一种二氢呋喃联苯类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种二氢呋喃联苯类化合物及其制备方法和应用，所述的联苯类化合物分子式为C

Two hydrogen furan biphenyl compound, preparation method and application thereof

The invention discloses a two hydrogen furan biphenyl compound, a preparation method and an application thereof, wherein the biphenyl compound has a formula of C

【技术实现步骤摘要】
一种二氢呋喃联苯类化合物及其制备方法和应用
本专利技术属于植物有效成分提取
，具体涉及一种二氢呋喃联苯类化合物及其制备方法和应用。
技术介绍
藤黄科(GarciniaL.)植物全球约450种，产亚洲、非洲南部及波利尼西亚西部，我国有21种，分布于广东、广西、云南等南部省区。藤黄科植物还是天然呫吨酮（xanthones）类成分的主要资源之一，富含异戊烯基取代的呫吨酮（xanthones），这类成分结构新颖多样，且具有广泛的药理活性，尤以藤黄酸(gambogicacid)最具代表性，具有广谱强效的抗肿瘤活性，是近年来抗肿瘤天然产物的研究热点之一，我国学者正在开发其注射液为抗肿瘤一类新药。除呫吨酮（xanthone）类外，苯甲酮类(benzophenones)、双黄酮类(bioflavonoids)和联苯类(biphenyls)等化合物也是本科植物的特征性成分，也具有多种生物活性。为了更有效地利用我国藤黄科植物资源，从中寻找具有开发前景的活性成分，我们选择对藤黄科植物开展较系统的活性成分研究工作。
技术实现思路
本专利技术的第一目的是提供一种联苯类化合物；第二目的在于提供所述联苯类化合物的制备方法；第三目的在于提供所述联苯类化合物在制备抗轮状病毒药物中的应用。本专利技术的第一目的是这样实现的，所述的联苯类化合物是以干燥的藤黄科乔木枝条、叶或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高效液相色谱分离得到的，该化合物分子式为C18H18O4，命名为2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran，具有下述结构式：。本专利技术的第二目的是这样实现的，所述的联苯类化合物的制备方法，是以干燥的藤黄科乔木枝条、叶和/或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高效液相色谱分离获得，具体为：A、浸膏提取：将藤黄科乔木枝条、叶或果实粗粉碎到20~40目，用有机溶剂超声提取2~4次，每次40~60min，提取液合并；提取液过滤，减压浓缩提取液至1/4~1/2体积时，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、有机溶剂萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用与水等体积的有机溶剂萃取3~5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；C、硅胶柱层析：将浸膏b用重量比1.5~3倍量的有机溶剂溶解，然后用浸膏重0.8~1.2倍的100~200目硅胶拌样，然后上硅胶柱层析，装柱硅胶为100~200目，用量为浸膏b重量6~8倍量；用体积比为1:0~0:1的混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；D、反相柱层析：将以7:3配比的有机溶剂进行洗脱得到的洗脱液上反相柱层析，反相柱是用反相材料C-8、C-18、ODS或MCI装柱；用体积含量为20~100%的甲醇水溶液进行梯度洗脱，收集各部分洗脱液并浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；E、高效液相色谱分离：将以体积含量55~80%甲醇水溶液洗脱得到的洗脱液经高效液相色谱分离纯化，即得所述的联苯类化合物2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran；F、E步骤所述的高效液相色谱分离纯化是以50~70%的甲醇为流动相，流速10~14mL/min，21.2×250mm，5um的ZorbaxPrepHTGF反相制备柱为固定相，紫外检测器检测波长为254nm，每次进样45~60uL，收集16~32min的色谱峰，多次累加后蒸干。即得所述的联苯类化合物2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran。本专利技术联苯类化合物是首次被分离出来的，通过核磁共振和其他波谱技术测定方法确定为联苯类化合物，并表征其具体结构为：化合物2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran，为橙黄色胶状物；紫外光谱（溶剂为甲醇），λmax（logε）：570(1.79),266(3.69),226(3.82),204(3.96)nm；红外光谱（溴化钾压片）Vmax3432,2924,2852,1630,1503,1450,1374,1243,1173,1096,1054,1027,905,855,824,591cm–1；HRESIMS显示本专利技术化合物准分子离子峰m/z298.1202[M]+（计算值为298.1205），结合13C和1HNMR谱（图1和图2，碳谱氢谱数据归属见图4）给出其分子式为C18H18O4。1HNMR（C5D5N，500MHz）和13CNMR（C5D5N，125MHz）数据，见图4。HRESIMS显示其准分子离子峰为298.1202[M]+(计算值298.1205)，结合13CNMR谱确定分子式为C18H18O4，不饱和度为10。红外吸收光谱在3432cm-1表明羟基的存在，在1630、1503cm-1表明苯环的存在，紫外光谱在204、226、266nm有最大吸收也证实了苯环的存在。13CNMR和1HNMR谱数据显示了联苯结构的特征信号。1HNMR数据显示有一个芳香质子δH6.81(1H,s)，表明该化合物是具有五取代的联苯结构。芳香质子δH6.81(1H,s)为H-5，是因为在HMBC中显示它和C-4(δC128.8)、C-9(δC118.7)、C-7(δC132.1)、C-6(δC150.0)和C-1′′(δC132.5)有相关。1HNMR数据显示了一个对位取代的苯环[δH7.58(2H,d,J=8.5Hz,H-2′′,H-6′′)和7.33(2H,d,J=8.5Hz,H-3′′,5′′)]，一个异丙烯基香豆酮的部分信号[δH3.44(1H,dd,J=15.2,9.0Hz,H-3),3.23(H,dd,J=15.2,8.6Hz,H-3),5.30(1H,t,J=8.6Hz,H-2),4.88(1H,s,H-2′),5.22(1H,s,H-2′)和1.72(3H,s,H-3′)]，还有一个甲氧基(δH3.84,3H,s,6-OMe)。在HMBC中，H-3和C-4、C-9、C-8(δC149.1)相关，H-2和C-8、C-9相关，可以知道异丙烯基香豆酮和C-8、C-9相连。甲氧基(δH3.84)的取代在C-6位，可由它与C-6的HMBC的相关确认。根据其分子式可知两个羟基分别位于C-7、C-4′′位。至此，该化合物的结构得到确定，命名为2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran。本专利技术的第三目的是这样实现的，所述的联苯类化合物在制备抗轮状病毒药物中的应用。经抗轮状病毒活性实验，选用病毒唑作为对照，2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran对轮状病毒的CC50和EC50值分别为164.2和12.9μmol/L，其具有较好的抗轮状病本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氢呋喃联苯类化合物，其特征是：所述的联苯类化合物是以干燥的藤黄科乔木枝条、叶或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高效液相色谱分离得到的，该化合物分子式为C

