一种硫代异鼠李糖基二酰甘油酯的用途制造技术

本发明专利技术公开了一种具有如式Ⅰ所示结构的硫代异鼠李糖基二酰甘油酯用于制备止血药物的应用。

Use of glucosinolates, two glycerides

The present invention discloses an application of a hemostatic agent, two, with a structure of the structure, which is similar to the structure shown in formula i..

【技术实现步骤摘要】
一种硫代异鼠李糖基二酰甘油酯的用途
本专利技术涉及一种甘油酯类化合物的医药用途，特别涉及一种硫代异鼠李糖基二酰甘油酯在止血药物中的应用。
技术介绍
临床上常见的止血方法有手术、压迫止血、药物止血等，其中以药物止血方法最为常见。止血药或凝血药可通过加速血液凝固过程或者阻止纤维蛋白溶解作用而起到止血效果（参见魏伟等，“药理实验方法学”，人民卫生出版社，第四版，第1075-1076页），常用的局部止血药物包括凝血酶、血凝酶、纤维素、明胶、甲壳素等。除此之外止血中药、复方制剂，如云南白药、妇人胶囊、槐花口服液等，也常用于咯血、妇科出血以及痔疮出血等病症（参见何希瑞等，“常用止血中药及其止血机制研究进展”，中国实验方剂学杂志，2010年，第15期，第217-221页）。然而复方药物成分复杂，作用机制不明确，毒副作用大。硫代异鼠李糖基二酰甘油酯（Sulfoquinovosyldiacylglycerols，SQDGs），即1,2-二酰基-3-O-(6′-硫代-α-D-脱氧吡喃葡萄糖基)甘油，是光合膜上唯一在生理状况下带负电荷的糖脂，存在于所有的光合植物、海藻、蓝细菌、紫色硫细菌以及非硫细菌的类囊体膜中。生物活性研究显示，硫代异鼠李糖基二酰甘油酯具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、抗白血病等多种生物活性（参见MacielE等，“BioprospectingofMarineMacrophytesUsingMS-BasedLipidomicsasaNewApproach”,Marinedrugs.2016,14(3):49；蒋志国等，“甘油糖脂生物活性最新研究进展”，中国粮油学报，2009年，第9期，第163-168页；JainCK等，“Sulfonoquinovosyldiacylglycerideselectivelytargetsacutelymphoblasticleukemiacellsandexertspotentanti-leukemiceffectsinvivo”,Scientificreports,2015,5.）。目前，未见有对硫代异鼠李糖基二酰甘油酯在制备止血药物的应用研究报道。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供一种具有如式所示结构的硫代异鼠李糖基二酰甘油酯化合物用于制备止血药物的应用。I式I中的R1或R2代表酰基片段，所述酰基片段为含1-30个碳原子的直链或支链脂肪酸；且酰基片段中含0-15个顺式或反式双键。优选地，式I中的R1或R2代表酰基片段，所述酰基片段为含12-24个碳原子的直链脂肪酸；且酰基片段中含0-5个顺式双键。特别的，如式所示结构的化合物用于制备治疗出血相关疾病，如创伤及外科手术出血；咯血、妇科出血、痔疮出血以及治疗单纯血管因素所致表面局部出血、鼻出血、牙龈出血；衄血的药物中的应用。本专利技术的第二个目的是提供一种药物组合物，其含有如式所示结构的硫代异鼠李糖基二酰甘油酯化合物作为止血药物，以及药学上可接受的载体。在本专利技术中，所述药物组合物可以按照本领域熟知的方法配制，可以将活性成分与常规的赋型剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂或增溶剂等药物辅料混合，制成任何一种适合于临床使用的剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、口服液体制剂、巴布剂、无菌粉剂、贴剂等。优选地，所述的药物组合物含有1-99.9wt%的如式I所示的化合物。本专利技术的第三个目的是提供一种硫代异鼠李糖基二酰甘油酯提取物的制备方法，包括如下步骤：（1）以海藻为原料，加入5-15倍体积醇的水溶液，回流提取2-5次，合并提取液；（2）将所得提取液经过滤、浓缩后，用有机溶剂萃取1-3次，合并有机层，减压浓缩，干燥后得提取物。