用于减轻阿片类药物诱导型欣快症的系统和方法技术方案

在某些实施方案中公开了一种减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用有效量的丁丙诺啡。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于减轻阿片类药物诱导型欣快症的系统和方法专利
本专利技术是有关用以减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的系统和方法。专利技术背景内源性阿片类药物存在于身体各处并且参与多种体内平衡功能和运动控制。由内源性阿片类药物调控的受体包括δ受体、κ受体以及μ受体，这些受体均位于脑和外周神经系统中并且在止痛中起作用。在这些受体中，μ受体位于人胃肠道中的肠肌层神经元和粘膜下层神经元上以及固有层的免疫细胞上，并且在胃肠功能中起作用。外源性阿片类药物，诸如吗啡、氧可酮、氢可酮、丁丙诺啡以及芬太尼常被开处用以治疗急性和慢性疼痛，因为它们对阿片类药物受体的作用可提供有效的止痛作用。然而，关于μ受体，外源性阿片类药物对这些受体所具有的刺激作用还可能导致欣快症。阿片类药物诱导型欣快症可能特别麻烦，因为由阿片类药物产生的欣快症可能导致误用。本领域中对用以预防或减轻阿片类药物诱导型欣快症的组合物和方法一直存在需要。本文引用的所有参考文献均出于所有目的以全文引用的方式并入。目标和概述本专利技术的某些实施方案的目的为提供减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法。本专利技术的某些实施方案的目的为提供在长期用阿片类药物治疗的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法。本专利技术的某些实施方案的目的为提供在未接受过阿片类药物治疗的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法。本专利技术的某些实施方案的目的为提供通过减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症来防止或减少阿片类药物误用和滥用的方法。本专利技术的某些实施方案的目的为提供减轻或预防由施用Emax大于约25％的阿片类药物引起的阿片类药物诱导型欣快症的方法。本专利技术的某些实施方案的目的为提供减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法，其包括向有需要的患者施用丁丙诺啡。本专利技术的某些实施方案的目的为提供用于减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的药物组合物。本专利技术的某些实施方案的目的为提供用于在长期用阿片类药物治疗的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的药物组合物。本专利技术的某些实施方案的目的为提供用于在未接受过阿片类药物治疗的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的药物组合物。本专利技术的某些实施方案的目的为提供用于减轻或预防由施用Emax大于约25％的阿片类药物引起的阿片类药物诱导型欣快症的药物组合物。本专利技术的某些实施方案的目的为提供用于在有需要的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的包含丁丙诺啡的药物组合物。本专利技术的某些实施方案的目的为提供制备本文所公开的用于在有需要的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的药物组合物的方法。本专利技术的某些实施方案的目的为提供用于在有需要的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的药盒。本专利技术的某些实施方案的目的为提供丁丙诺啡在制备用于在有需要的患者中减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的药剂中的用途。可通过本专利技术来实现上述目的和其他目的，本专利技术在某些实施方案中是有关一种减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法，其包括向有需要的患者施用有效减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的量的丁丙诺啡。在一些实施方案中，本专利技术是有关一种预防或治疗阿片类药物诱导型欣快症的方法，其包括向有需要的患者施用有效预防、最小化或治疗由施用治疗(例如止痛)有效量的另一阿片类药物所诱导的欣快症的量的丁丙诺啡，所述另一阿片类药物例如选自由以下组成的群组：氧可酮、吗啡、可待因(codeine)、羟吗啡酮、芬太尼(fentanyl)、氢可酮、氢吗啡酮、曲马朵(tramadol)、他喷他多(tapentadol)、美沙酮(methadone)、其药学上可接受的盐以及其混合物。在某些实施方案中，丁丙诺啡不会使得阿片类药物的治疗有效性(例如止痛有效性)基本降低、降低或提高。在其他实施方案中，丁丙诺啡维持阿片类药物的治疗有效性(例如止痛有效性)。在一些实施方案中，以亚止痛量，例如以当单独施用时不会引起止痛的量施用丁丙诺啡。应了解，在某些实施方案中，止痛作用降低，但其量不对向患者提供的止痛作用具有负面影响，例如患者不经历突发性疼痛。止痛作用的基本降低将对向患者提供的止痛作用具有负面影响，例如患者经历突发性疼痛。