抗微生物组合物制造技术

本发明专利技术提供了抗微生物组合物，所述抗微生物组合物包含：含C2‑C5低级醇和水的水醇溶剂体系；阳离子型抗微生物剂，例如葡萄糖酸氯己定；能溶解于所述低级醇中的疏水性聚合物；软化酯，例如二元酸的二酯和柠檬酸的三酯；以及含有至少一个游离羟基的任选脂肪族组分，例如C12‑C21脂肪醇、C12‑C21脂肪酯、C12‑C21脂肪醚、C12‑C21脂肪酰胺，以及它们的组合。本文所述的组合物显示改善的抗微生物功效和改善的化妆品的雅致性。

Antimicrobial composition

The present invention provides antimicrobial compositions, the anti microbial composition includes: containing C2 C5 lower alcohols and water alcohol solvent system; cationic antimicrobial agents such as chlorhexidine gluconate; hydrophobic polymer can be dissolved in the lower alcohol; softening esters, dicarboxylic acid ester and two for example three citric acid ester; and containing at least one free hydroxyl group optionally aliphatic components, such as C12 C21, C12 fatty alcohol fatty ester, C12 C21 C21 C12 C21 fatty ether, fatty acid amide, and their combination. The compositions described herein show improved antimicrobial efficacy and improved cosmetic elegance.

【技术实现步骤摘要】
抗微生物组合物本申请是国际申请日2008年12月31日、国际申请号PCT/US2008/088590于2010年8月17日进入中国国家阶段、申请号200880126927.2、专利技术名称“抗微生物组合物”的申请的分案申请。相关专利申请的交叉引用本专利技术要求于2007年12月31日提交的美国临时专利申请序列号61/018165的优先权，将该专利申请以引用方式并入本文中。
技术介绍
在任何侵入性手术(例如，外科手术、导管插入术或穿刺术)之前对皮肤进行消毒以减少感染风险是工业化国家的标准操作。目前来说，氯己定组合物是用于对手、皮肤、外科手术部位、导管部位和口腔进行消毒的一种试剂选择。氯己定及其盐是熟知的抗微生物剂，具有出色的功效且使用安全。氯己定及其盐在皮肤上还显示出往往超过24小时的持续抗微生物活性。目前可供使用的有两种包含氯己定的水醇组合物。AVAGARD外科手术用洗手制剂是得自3M公司的61％乙醇中含1％葡萄糖酸氯己定的水醇组合物。CHLOROPREP外科手术用制剂是得自CardinalHealth的包含2％w/v葡萄糖酸氯己定(CHG)、70％v/v异丙醇和水的组合物。包含氯己定或其衍生物的产品存在着若干缺点。氯己定是一种阳离子型双胍，其易被盐(氯化物、碳酸盐等)、非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和诸如有机酸或有机酸的盐之类的阴离子化合物失活。许多皂及护肤霜中含有这类试剂，并且易使氯己定及其盐失活。氯己定组合物还可能刺激皮肤和粘膜。含有大于2％CHG的产品会引起显著的刺激，特别是在重复使用后。含有氯己定和/或其它抗微生物剂的外科手术用制剂能破坏医用胶带、敷料和手术单的粘附性，特别是在润湿的皮肤状况下。氯己定盐尤其加剧了这一问题，因为它们是亲水性的，局部给药后停留于皮肤的表面。在润湿状况下，例如在手术中，当存在大量的体液或盐水时，氯己定盐能引起手术单和敷料的粘附性丧失。这种粘附性丧失通常被称为“翘单(drapelift)”并且是极不期望的，因为它会中断无菌区，这将增大外科手术部位感染的可能性。显然需要这样一种适用于外科手术和导管部位的氯己定组合物，其具有低刺激性、美容可接受性、极好的功效和改善的润湿粘附性。
技术实现思路
本专利技术提供了可用作皮肤消毒产品，例如皮肤消毒剂、外科手术术前用制剂、手部消毒剂、导管和静脉注射用皮肤制剂以及无水擦手剂的组合物。在单次及多次施用后，本专利技术的优选制剂通常具有理想的化妆感觉。另外，优选的制剂可保持或改善医疗制品对皮肤的粘附性，特别是在存在水分的情况下。当用作外科手术术前用制剂或消毒剂时，本文所述的组合物获得了改善的抗微生物功效。在一个方面，提供了一种抗微生物组合物，所述组合物包含：含量为至少35重量％的C2-C5低级醇；能溶解或能分散于所述低级醇中的疏水性聚合物；软化酯；和阳离子型抗微生物剂。该抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。在另一方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物包含：含量为至少35重量％的C2-C5低级醇；能溶解于该低级醇中的疏水性聚合物；阳离子型抗微生物剂；以及选自如下的软化酯：二元酸的二酯、柠檬酸的三酯、二醇的二酯、三醇的三酯以及它们的组合。该抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。在另一方面，提供了一种抗微生物组合物，该组合物包含：含量为至少35重量％的C2-C5低级醇；能溶解于该低级醇中的疏水性聚合物，所述疏水性聚合物选自丙烯酸类及其衍生物、纤维素及其衍生物、N-乙烯基内酰胺共聚物和乙烯系共聚物，以及上述两种或多种的组合；阳离子型抗微生物剂；以及软化酯。该抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；且基本上不含亲水性聚合物。在另外的方面，提供了一种非挥发性抗微生物组合物，该组合物包含：疏水性聚合物；阳离子型抗微生物剂；以及选自如下的软化酯：二元酸的二酯、柠檬酸的三酯、二醇的二酯、三醇的三酯，以及它们的组合。该非挥发性组合物基本上不含亲水性聚合物且不含表面活性剂。在另外的方面，提供了一种预防或治疗哺乳动物皮肤病症的方法，该方法包括向皮肤施用任意上述组合物中的抗微生物组合物的步骤。在另一方面，提供了预防外科手术部位或导管部位感染的方法，该方法包括在进行外科手术或导管插入术之前施用任意上述组合物中的抗微生物组合物的步骤。定义如本文所用，“环境温度”指约21℃至25℃的温度范围。如本文所用，“润肤剂”指当重复使用时能够保持或改善皮肤的水分含量、柔性或外观的材料。润肤剂往往起到增加角质层含水量的作用。通常根据润肤剂的功能将其分为两大类。第一类润肤剂通过形成减少角质层中水分蒸发的闭塞屏障起作用。第一类润肤剂进一步细分为在室温下是蜡状的化合物和是液体或油的化合物。第二类润肤剂渗入角质层中并与水物理结合以防止蒸发。第二类润肤剂包括具有水溶性且通常被称为湿润剂的那些。为了本专利技术目的，软化酯被认为独立于且有别于可用的任何其它润肤剂，尽管软化酯也可作为闭塞型润肤剂起作用，并有助于保持或改善皮肤状况。如本文所用，“聚合物”指具有重复单元且数均分子量为至少10,000的天然或合成分子，并且包括任何长度的均聚物和共聚物。“(甲基)丙烯酸酯单体”为醇的丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯。“共聚物”包括任何长度的两种或更多种类型的可聚合单体的聚合物(包括低聚物)，因此包括三元共聚物、四元共聚物等，其可包括无规共聚物、嵌段共聚物或序列共聚物。“洗剂”表示不含任何推进剂的液体或霜剂。如本文所用，“溶剂体系”或“水醇溶剂体系”指本文所述组合物中的低级(C2-C5)醇与水的组合。如本文所用，“溶剂”指用于溶解或分散另一化合物的任何有机化合物。如本文所用，“表面活性剂”与“乳化剂”同义，表示能够减小水的表面张力和/或水与不混溶性液体之间的界面张力的两亲物(具有共价键合的极性和非极性区的分子)。除非另外指明，否则本文所用的“脂肪族的”指8个或更多(奇数或偶数数量)个碳原子的烃链长度。如本文所用，“疏水体(Cidatrope)”是用于组合物中的疏水组分的术语，该组分可增强抗微生物组合物的效力，这样当单独使用较少抗微生物剂的组合物和较少疏水体组分的组合物时，它们不能提供与组合物作为整体时相同水平的抗微生物活性。例如，在不存在抗微生物剂的情况下，疏水体组分可能提供不了任何可测量的抗微生物活性。所述增强功效可能是相对于杀灭水平、杀灭速度和/或杀灭的微生物谱而言，并且可能不会视为针对所有的微生物。疏水体组分可以是增效剂，使得当其与组合物的其余组分组合时，该组合物作为整体所显示出的活性要大于较少疏水体组分的组合物与较少抗微生物剂的组合物的活性之和。疏水体优选在环境条件下是熔融温度小于25℃的液体。当在抗微生物组合物中存在不止一种疏水体时，至少一种疏水体的熔融温度小于25℃。疏水性聚合物、软化酯和任选的脂肪族组分均用作本文所述组合物的疏水体。“疏水性”或“水不溶性”指在23℃下不会显著溶解于水的材料。可以这样来确定溶解度，将化合物在23℃下以适当的浓度与水彻底混合至少24小时(或者在高温下进行，如果这是溶解化合物所必需的话)，使其在23℃-25℃下静置24小时并观察样品。在路径长度为4-cm的玻璃广口瓶内，样品应该具有第二相的迹象，该第二相可以为液体或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种抗微生物组合物，包含：a)含量为至少35重量％的C2‑C5低级醇；b)能溶解于所述低级醇中的疏水性聚合物，其中基于所述抗微生物组合物的总重量，所述疏水性聚合物在所述组合物中的含量为至少2重量％；c)软化酯，所述软化酯选自二元酸的二酯、二醇的二酯、柠檬酸的三酯、三醇的三酯及其组合；和d)阳离子型抗微生物剂，所述阳离子型抗微生物剂选自：双胍和二双胍；聚合物型季铵化合物；苯扎卤铵、苯乙铵卤化物、烷基取代的苯乙铵卤化物、鲸蜡基吡啶卤化物；以及它们的相容组合；其中所述抗微生物组合物不含HLB大于6的表面活性剂；并且其中所述抗微生物组合物含有小于1重量％的亲水性聚合物，其中所述软化酯与所述阳离子型抗微生物剂的重量比为至少0.5:1，其中所述疏水性聚合物和所述软化酯的组合与所述阳离子型抗微生物剂的重量比为至少1:1，其中亲水性是指在温度为23℃时，基于亲水性材料和水的总重量，材料在水中的溶解量、增溶量、分散量或悬浮量为至少7重量％。

【技术特征摘要】
2007.12.31 US 61/018,1651.一种抗微生物组合物，包含：a)含量为至少35重量％的C2-C5低级醇；b)能溶解于所述低级醇中的疏水性聚合物，其中基于所述抗微生物组合物的总重量，所述疏水性聚合物在所述组合物中的含量为至少2重量％；c)软化酯，所述软化酯选自二元酸的二酯、二醇的二酯、柠檬酸的三酯、三醇的三酯及其组合；和d)阳离子型抗微生物剂，所述阳离子型抗微生物剂选自：双胍和二双胍；聚合物型季铵化合物；苯扎卤铵、苯乙铵卤化物、烷基取代的苯乙铵卤化物、鲸蜡基吡啶卤化物；以及它们的相容组合；...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特·A·阿斯穆斯，特里·R·霍布斯，
申请(专利权)人：三M创新有限公司，
类型：发明
国别省市：美国,US