The present invention relates to containing GLP 1 receptor agonists and glucagon receptor agonists, compositions and uses thereof. In particular, the invention relates to a pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of GLP 1 receptor agonist and glucagon receptor agonist, wherein the GLP 1 receptor agonists and the glucagon receptor agonist independently and hydrophilic polymer conjugates are formed or the GLP 1 receptor agonists and the glucagon receptor agonist with hydrophilic polymer conjugates.
【技术实现步骤摘要】
包含GLP-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用途
本专利技术涉及药物领域。特别地,本专利技术涉及包含GLP-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的组合物及其用于减肥和/或降脂的用途。
技术介绍
随着近年来经济的发展带来的饮食和生活方式的改变,肥胖人群的比例逐年上升。根据世界卫生组织的最新统计结果:全球肥胖和超重人口人数已由1980年的8.57亿人激增至2013年的21亿,占全球总人口近三分之一。2014年,18岁及以上的成年人中有超过19亿人超重,其中6亿人肥胖。2014年,18岁及以上的成年人中有39%的人超重,13%的人肥胖。一度被视为高收入国家问题的超重和肥胖,如今在中低收入国家呈上升的趋势。超重和肥胖会升高血压和增加血液中胆固醇含量,是包括糖尿病、心血管疾病和癌症在内的若干慢性病的主要风险因素。生活方式的干预(适当的运动以及健康的饮食)往往不能完全控制肥胖的发展。在这种情况下,药物干预被认为是适当和必要的。奥利司他是目前全球唯一的OTC减肥药,全球超过40,000,000人服用并成功减重,是目前最畅销的减肥产品。奥利司他是一种强效和长效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂,通过直接阻断人体对食物中脂肪的吸收,摄入的热能和脂肪一旦小于消耗,体内脂肪自然减少,从而达到减重的目的。但是,奥利司他具有多种缺点,例如,其减肥效果对某些人群不显著,而且其需要每天随餐或者餐后服用,患者依从性较差。而且,其也存在安全性风险。美国食品药品监督管理局于2010年5月警告其存在可能引起严重肝损害的风险。因此,需要开发其他机制的新的减肥药物。胰高血糖素样肽-1(GLP- ...
【技术保护点】
一种包含药物有效量的GLP‑1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物,其中所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂分别独立地与亲水性聚合物形成缀合物或者所述GLP‑1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。
【技术特征摘要】
1.一种包含药物有效量的GLP-1受体激动剂和胰高血糖素受体激动剂的药物组合物,其中所述GLP-1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂分别独立地与亲水性聚合物形成缀合物或者所述GLP-1受体激动剂和所述胰高血糖素受体激动剂一起与亲水性聚合物形成缀合物。2.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述组合物还包含药学上可接受的载体。3.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述药物组合物用于预防或治疗非酒精性脂肪性肝病、减肥、降血糖和/或降脂。4.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述GLP-1受体激动剂与所述胰高血糖素受体激动剂通过一个所述亲水性聚合物共价连接形成缀合物。5.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述亲水性聚合物的分子量为2kDa至60kDa,5kDa至50kDa,优选10kDa至40kDa,更优选20kDa至40kDa,特别地15kDa至30kDa,更特别地21kDa至29kDa。6.如前述任一权利要求所述的药物组合物,其中所述GLP-1受体激动剂选自Exendin-4、Exendin-3和GLP-1。7.如权利要求6所述的药物组合物,其中所述GLP-1受体激动剂是PB-105。8.如权利要求6所述的药物组合物,其中所述Exendin-4、Exendin-3和GLP-1的序列相比于野生型序列在一个或更多个位点上被修饰。9.如权利要求8所述的药物组合物,其中所述修饰是在赖氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸或天冬酰胺的侧链上引入可用于偶联的官能团。10.如权利要求9所述的药物组合物,其中所述官能团选自巯基、叠氮基、马来酰亚胺基、氨基、炔基、乙烯基砜、卤素和醛基。11.如权利要求8所述的药物组合物,其中所述修饰为半胱氨酸添加或替换。12.如权利要求1所述的药物组合物,其中所述胰高血糖素受体激动剂是胰高血糖素。13.如权利要求12所述的组合物,其中所述胰高血糖素是PB-702、PB-703、PB-740或PB-741。14.如权利要求12所述的药物组合物,其中所述胰高血糖素的序列相比于野生型胰高血糖素序列在一个或更多个位点上被修饰。15.如权利要求14所述的药物组合物,其中所述修饰是在赖氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸或天冬酰胺的侧链上引入可用于偶联的官能团。16.如权利要求15所述的药物组合物,其中所述官能团选自巯基、叠氮基、马来酰亚胺基、氨基、炔基、乙烯基砜、卤素和醛基。17.如权利要求14所述的药物组合物,其中所述修饰为半胱氨酸添加或替换。18.如权利要求15所述的药物组合物,其中所述修饰选自:在SEQIDNO:2的12位赖氨酸的侧链上添加半胱氨酸、在SEQIDNO:2的12位赖氨酸的侧链上添加巯基乙酸、在SEQIDNO:2的12位赖氨酸的侧链上添加巯基丙酸、在SEQIDNO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加半胱氨酸、在SEQIDNO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加巯基乙酸、在SEQIDNO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加巯基丙基以及在SEQIDNO:2的24位谷氨酰胺的侧链上添加巯基丙酸。19.如权利要求17所述的药物组合物,其中所述半胱氨酸添加或替换选自SEQIDNO:2的24位谷氨酰胺替换为半胱氨酸、SEQIDNO:2的12位赖氨酸替换为半胱氨酸和SEQIDNO:2的29位之后添加半胱...
【专利技术属性】
技术研发人员:徐敏,吕玮,张映辉,罗小苏,
申请(专利权)人:派格生物医药苏州有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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