检查点阻断和微卫星不稳定性制造技术

如细胞毒素T‑淋巴细胞抗原‑4(CTLA‑4)和程序性死亡‑1(PD‑1)等免疫检查点的阻断示出患有癌症的患者的前景。已证实针对这些受体的抑制抗体可破坏免疫耐受并且促进抗肿瘤免疫力。这些试剂在患有某一类别的肿瘤的患者中特别好地起作用。这类肿瘤由于它们产生的众多的新抗原可尤其对治疗敏感。

Checkpoint blocking and microsatellite instability

Such as cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA 4) and programmed death 1 (PD 1) immune checkpoint blockade is shown the prospect of a patient suffering from cancer. Antibodies against these receptors have been shown to destroy immune tolerance and promote antitumor immunity. These agents work especially well in patients with certain types of cancer. These tumors can be particularly sensitive to treatment because of the many new antigens they produce.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检查点阻断和微卫星不稳定性本专利技术是在政府支持下在由美国国家卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的CA43460和CA62924下进行。政府在本专利技术中拥有某些权利。
本专利技术涉及癌症的领域。具体来说，它涉及癌症治疗。
技术介绍
微卫星不稳定性(MSI)为在微卫星中测序错误的累积。这在具有DNA错配修复的缺陷的肿瘤中出现。MSI存在于Lynch综合症，这是使患者倾向于结肠癌、子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、小肠癌、肝癌、肝胆癌、上泌尿道癌、脑癌和前列腺癌的遗传性癌症综合症。MSI还存在于10％至20％的散发性结肠直肠癌、胃癌、前列腺癌、肺癌、壶腹癌和子宫内膜癌。在0.3％和13％之间的胰腺癌还报告为MSI。在控制肿瘤转化的外生长中完整免疫监测的重要性已知道数十年。累积的证据显示在癌症组织中的肿瘤-浸润淋巴细胞(TIL)和各种恶性病的较好预后之间的相关性。具体来说，CD8+T细胞的存在和CD8+效应T细胞/FoxP3+调节T细胞的比率似乎与实体恶性病(如卵巢癌、结肠直肠癌和胰腺癌、肝细胞癌、恶性MEL和RCC)的改善的预后和长期存活率相关。TIL可离体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗癌症患者的方法，其包含：向癌症患者投予免疫检查点抑制抗体，其中所述癌症患者患有微卫星不稳定癌症(MSI)。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.11.13 US 62/079,357;2015.07.10 US 62/190,9771.一种治疗癌症患者的方法，其包含：向癌症患者投予免疫检查点抑制抗体，其中所述癌症患者患有微卫星不稳定癌症(MSI)。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述癌症选自由以下组成的群组：结肠癌、胃癌、子宫内膜癌、胆管癌、胰腺癌和前列腺癌。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为抗PD-1抗体。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为抗IDO抗体。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为抗CTLA-4抗体。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为抗PD-L1抗体。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为抗LAG-3抗体。8.根据权利要求1所述的方法，其中测试来自所述MSI癌症患者的样品以在所述给药步骤之前评估一种或多种微卫星标记的稳定性。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为人类化单克隆抗体。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为MK-3475。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗体为IgG4抗体。12.根据权利要求8所述的方法，其中测试多种微卫星标记。13.根据权利要求8所述的方法，其中所述一种或多种微卫星标记选自由以下组成的群组：BAT-25、BAT-26、MON0-27、NR-21、NR-24、PentaC和PentaD。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述多种微卫星标记包含BAT-25、BAT-26、MON0-27、NR-21、NR-24、PentaC和PentaD。15.一种治疗癌症患者的方法，其包含：测试来自癌症患者的样品并且测定选自由以下组成的群组的一种或多种微卫星标记的不稳定性：BAT-25、BAT-26、MON0-27、NR-21、NR-24、PentaC和PentaD；以及向所述癌症患者投予抗PD-1抗体，其中所述癌症选自由以下组成的群组：结肠癌、胃癌、子宫内膜癌、胆管癌、胰腺癌和前列腺癌。16.一种对人类的肿瘤进行分类的方法，其包含：测试来自所述人...

【专利技术属性】
技术研发人员：L·迪亚斯，B·沃格尔斯坦，K·W·凯泽，N·帕帕佐普洛斯，D·勒，
申请(专利权)人：约翰·霍普金斯大学，
类型：发明
国别省市：美国,US