The invention relates to a method for preparing atorvastatin intermediates, the preparation method in improving the yield of intermediate of atorvastatin calcium and atorvastatin calcium intermediate postprocessing method is simple and the operation process is simplified, shorten the production cycle, reduce the consumption of organic solvent, reduce production costs, the risk of production operation. Reduce. The method comprises the following steps: 1) with amine ester and two ketone as raw material in the mixed solvent reaction, the mixed solvent of 3 tetrahydrofuran heptane and the volume ratio of 1:1, each using 1g 5 8ml amine ester into mixed solvent; 2) concentration obtained in step 1 reaction liquid for removing mixed solvent. Get the atorvastatin calcium intermediate crude; 3) in step 2 the product crystallization solvent was 1 ethanol dissolved after clarification, adding 2 solvent purified water, cooling, centrifugal drying.
【技术实现步骤摘要】
一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法
本专利技术涉及一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法,特别涉及一种后处理步骤简单的高纯度阿托伐他汀钙中间体的的制备方法。
技术介绍
阿托伐他汀钙,英文名称:AtorvastatinCalcium,化学名称:[R-(R,R)]-2-(4-氟苯基)-β,β-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物,是高合成、高纯化、高选择性抑制HMG-CoA还原酶的药物,由辉瑞公司研制而成,为第三代他汀类药物。主要用于治疗高胆固醇血症、高血脂以及冠心病和脑中风的防治。目前阿托伐他汀钙的合成路线是以胺酯和二酮为起始原料合成中间体缩合物,然后再以中间体缩合物为原料进一步合成阿托伐他汀钙,其中:本专利技术申请文件中所述胺酯的分子式如下反应式中所示,是((4R-cis)-2,2-二甲基-6-(2-氨乙基)-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯)的简称;本文申请文件中所述二酮的分子式如下反应式中所示,是((±)-α-异丁酰基-γ-氧代-N,β-二苯基-4-氟苯丁酰胺)的简称;本文申请文件中所述中间体缩合物的分子式如下反应式中所示,是((4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯)的简称,现有技术中合成原理如下反应式:在现有技术中阿托伐他汀钙中间体缩合物的合成路线以胺酯和二酮为起始原料反应,反应结束后,中间体缩合物的处理过程步骤繁琐、操作复杂、生产周期长、有机溶剂量消耗较大、成本 ...
【技术保护点】
一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)以质量比为1:1‑1.5胺酯和二酮为起始原料按照以下反应式在混合溶剂中反应,所述混合溶剂为体积比1:1‑3的正庚烷和四氢呋喃,每使用1g胺酯加入5‑8ml混合溶剂;
【技术特征摘要】
1.一种阿托伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:1)以质量比为1:1-1.5胺酯和二酮为起始原料按照以下反应式在混合溶剂中反应,所述混合溶剂为体积比1:1-3的正庚烷和四氢呋喃,每使用1g胺酯加入5-8ml混合溶剂;2)浓缩步骤1所得反应液除去混合溶剂,得到阿托伐他汀钙中间体粗品;3)将步骤2所得产物加入结晶溶剂1乙醇溶解澄清后,再加入结晶溶剂2纯化水,降温至40-75℃进行结晶,离心干燥,其中步骤1中每使用1g胺酯步骤3中就使用3-7ml乙醇和1-4ml纯化水。2.根据权利要求1所述的阿托伐他汀钙中间体的制备方法,其特征在于,所述胺酯和二酮的质量比为1:1-1.25。3.根据权利要求1或2所述的阿托伐他汀钙中间体的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员:吕伟,张忠理,吕兰亭,徐鹤,郭婷婷,李青丽,张新成,陈金春,马珍珍,王文,年蓓蕾,刘建国,马占坡,
申请(专利权)人:天方药业有限公司,
类型:发明
国别省市:河南,41
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