制备N‑(5‑氯‑2‑异丙基苄基)‑环丙胺的方法技术

本发明专利技术涉及一种在特定的铂催化剂下通过N‑[(5‑氯‑2‑异丙基苯基)亚甲基]环丙胺的氢化来制备N‑(5‑氯‑2‑异丙基苄基)‑环丙胺的方法。

【技术实现步骤摘要】
制备N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法本申请是2013年4月25日提交的名称为“制备N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法”的201380021718.2专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种在特定的铂催化剂下通过N-[(5-氯-2-异丙基苯基)亚甲基]环丙胺的氢化来制备N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法。
技术介绍
在文献中描述了用于溴化强烈失活的芳香化合物，例如对-烷基取代的硝基苯或硝基苯本身的制备方法。已经公开了通过铁和溴来溴化对-硝基乙苯的产率非常低(粗产物产率55％，蒸馏后产率34％)且需要超过24小时的长反应时间(J.Am.Chem.Soc.1950,72,2804)。使用铁和溴来溴化硝基苯的产率一直为分离的化合物的60-75％(参见《有机合成(OrganicSynthesis)》1941,Coll.Vol.1,123,同上1928,第8卷,48)其他可能的使用溴酸钾溴化失活的芳香化合物的方法是已知的。(J.Org.Chem.1981,46,2169-2171)。不过，从安全角度来看这些反应都是有问题的，因为溴酸钾在超过70％的强硫酸溶液中会发生分解。此外，通过使用在半浓缩的硫酸中的N-溴代琥珀酰亚胺来进行对-硝基甲苯或硝基苯的溴化是已知的(Org.Lett.2006,8,645–647,J.Org.Chem.1965,30,304-306)。不过，该反应需要N-溴代琥珀酰亚胺作为溴化剂。已发现二甲基二溴乙内酰脲明显更有效(参见Bull.Chem.Soc.Jpn.1994,67,1918-1921)。不过，该方法中使用三氟甲烷磺酸(一种非常贵的试剂)作为质子源，使得该工业方法不经济。在同一篇引用文献中同样描述了使用硫酸作为质子源。不过，其使用二氯甲烷作为溶剂(从环境和加工工艺方面来看二氯甲烷是有问题的溶剂)，且得到的对-硝基甲苯的溴化最大产率为84％。二溴异氰尿酸也是已知的用于失活的芳香化合物的溴化剂(Organikum,22ndedition,Wiley-VCH,第367-368页)。此外，已知可使用低于化学计量的量(0.5当量)的硫酸银将对-硝基枯烯转化成溴硝基枯烯(参见WO2009/05674,J.Org.Chem.1963,28,1917-1919)。此外，在WO2009/055674中，分离的所需的化合物的产率仅为18％。这两种方法都使得生成成本非常高。硝基卤代芳香化合物的还原也在文献中描述。合适的还原剂是连二亚硫酸钠(Tietze,Eicher在《反应与合成(ReaktionenundSynthesen)》中,ThiemeVerlag1981,136ff.)、硫化钠、硫化铵(应用催化A：概述2006(AppliedCatalysisA:General2006)，301,251–258)、二硫化钠(锡在芳烃的还原反应中，《有机反应(OrganicReactions)》(纽约),1973,20,455-477)、水合肼(Chem.Rev.1965,65,51-68)、铁与矿物酸或路易斯酸的组合，所述矿物酸例如盐酸、硫酸、乙酸(Adv.Synth.Catal.2005,347,217-219)、甲酸，所述路易斯酸例如硫酸铁(II)(Org.Synth.1955,Coll.Vol.3,56；同上.1948,Vol.28,11)、氯化铁(III)(Ber.dtsch.Chem.1927,1173-1182)、铝化合物(J.Chem.Soc.Pak.1988,10,393-395)、铂催化剂(Chem.Cat.Chem.2009,1,210-221；合成2003,11,1657-1660:添加剂例如ZnX2(X＝Cl,Br,I)、氯化铝(III)、溴化镁以及氯化铜(I)和溴化铜(II))、阮内(Raney)镍(Tietze,Eicher在《反应与合成》中,ThiemeVerlag1981,466ff.)和抗坏血酸(Commun.Fac.Sci.Univ.Ank.SerieB1988,34,159-162)。此外，在文献中已知芳族硝基化合物可通过使用络合物硼氢化物(例如硼氢化钠、氰基硼氢化钠、乙酰氧基硼氢化钠)和铝酸盐(例如氢化锂铝或氢化二异丁基铝)来还原。本领域技术人员了解合适的反应条件。通过使用桑德梅尔(Sandmeyer)反应进行芳香化合物氯化的制备方法已在文献中描述(例如Organikum第22版,Wiley-VCH,640ff.)。3-溴-4-异丙苯胺的重氮化已在J.Org.Chem.1963,28,1917-1919andJ.Chem.Soc.1952,4443ff中描述。已经描述了溴化芳香化合物转化成相应格氏(Grignard)化合物(J.Org.Chem.1963,28,1917-1919)以及该化合物与二甲基甲酰胺反应形成苯甲醛(Synth.Commun.1984,228-230)。间-溴氯苯与镁的反应(镁选择性插入C-Br键中)，以及与亲电体(乙醛)的后续反应也是已知的(Org.Synth.1955,Coll.Vol.3,200；同上1948,Vol.28,28.)。使用环丙胺进行苯甲醛的还原性胺化在PCT/EP2011/069426中描述。在该专利描述的条件下，选择性氢化而不打开环丙烷的环是可能的。不过，在该氢化条件下会发生不需要的副反应，即相应氯代芳香化合物的脱卤反应[参见通式(II)]。此外，可采用用于进行还原性胺化(通过甲酸和衍生物进行的亚胺还原，参见J.Am.Chem.Soc.1936,58,1808-1811,ibid.1950,72,3073-3075；Bull.Chem.Soc.Jap.1976,49,2485-2490)的洛伊卡特-瓦拉赫反应(Leukart-Wallachreaction)。
技术实现思路
基于现有技术，本专利技术的目的在于提供一种以高纯度、高产率且较好的质量制备N-(5-氯-2-异丙基苄基)环丙胺而不打开环丙烷的环，同时抑制了脱卤副反应的替代方法，该方法能够较好地易于实施且成本低廉。具体地，该方法的探索使得获得所需的目标化合物而不需要复杂的纯化过程成为可能。通过新的用于制备N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法来获得该目的。本专利技术涉及用于制备具有通式(I)的N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法该方法的特征在于，(d)将通式(III)的N-[(5-氯-2-异丙基苯基)亚甲基]环丙胺在特定的铂催化剂下氢化。本专利技术还涉及用于制备具有通式(I)的N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法该方法的特征在于，(c)在第一步中将通式(II)的5-氯-2-异丙基苯甲醛与环丙胺反应，并且(d)在第二步中将通式(III)的N-[(5-氯-2-异丙基苯基)亚甲基]环丙胺在特定的铂催化剂下氢化。本专利技术还涉及用于制备具有通式(I)的N-(5-氯-2-异丙基苄基)-环丙胺的方法该方法的特征在于，(b)将通式(V)的格氏(Grignard)化合物与通式(VI)的二烷基甲酰胺反应来制备，其中R各自独立的是C1-C4烷基，优选为独立的甲基或正丁基，更优选为甲基，以及(c)将得到的通式(II)的5-氯-2-异丙基苯甲醛与本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式(IV)的2‑溴‑4‑氯‑1‑异丙苯

【技术特征摘要】
2012.04.26 EP 12165663.11.通式(IV)的2-溴-4-氯-1-异丙苯2.制备通式(IV)的2-溴-4-氯-1-异丙苯的方法，该方法的特征在于i)将通式(IX)的重氮盐与CuCl、FeCl2或FeSO4和HCl水溶液或金属氯化物反应，其中X是HSO4、Cl、Br、HCO2、CH3CO2或H2PO4。3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述通式(IX)的重氮盐通过h)将通式(VIII)的铵盐与NaNO2和/或KNO2反应制备，其中X是HSO4、Cl、Br、HCO2、CH3CO2、H2PO4。4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述通式(VIII)的铵盐通过(g)使用酸转化通式(V...

【专利技术属性】
技术研发人员：T·希姆莱，S·莱曼，T·N·穆勒，M·瑞里奇，L·罗德菲尔德，F·福尔兹，S·冯摩根斯特恩，
申请(专利权)人：拜耳作物科学股份公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE