一种盐酸美金刚的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸美金刚的制备方法，在1，3‑二甲基金刚烷和乙腈、浓硫酸体系下，直接反应生成粗品1‑乙酰胺基‑3，5‑二甲基金刚烷；所得粗品1‑乙酰胺基‑3，5‑二甲基金刚烷不需要纯化直接用于下一步水解反应。采用乙二醇做溶剂，碱性条件下水解得到粗品美金刚，用正庚烷等烃类溶剂萃取粗品美金刚，直接往萃取液中加入浓盐酸或盐酸的有机溶液，得到粗品盐酸美金刚固体，然后使用醇‑乙酸乙酯体系重结晶制得精品盐酸美金刚。本发明专利技术能够提供一种操作方便、工艺简化、收率高、生产成本低、便于工业化生产的盐酸美金刚的制备方法。

A preparation method of memantine hydrochloride

The method, the invention relates to a preparation of memantine hydrochloride in 1, 3 two methyl adamantane and acetonitrile, concentrated sulfuric acid system, the direct reaction of crude 1 acetamide based 3, 5 two methyl adamantane; the crude product 1 acetamide base 3, 5 methyl two adamantane is not required to be purified directly for the hydrolysis of the next step. Using glycol as solvent and hydrolysis under alkaline conditions to get the crude memantine with n-heptane hydrocarbon solvent extraction of crude memantine, directly into the organic solution adding hydrochloric acid or hydrochloric acid in the extraction solution, to get the crude memantine hydrochloride solid, then use alcohol ethyl acetate system prepared fine recrystallization of memantine hydrochloride. The invention provides a preparation method of convenient operation, simple process, high yield, low production cost and easy for industrial production of memantine hydrochloride.

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸美金刚的制备方法
本专利技术涉及药物化学，尤其涉及一种盐酸美金刚的制备方法。
技术介绍
盐酸美金刚，化学名为3.5-二甲基三环[3.3.1.13.7]癸-1-胺盐酸盐，是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性M-甲基-L-天门冬氨酸，受体拮抗剂能阻止细胞内钙的超载，并抑制兴奋性氨基酸的兴奋毒性,对血管型痴呆、阿尔茨海默型痴呆和艾滋病型痴呆均有良好的疗效，由德国Merz公司研制，1982年首次在德国上市，临床主要用于治疗帕金森病，美国FDA于2003年10月批准作为唯一的治疗重症阿尔茨海默症治疗药物。目前盐酸美金刚基本都是以1，3-二甲基金刚烷为起始原料，通过以下几种方法合成：溴化-乙腈路线：溴化得到1-溴-3，5-二甲基金刚烷；在乙腈和浓硫酸的作用下进行乙酰胺基化，得到1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷；用氢氧化钠和二甘醇进行水解，得到美金刚胺；再在乙醚溶液或其他有机溶剂中与氯化氢成盐制得盐酸美金刚胺。本路线中，溴化反应处在回流状态，易导致溴蒸汽的挥发，挥发出来的溴蒸汽不仅对设备有较大的腐蚀作用，同时还会污染环境；且溴化产物不稳定，不利于储存；同时溴化物也容易水解成对应的醇本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸美金刚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将1,3‑二甲基金刚烷和硫酸混合，得到分层无色液体，冷却到30摄氏度以下；搅拌下滴加乙腈，放热剧烈，控制反应器内部温度为60‑65摄氏度或者将1,3‑二甲基金刚烷和乙腈混合，冷却到30摄氏度以下，搅拌下滴加硫酸，放热剧烈，控制反应器内部温度为60‑65摄氏度；滴加完毕后，控制温度在50‑70摄氏度继续反应至1,3‑二甲基金刚烷消失，然后冷却至室温，反应液倒入冰水中搅拌淬灭，用有机溶剂萃取三次，合并有机相，经干燥、浓缩后得到白色固体粉末状1‑乙酰胺基‑3，5‑二甲基金刚烷，直接用于下一步反应；步骤二：将所述步骤一中得到的1‑乙酰胺基‑3...

【技术特征摘要】
1.一种盐酸美金刚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将1,3-二甲基金刚烷和硫酸混合，得到分层无色液体，冷却到30摄氏度以下；搅拌下滴加乙腈，放热剧烈，控制反应器内部温度为60-65摄氏度或者将1,3-二甲基金刚烷和乙腈混合，冷却到30摄氏度以下，搅拌下滴加硫酸，放热剧烈，控制反应器内部温度为60-65摄氏度；滴加完毕后，控制温度在50-70摄氏度继续反应至1,3-二甲基金刚烷消失，然后冷却至室温，反应液倒入冰水中搅拌淬灭，用有机溶剂萃取三次，合并有机相，经干燥、浓缩后得到白色固体粉末状1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷，直接用于下一步反应；步骤二：将所述步骤一中得到的1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷和乙二醇混合，依次加入水和氢氧化钠或氢氧化钾固体；搅拌，升温到140-160摄氏度，反应至1-乙酰胺基-3，5-二甲基金刚烷消失，冷却至室温，反应液倒入冰水中，用有机溶剂萃取三次，合并有机相，并用水洗两次并干燥；有机相用活...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏旭，许蔚，
申请(专利权)人：张家港九力新材料科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32