求1所述的组合物，其中R1、R7和R9各自独立地是长度为6至12个碳的饱和碳链、长度为13-21个碳的饱和碳链或长度大于22个碳的饱和碳链。4.如权利要求1所述的组合物，其中R1、R7和R9各自是长度为6至12个碳的饱和碳链或者长度为13-21个碳的饱和碳链。5.如权利要求1所述的组合物，其中所述接头为非免疫原性亲水性聚合物、甘油部分或烷基链。6.如权利要求5所述的组合物，其中所述聚合物为线性或支化聚(葡聚糖)、线性或支化聚(纤维素)、线性和支化聚(乙二醇)、线性和支化聚(环氧烷烃)、线性和支化聚(乙烯基吡咯烷酮)、线性和支化聚(乙烯醇)、线性和支化聚噁唑啉、或线性和支化聚(丙烯酰基吗啉)并且所述聚合物具有1至25、1至15、1至8或1-3个重复单元。7.如权利要求1所述的组合物，其中所述接头为线性聚(乙二醇)并且所述聚合物具有1至8个重复单元。8.如权利要求1所述的组合物，其中所述接头为未取代的烷基链并且所述溶血磷脂酰化合物具有一般结构IE其中n为1至20、1至10或1至6。9.如权利要求1所述的组合物，其中所述溶血磷脂酰化合物具有通式IJ，单酸甘油酯具有通式IVC且游离脂肪酸具有通式VA10.如权利要求9所述的组合物，其中所述游离脂肪酸和单酸甘油酯以约2:1、1:1和1:2之间的摩尔比存在于所述组合物中。11.如权利要求9所述的组合物，其中所述游离脂肪酸和所述单酸甘油酯占所述组合物的约70摩尔％至99摩尔％，且所述溶血磷脂酰化合物占所述组合物的约30摩尔％至1摩尔％。12.如权利要求9所述的组合物，其中所述组合物的所述组分的比率为1:4:2、1:3:3、2:4:2或1:2:4摩尔％溶血磷脂酰化合物:单酸甘油酯:游离脂肪酸。13.如权利要求9所述的组合物，其还包括所述药剂和所述组合物形成共晶体。14.如权利要求13所述的组合物，其中所述药剂以相对于所述溶血磷脂酰化合物1:1或更小的摩尔浓度存在。15.一种用于溶解药剂的组合物，所述组合物包含：通式II或通式III溶血磷脂酰化合物、通式IV单酸甘油酯和通式V游离脂肪酸其中，R10和R11各自为饱和或不饱和碳链；R2为H、取代或未取代的酰基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烯烃、取代或未取代的炔...

【专利技术属性】
技术研发人员：沃尔特·肖，斯蒂芬·W·伯吉斯，盛荣·李，
申请(专利权)人：阿文蒂极性脂类有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US