在某些实施方案中，本专利技术是有关一种减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法，其包括向长期施用Emax大于约25％的阿片类药物(不是丁丙诺啡)的患者施用有效减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的量的丁丙诺啡。在某些实施方案中，本专利技术是有关一种减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法，其包括向未接受过阿片类药物治疗的患者施用Emax大于约25％的阿片类药物(不是丁丙诺啡)以及有效减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的量的丁丙诺啡。在某些实施方案中，本专利技术是有关一种减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的方法，其包括向有需要的患者同时施用(i)有效减轻或预防阿片类药物诱导型欣快症的量的丁丙诺啡，与(ii)另一阿片类药物。在某些实施方案中，本专利技术是有关一种药盒，其包括(i)有效减轻或预防由另一阿片类药物诱导的阿片类药物诱导型欣快症的量的丁丙诺啡的单位剂量，以及(ii)有效治疗疼痛、腹泻、咳嗽或焦虑的量的另一阿片类药物的单位剂量。在描述本专利技术时，如下文所示使用以下术语。除非上下文另外明显指示，否则如本文中所用的单数形式“一个/种(a/an)”和“所述”包括多个提及物。因此，举例来说，提及“阿片类药物”包括单一阿片类药物以及两种或更多种不同阿片类药物的混合物。如本文所用，术语“治疗有效”是指产生所要治疗结果所需的药物量或药物施用速率。如本文所用，术语“预防有效”是指产生所要预防结果所需的药物量或药物施用速率。术语“患者”意指已经呈现暗示需要治疗的特定症状的临床表现，已针对某一病状被预防性或防治性治疗，或者已经被诊断患有要治疗的病状的受试者，特别是人。术语“受试者”包括术语“患者”的定义并且不排除在所有方面或关于特定病状完全正常的个体。如本文所用，术语“有需要的患者”是指正在经历阿片类药物诱导型欣快症或易患阿片类药物诱导型欣快症(例如由于以往、现在或打算施用阿片类药物)的患者。“药学上可接受的盐”包括但不限于无机酸盐，诸如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等；有机酸盐，诸如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐等；磺酸盐，诸如甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等；氨基酸盐，诸如精氨酸盐、天冬酰胺酸盐、谷氨酸盐等；金属盐，诸如钠盐、钾盐、铯盐等；碱土金属盐，诸如钙盐、镁盐等；以及有机胺盐，诸如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐、乙醇胺盐、三乙醇胺盐、二环己基胺盐、N，N′-二苯甲基乙二胺盐等。术语“丁丙诺啡”是指丁丙诺啡游离碱，以及其所有药学上可接受的盐、复合物、结晶形式、共晶体、水合物、溶剂合物以及混合物。在某些实施方案中，本专利技术中所用的丁丙诺啡为丁丙诺啡碱或其药学上可接受的盐(例如盐酸丁丙诺啡或乙酰丙酸丁丙诺啡)。术语“Cmax”表示在给药间隔期间获得的最大血浆浓度。术语“生物利用度”出于本专利技术的目的被定义为从剂型吸收药物(例如氧可酮)所达到的相关程度。生物利用度也被称为AUC(即在血浆浓度/时间曲线下的面积)。术语“阿片类药物止痛剂”意指通过调节阿片类药物受体而产生止痛效果，而无论政府机构是否批准用于该目的的任何物质。该术语包括阿片类药物止痛剂的所有药物活性形式，包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防或减轻由不是丁丙诺啡的阿片类药物诱导的欣快症的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的丁丙诺啡以预防或减轻由施用所述另一阿片类药物所诱导的所述欣快症。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.09.12 US 62/049,989;2014.10.17 US 62/065,3931.一种预防或减轻由不是丁丙诺啡的阿片类药物诱导的欣快症的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的丁丙诺啡以预防或减轻由施用所述另一阿片类药物所诱导的所述欣快症。2.如权利要求1所述的方法，其中以有效量施用所述另一阿片类药物以提供止痛作用。3.如权利要求1或2所述的方法，其中对所述患者同时施用所述丁丙诺啡与所述另一阿片类药物。4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在施用所述丁丙诺啡之前开始施用所述另一阿片类药物。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述丁丙诺啡之前便开始长期施用所述另一阿片类药物。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述患者在施用所述丁丙诺啡之前便展现所述阿片类药物诱导型欣快症。7.如权利要求1至6中任一项所述的方法，其中施用所述丁丙诺啡会减轻由所述另一阿片类药物诱导的所述阿片类药物诱导型欣快症。8.如权利要求1或2所述的方法，其中施用所述另一阿片类药物与施用所述丁丙诺啡同时开始。9.如权利要求1、2或8中任一项所述的方法，其中所述患者为未接受过阿片类药物治疗的。10.如权利要求1、2或8中任一项所述的方法，其中对所述患者长期施用所述另一阿片类药物。11.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在开始施用所述另一阿片类药物之前开始施用所述丁丙诺啡。12.如权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述另一阿片类药物具有大于约25％的Emax。13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述丁丙诺啡选自由以下组成的群组：丁丙诺啡碱、其药学上可接受的盐、其溶剂合物、其多晶型物以及其混合物。14.如权利要求13所述的方法，其中所述丁丙诺啡为丁丙诺啡碱、盐酸丁丙诺啡或乙酰丙酸丁丙诺啡。15.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中经皮施用所述丁丙诺啡。16.如权利要求15所述的方法，其中以约24小时的给药间隔经皮施用所述丁丙诺啡。17.如权利要求15所述的方法，其中以约3天的给药间隔经皮施用所述丁丙诺啡。18.如权利要求15所述的方法，其中以约7天的给药间隔经皮施用所述丁丙诺啡。19.如权利要求15所述的方法，其中以约5微克/小时的速率经皮施用所述丁丙诺啡。20.如权利要求15所述的方法，其中以小于5微克/小时的速率经皮施用所述丁丙诺啡。21.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中通过与所述另一阿片类药物相同的途径施用所述丁丙诺啡。22.如权利要求21所述的方法，其中将所述另一阿片类药物和所述丁丙诺啡各自通过选自由以下组成的群组的途径来施用：口服、经皮、舌下、经颊、经齿龈、经直肠、皮下、肌肉内、静脉内以及肠胃外。23.如权利要求22所述的方法，其中所述另一阿片类药物与所述丁丙诺啡均为口服施用。24.如权利要求23所述的方法，其中将所述另一阿片类药物和所述丁丙诺啡以两个独立剂型口服施用。25.如权利要求23所述的方法，其中将所述另一阿片类药物和所述丁丙诺啡一起以单一剂型口服施用。26.如权利要求25所述的方法，其中所述单一剂型为固体口服剂型。27.如权利要求26所述的方法，其中所述固体口服剂型为片剂。28.如权利要求26所述的方法，其中所述固体口服剂型为胶囊。29.如权利要求26所述的方法，其中将所述另一阿片类药物与所述丁丙诺啡两者均配制成用于控制释放。30.如权利要求26所述的方法，其中将所述另一阿片类药物与所述丁丙诺啡两者均配制成用于立即释放。31.如权利要求26所述的方法，其中将所述另一阿片类药物配制成用于控制释放，而将所述丁丙诺啡配制成用于立即释放。32.如权利要求26所述的方法，其中将所述另一阿片类药物配制成用于立即释放，而将所述丁丙诺啡配制成用于控制释放。33.如权利要求1至14中任一项所述的方法，其中通过与所述另一阿片类药物不同的途径施用所述丁丙诺啡。34.如权利要求33所述的方法，其中通过独立地选自由以下组成的群组的不同途径来施用所述丁丙诺啡和所述另一阿片类药物：口服、经皮、舌下、经颊、经齿龈、经直肠、皮下、肌肉内、静脉内以及肠胃外。35.如权利要求34所述的方法，其中口服施用所述另一阿片类药物。36.如权利要求35所述的方法，其中将所述另一阿片类药物配制成用于控制释放。37.如权利要求35所述的方法，其中将所述另一阿片类药物配制成用于立即释放。38.如权利要求35所述的方法，其中经皮施用所述丁丙诺啡。39.如权利要求35所述的方法，其中通过口腔粘膜途径施用所述丁丙诺啡。40.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中以提供小于约1mg/kg的量施用所述丁丙诺啡。41.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中以提供小于约0.5mg/kg的量施用所述丁丙诺啡。42.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中以提供小于约0.1mg/kg的量施用所述丁丙诺啡。43.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中丁丙诺啡与所述另一阿片类药物的日剂量比率为约1∶5(w/w)或更小。44.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中丁丙诺啡与所述另一阿片类药物的日剂量比率为约1∶10(w/w)或更小。45.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中丁丙诺啡与所述另一阿片类药物的日剂量比率为约1∶50(w/w)或更小。46.如权利要求1至39中任一项所述的方法，其中丁丙诺啡与所述另一阿片类药物的日剂量比率为约1∶100(w/w)或更小。47.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中所述另一阿片类药物选自由以下组成的群组：氧可酮、美沙酮、吗啡、可待因、羟吗啡酮、芬太尼、氢可酮、氢吗啡酮、曲马朵以及其药学上可接受的盐。48.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中所述另一阿片类药物为外周限制性阿片类药物。49.如权利要求48所述的方法，其中所述外周限制性阿片类药物选自由以下组成的群组：洛哌丁胺、氟雷法胺以及其药学上可接受的盐。50.如权利要求1至49中任一项所述的方法，其中以约8小时或约12小时或约36小时的给药间隔施用所述另一阿片类药物。51.如权利要求1至46中任一项所述的方法，其中所述另一阿片类药物为氧可酮游离碱或其药学上可接...

【专利技术属性】
技术研发人员：米凯莱·赫梅尔，唐纳德·J·凯尔，加思·怀特赛德，
申请(专利权)人：普渡制药公司，
类型：发明
国别省市：美国,US