用于治疗婴儿或儿童生长延迟的包含sn‑1(3)单酰基甘油的营养组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种包含sn‑1(3)单酰基甘油的营养组合物，用于预防/治疗婴儿或儿童，如幼儿，例如早产和/或低出生体重婴儿的生长延迟和/或促进其生长。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗婴儿或儿童生长延迟的包含sn-1(3)单酰基甘油的营养组合物
本专利技术总体上涉及脂质领域，特别是涉及包含sn-1(3)单酰基甘油的营养组合物，用于预防/治疗婴儿或儿童(例如幼儿)的生长延迟和/或促进婴儿或儿童的生长。sn-1(3)单酰基甘油可包含至少一种功能性脂肪酸，例如二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳四烯酸或花生四烯酸(ARA)。本专利技术还涉及sn-1(3)单酰基甘油在营养组合物中向婴儿或儿童(例如幼儿)提供营养的用途。
技术介绍
脂质通常作为三酰基甘油(TAG)被消耗。在消化过程中，胰脂肪酶从胰腺分泌。胰甘油三酯脂肪酶(PTL)是人类消化系统中水解膳食TAG分子的主要脂肪酶，将TAG转化为二酰基甘油(DAG)并最终转化为单酰基甘油(MAG)和游离脂肪酸。从肝脏分泌并储存在胆囊中的胆汁盐被释放到十二指肠中，在十二指肠中，胆汁盐包覆大脂质小滴并将其乳化成较小的小滴，由此增大脂质的总体表面积，提高脂肪酶效率。然后，所得消化产物通过蠕动(沿着小肠壁移动的肌肉收缩波)沿着小肠移动，从而被吸收到肠细胞中并通过淋巴系统运输。虽然胰脂肪酶以其最终活性形式被分泌，但它们只在十二指肠中存在辅脂肪酶的情况下才变得有效。在脂质代谢功能受损(例如消化不良)的病症下并且在摄取功能受损(又称吸收不良)的病症下，生物活性脂肪酸的递送变得至关重要。这种受损会促成与减少的脂质同化相关的营养不良和特定营养缺乏。另外，脂质吸收减少可引起脂肪痢，即粪便中存在过量的脂质。这提高了大便失禁和强烈恶臭的可能性。此外，饱和脂肪酸(例如月桂酸、肉豆蔻烯酸、棕榈酸、硬脂酸)的吸收降低可导致脂肪酸与钙的复合物的形成。这些复合物使脂肪酸和钙的吸收速率均变差，并导致大便变硬以及骨矿化和生长受损。具有例如抗炎特性的生物活性脂肪酸或者必需或条件性必需脂肪酸的递送对于在关键器官(例如脑或眼睛)中的细胞生长和功能特别重要，因为这种脂肪酸类型可有助于降低炎症反应或确保适当的神经发育，所以这种递送对于这些病症是关键的。自50年代早期以来，已报道了在动物、健康志愿者和CF患者中使用单甘油酯脂质代替甘油三酯脂质。多个出版物(例如“Compositionofintestinallumenlipidsfollowingthefeedingoftriglycerides,partialglyceridesorfreefattyacids”，MatsonFetal,.J.Nutr.1954；52:575-79(“在喂食了甘油三酯、偏甘油酯或游离脂肪酸后肠腔脂质的组成”，MatsonF等人，《营养学杂志》，1954年，第52卷，第575-579页))表明，与甘油三酯相比，作为单甘油酯提供的脂质可能提供更好的吸收。基于先前公开的现有技术(FreemanCP,etal.,JDairySci1965；48:853-8(FreemanCP等人，《乳品科学杂志》，1965年，第48卷，第853-858页)；InnisSM,etal.,Lipids1994；29:541-5(InnisSM等人，《脂质》，1994年，第29卷，第541-545页))，目前应当理解，位于甘油酯的sn-2位的脂肪酸比位于sn-1(3)位的脂肪酸更容易被身体吸收。因此我们将假定，提供在sn-2位具有脂肪酸的单酰基甘油(MAG)将是提供易于吸收的脂肪酸的理想载体。然而，使用sn-1(3)MAG是优选的选择，因为由食用油生产MAG所需的技术已经建立并用于生产乳化剂，而大规模生产sn-2MAG衍生物将需要比sn-1(3)MAG高的开发成本。WO2012/136659描述了包含sn-1(3)-单酰基甘油的组合物，其中所述酰基是具有抗炎特性的脂肪酸，用于治疗或预防炎症，其中所述组合物将施用于患有脂质消化不良或吸收不良病症的个体。然而，该文献主要集中于炎性疾病，例如炎性肠病、克罗恩氏病、慢性胰腺炎…此外，所述个体仅指由于特定的酶缺乏或解剖学问题(例如胰功能不全、胆汁盐缺乏、短肠、囊性纤维症、糖尿病、胰腺肿瘤、舒-戴二氏综合征(SDS)、慢性肝病、胆瘘/胆道阻塞、吸收表面损失、肠道旁路切除、小肠细菌生长、肠细胞功能缺陷、淋巴疾病、乳糜泻、卓-艾综合征…)而患有脂质消化不良或吸收不良病症的个体。考虑到婴儿或儿童，特别是婴儿或幼儿代表具有特殊生理状况且具有极其特殊需求的特殊患者亚群，需要开发适合于婴儿或幼儿的组合物。还需要以如下方式递送组合物：因为婴儿或幼儿特别娇弱，所以该方式不涉及传统药物干预；该方式不仅方便实施，还能获得父母或健康护理人员广泛认可；并且该方式的价格对大多数人来说应当合理，而且大多数人都负担得起。本专利技术人发现，包含sn-1(3)单酰基甘油的营养组合物对于特殊患者亚群，即婴儿或儿童，特别是婴儿和幼儿可能是特别有效的。这些患者由于未成熟的消化系统而具有有限的消化脂质的能力，但同时对于支持器官生长和发育的脂质需求不断增加。因此，包含sn-1(3)单酰基甘油的营养组合物可为这些婴儿/幼儿提供特别合适的营养。它们可专门用于预防婴儿或儿童(例如幼儿)的生长延迟和/或促进生长。这样的营养组合物对于早产(即，在足月前出生)的婴儿和儿童也特别有效，尤其是是在早产的婴儿和幼儿，更尤其是早产婴儿。他们通常具有有限的食物摄入量和特别弱的消化脂肪的能力。由于相同的原因，本专利技术的营养组合物对于具有/曾有低出生体重(即，低或非常低或极低出生体重)的婴儿/儿童可能特别有效。本专利技术的营养组合物对于其他有风险的婴儿、幼儿或儿童，例如那些小于胎龄(SGA)和/或患病的婴儿、幼儿或儿童也可能特别有利。