【技术特征摘要】
1.一种二氢呋喃联苯类化合物，其特征是：所述的联苯类化合物是以干燥的藤黄科乔木枝条、叶或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高效液相色谱分离得到的，该化合物分子式为C18H18O4，命名为2-isopropenyl-6-methoxy-7-hydroxy-(4-hydroxyphenyl)-dihydrobenzofuran，具有下述结构式：。2.一种权利要求1所述的联苯类化合物的制备方法，其特征在于是以干燥的藤黄科乔木枝条、叶和/或果实为原料，经浸膏提取、有机溶剂萃取、硅胶柱层析、高效液相色谱分离获得，具体为：A、浸膏提取：将藤黄科乔木枝条、叶或果实粗粉碎到20~40目，用有机溶剂超声提取2~4次，每次30~60min，提取液合并；提取液过滤，减压浓缩提取液至1/4~1/2体积时，静置，滤除沉淀物，浓缩成浸膏a；B、有机溶剂萃取：浸膏a中加入重量比1~2倍量的水，用与水等体积的有机溶剂萃取3~5次，合并有机溶剂萃取相，减压浓缩成浸膏b；C、硅胶柱层析：将浸膏b用重量比1.5~3倍量的有机溶剂溶解，然后用浸膏重0.8~1.2倍的100~200目硅胶拌样，然后上硅胶柱层析，装柱硅胶为100~200目，用量为浸膏b重量6~8倍量；用体积比为1:0~0:1的混合有机溶剂梯度洗脱，收集梯度洗脱液、浓缩，经TLC监测，合并相同的部分；D、反相柱层析：将以4:1配比的有机溶剂进行洗脱得到的洗脱液上反相柱层析，反相柱是用反相材料C-8、C-18、ODS或MCI装柱；用体积含量为40~100%的甲醇水溶液进行梯度洗脱，...

【专利技术属性】
技术研发人员：高雪梅，吉炳琨，崔笛，王闪闪，何永辉，江志勇，蒋孟圆，
申请(专利权)人：云南民族大学，
类型：发明
国别省市：云南,53