优选地，以海藻为原料，加10-12倍体积含水的醇溶液，回流提取3次，合并提取液；所得液体经过滤、浓缩后，用有机试剂萃取3次，合并有机层，减压浓缩，干燥后得的萃取物；将萃取物通过硅胶柱层析梯度洗脱，再经SephadexLH-20凝胶柱层析，洗脱得硫代异鼠李糖基二酰甘油酯。更选地，所述醇的水溶液为75%的乙醇水溶液；所述的有机溶剂为正丁醇。上述所制得的提取物中硫代异鼠李糖基二酰甘油酯含量为50%-99%，该提取物具有良好的止血活性，可用于制备止血药物的应用。本专利技术的优点：本专利技术的化合物止血效果好，作用机制明确，毒副作用小。原料来源广泛，凡光合作用植物都含有本专利技术所述的硫代异鼠李糖基二酰甘油酯类成分。特别是海藻类原料，因能完成地球90%以上的光合作用，故SQDG含量极为丰富，且来源广泛、价格便宜，如海带、马尾藻、羊栖菜、裙带菜、鼠尾藻、石莼、浒苔、麒麟菜、螺旋藻等，没有毒副作用，且提取工艺简单。附图说明图1为硫代异鼠李糖基二酰甘油酯1H-NMR谱。图2为硫代异鼠李糖基二酰甘油酯13C-NMR谱。具体实施方式下面结合附图并通过具体实施例详细说明本专利技术，其目的在于帮助更好地理解本
技术实现思路
而非限制本专利技术的保护范围。实施例1：硫代异鼠李糖基二酰甘油酯的提取及分离取褐藻门马尾藻科植物羊栖菜500g，置于反应容器中，加入5000mL的75%乙醇，回流提取2h，重复3次。合并提取液，过滤、浓缩至无醇味。所得液体过滤浓缩后，经正丁醇萃取3次，合并正丁醇层，浓缩蒸干，得正丁醇层萃取物。正丁醇层萃取物用二氯甲烷/甲醇溶解后，用200-300目硅胶H（青岛海洋化工集团公司产品）拌样，减压除去溶剂；用硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇为溶剂进行梯度洗脱，二氯甲烷-甲醇（v/v90:10）的洗脱物，再经SephadexLH-20凝胶柱层析（二氯甲烷-甲醇1:1洗脱），洗脱得硫代异鼠李糖基二酰甘油酯。硫代异鼠李糖基二酰甘油酯为淡黄色固体。1H-NMR(500Hz,CD3OD，如图1)峰形显示出甘油糖脂类化合物的典型特征：δH4.52(1H,dd,J=12.0;2.5,H-1)，δH4.22(1H,dd,J=12.0;6.9,H-2)，δH5.35(4H,m,H-3a)，δH4.11(2H,m,overlapped,H-3b)为甘油骨架信号；δH4.79(1H,d,J=3.7,H-1′)，δH3.43(1H,dd,J=9.7,3.7,H-2′)，δH3.66(1H,t,J=9.3,H-3′)，δH3.12(1H,t,J=9.4,H-4′)，δH4.11(2H,m,overlapped,H-5′)，δH3.38(1H,dd,J=14.3,1.8,H-6′a)，δH2.96(1H,dd,J=14.3,9.0,H-6′b)为硫代异鼠李糖基信号；δH0.92的三重峰为脂肪酰基部分中的末端甲基信号中的末端甲基信号，δH1.32宽单峰是脂肪酰基部分中众多的亚甲基信号。13C-NMR(150MHz,CD3OD，如图2)给出了两个羰基碳信号δC174.9(-CO-)和δC175.1(-CO-)，提示为二酰基取代甘油。与文献比较糖基上的碳信号δC100.0(C-1′)，δC73.4(C-2′)，δC74.8(C-3′)，δC74.9(C-4′)，δC69.8(C-5′)，δC54.2(C-6′)，确定含硫代异鼠李糖。经与文献比对，确定为硫代异鼠李糖基二酰甘油酯。采用GC-MS法分析该样品的脂肪酰基组成情况，每种脂肪酸的相对含量以该脂肪本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有如式

【技术特征摘要】
1.一种具有如式所示结构的硫代异鼠李糖基二酰甘油酯化合物用于制备止血药物的应用：I式I中的R1或R2代表酰基片段，所述酰基片段为含1-30个碳原子的直链或支链脂肪酸；且酰基片段中含0-15个顺式或反式双键。2.一种药物组合物，其特征在于含有如式所示结构的化合物作为止血药物，以及药学上可接受的载体。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的药物组合物中含有1-99.9wt%的如式I所示的化合物。4.一种如权利要求1所述硫代异鼠李糖基二酰甘油酯化合物的提取制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）以海藻为原料，加入5-15倍体积醇的水溶液，回流提取2-5次，合并提取液；（2）将所得提取液经过...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘红兵，蒋盈，王梦雪，李海花，
申请(专利权)人：中国海洋大学，
类型：发明
国别省市：山东,37