技术实现思路
本专利技术涉及包含sn-1(3)单酰基甘油的营养组合物，用于预防/治疗婴儿或儿童，特别是婴儿或幼儿的生长延迟和/或促进其生长。在本专利技术中，生长可以指所述婴儿或幼儿的尺寸(即身高和/或体重)。它还可以指所述婴儿或儿童，特别是婴儿或幼儿的尺寸和/或任何器官或组织的发育。有趣的是，接受(或施用、给予、喂食、进食、摄取…)本专利技术的营养组合物的婴儿或儿童(如幼儿)也可以获得以下特定益处中的至少一种：-促进骨骼的生长和质量-认知发展-运动和/或行为发展-视觉敏锐度发展和/或ROP(早产儿视网膜病变)风险的降低-肺发育和/或BPD(支气管肺发育不良)风险的减少-心血管系统健康和发展。本专利技术的另一个目的是sn-1(3)单酰基甘油在营养组合物中向婴儿或儿童，特别是婴儿或幼儿提供营养的用途。本专利技术对于有风险的婴儿和儿童相当有利。本专利技术尤其有利于早产婴儿/幼儿，甚至更尤其有利于早产婴儿。附图说明图1示出sn-1(3)MAG的化学结构。R是脂肪酸(例如EPA…)图2示出用于本专利技术的EPA单甘油酯示例的化学结构：sn-1(3)-单二十碳五烯酰基甘油。图3示出对饲喂含有或不含(四氢脂抑素)的鱼油的对照组大鼠以及饲喂(四氢脂抑素)和2-EPA的香兰素缩醛(A组)、1,3二乙酰-2EPA(B组)和sn-1(3)MAG-EPA(C组)的大鼠进行处理所得到的红细胞中EPA的结合情况。值为平均值±标准误差(SEM)，n＝6。图4示出一项临床研究的时间轴，该临床研究支持在吸收不良或消化不良病症中施用sn-1(3)MAG以促进脂肪酸和脂溶性营养物质吸收本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含sn‑1(3)单酰基甘油的营养组合物，用于预防/治疗婴儿或儿童的生长延迟和/或促进其生长。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.10.27 EP 14190532.31.一种包含sn-1(3)单酰基甘油的营养组合物，用于预防/治疗婴儿或儿童的生长延迟和/或促进其生长。2.根据权利要求1所述使用的营养组合物，其中所述sn-1(3)-单酰基甘油选自sn-1(3)-单十六碳酰甘油、sn-1(3)-单十四碳酰甘油、sn-1(3)-单二十碳四烯酰甘油、sn-1(3)-单十八碳酰甘油、sn-1(3)-单十八碳二烯酰甘油、sn-1(3)-单二十碳五烯酰甘油、sn-1(3)-单二十二碳六烯酰甘油、sn-1(3)-单十八碳三烯酰甘油、sn-1(3)-单十八碳四烯酰甘油、sn-1(3)-单二十碳三烯酰甘油、sn-1(3)-单二十二碳五烯酰甘油、sn-1(3)-单金松油酰甘油、sn-1(3)-单刺柏油酰甘油或其任意组合。3.根据权利要求1或2中任一项所述使用的营养组合物，其中所述sn-1(3)-单酰基甘油是sn-1(3)-单二十碳五烯酰甘油、sn-1(3)-单二十二碳六烯酰甘油、sn-1(3)-单二十碳四烯酰甘油、sn-1(3)-单十八碳二烯酰甘油、sn-1(3)-单十八碳三烯酰甘油或其任意组合。4.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述sn-1(3)单酰基甘油提供所述营养组合物的能量的0.0001％至100％。5.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述sn-1(3)单酰基甘油包含至少一种功能性脂肪酸。6.根据权利要求5所述使用的营养组合物，其中所述功能性脂肪酸选自十四烷酸(肉豆蔻酸)、十六烷酸(棕榈酸)、十八烷酸(硬脂酸)、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、α-亚麻酸(ALA)、亚油酸(LA)、花生四烯酸(ARA)、十八碳四烯酸(SA)、γ-亚麻酸(GLA)、二高-γ-亚麻酸(DGLA)、n-3二十二碳五烯酸(DPA)、金松油酸和刺柏油酸。7.根据前述权利要求中任一项所述使用的营养组合物，其中所述sn-1(3)单酰基甘油(MAG)包含sn-1(3)MAG-EPA、sn-1(...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·阿梅耶，C·克鲁兹赫尔南德斯，C·L·加尔奇亚罗德纳斯，
申请(专利权)人：雀巢产品技术援助有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH