脂质封装的气体微球组合物和相关方法技术

本发明专利技术提供涉及脂质封装的气体微球的改良组合物和其使用方法。

Lipid encapsulated gas microsphere compositions and related methods

The present invention provides improved compositions of gas microspheres involving lipid encapsulation and methods of use thereof.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】脂质封装的气体微球组合物和相关方法
技术实现思路
本专利技术提供包含脂质封装的气体微球的组合物和其制造方法以及其用途。本专利技术部分基于以下意外发现：脂质封装的气体微球可使用以下各项以足量形成(例如可用作超声对比剂)以提供单一患者剂量：(a)小体积的脂质溶液和大气体顶隙(相对于总容器体积)，(b)低脂质浓度，和/或(c)不同形状和大小(体积)的容器，且不因临床上可用的超声对比剂的平均直径而影响微球的平均(或平均值)直径，且因此不影响微球的声学性质。通过减少脂质溶液的体积或脂质浓度使用显著较少的脂质形成适于临床使用的脂质封装的气体微球的能力因多种原因有益，包括减少材料浪费和个体过量给药的可能性。容器的选择将容许最终用户针对其所需应用选择最便捷的形状和大小(体积)。因此，在一个方面中，本专利技术提供用于形成超声对比剂的组合物，其包含容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液以及全氟碳化物气体，其中全氟碳化物气体占据容器体积的约60-85％，并且其中在活化时组合物包含平均直径为约1微米至约2微米(包括约1.0微米至约2.0微米)的微球。在另一方面中，本专利技术提供用作超声本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000‑DPPE的脂质溶液，和全氟碳化物气体，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60‑85％，且其中在活化时所述组合物包含平均直径为约1微米至约2微米的微球。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液，和全氟碳化物气体，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60-85％，且其中在活化时所述组合物包含平均直径为约1微米至约2微米的微球。2.一种用作超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的平均直径在约1.0微米至约2.0微米范围内的脂质封装的气体微球，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60-85％。3.一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液，和全氟碳化物气体，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60-85％。4.一种用作超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的脂质封装的气体微球，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60-85％。5.一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液，和全氟碳化物气体，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60-85％，且其中在活化时所述组合物包含约0.5×109至约3.5×109个微球/mL。6.一种用作超声对比剂的组合物，其包含在容器中的包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的约0.5×109至约3.5×109个脂质封装的气体微球/mL，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器体积的约60-85％。7.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述微球的平均直径在约1.2微米至约1.8微米范围内。8.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述微球的平均直径为约1.6微米。9.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中至少50％的所述微球的直径为约1.0至约2.0微米。10.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中至少70％的所述微球的直径为约1.0至约2.0微米。11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述脂质溶液以10:82:8的摩尔％比包含DPPA、DPPC和PEG5000-DPPE。12.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述PEG500-DPPE是MPEG5000-DPPE。13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述全氟碳化物气体是全氟丙烷。14.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述全氟碳化物气体占据所述容器的约65％、约70％、约75％、约80％或约85％的体积。15.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述脂质溶液进一步包含丙二醇、甘油和盐水。16.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述脂质溶液进一步包含丙二醇、甘油、缓冲液和盐水。17.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述脂质溶液进一步包含丙二醇、甘油、磷酸盐缓冲液和盐水。18.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述脂质溶液以8:1:1的重量比进一步包含盐水、甘油和丙二醇。19.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其包含约1ml脂质溶液和约2.75ml全氟碳化物气体。20.根据前述权利要求中任一权利要求所述的组合物，其中所述脂质溶液包含约0.75至约1.0mg脂质/ml溶液。21.一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的脂质溶液，其包含合计约0.1mg至约0.6mgDPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液，和全氟碳化物气体，其中在活化时所述组合物包含平均直径为约1微米至约2微米的微球。22.一种用作超声对比剂的组合物，其包含在容器中的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的平均直径在约1.0微米至约2.0微米范围内的脂质封装的气体微球，其中所述脂质溶液包含约0.1至约0.6mgDPPA、DPPC和PEG5000-DPPE(合计)/ml溶液。23.一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的脂质溶液，其包含合计约0.1mg至约0.6mgDPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液，和全氟碳化物气体。24.一种用作超声对比剂的组合物，其包含在容器中的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的脂质封装的气体微球，其中所述脂质溶液包含总计约0.1至约0.6mgDPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液。25.一种用于形成超声对比剂的组合物，其包含在容器中的脂质溶液，其包含合计约0.1mg至约0.6mgDPPA、DPPC和PEG5000-DPPE/ml溶液，和全氟碳化物气体，其中在活化时所述组合物包含约0.1×109至约3.5×109个微球/mL。26.一种用作超声对比剂的组合物，其包含在容器中的脂质溶液与全氟碳化物气体的混合物中的约0.1×109至约3.5×109个脂质封装的气体微球/mL，其中所述脂质溶液包含总计约0.1至约0.6mgDPPA、DPPC和PEG...

【专利技术属性】
技术研发人员：西蒙·P·鲁滨逊，绒·雪·阮，罗伯特·W·西格勒，
申请(专利权)人：蓝瑟斯医学影像公司，
类型：发明
国别省市：美国,US